1,676 matches
-
polichimioterapie cu prețul unei creșteri a toxicității [25]. Utilizând gemcitabina în monoterapie ca și chimioterapie neoadjuvantă s-a obținut o scădere a volumului tumoral la 36,4% dintre pacienți, rezecția R0 fiind reușită la 25% din totalul pacienților incluși în trial [26]. Rolul pozitiv al gemcitabinei în neoplaziile căii biliare, este justificat și de faptul deja cunoscut al eficienței acestei molecule în cancerul pancreatic, care are aceeași origine embriologică cu epiteliul din care ia naștere colangiocarcinomul [27]. În majoritatea studiilor care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
la 5 ani nedepășind 11% [31]. Chirurgia este singura care oferă șanse de vindecare, dar în condițiile în care rezultatele ei sunt atât de modeste, este sigur loc pentru ameliorarea lor prin asigurarea unui tratament adjuvant. Pe baza datelor existente - trialuri clinice numeroase, dar fără număr suficient de pacienți incluși și tratați, pentru a avea putere statistică, tratamente neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32] a fost cea mai importantă analiză asupra rolului tratamentului adjuvant în colangiocarcinom. Aceasta a luat în studiu trialurile publicate ce au însumat 6712 pacienți tratați fie prin chirurgie singură sau chirurgie + tratament adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care au avut ca tratament adjuvant chimioterapia sau radiochimioterapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29% în Europa
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29% în Europa. Radiochimioterapia nu poate înlocui o chirurgie incompletă [40]. Nelson [41] a arătat că radiochimioterapia administrată la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
asociat asupra controlului local [42-44]. Beneficiul cel mai mare pentru radiochimioterapia adjuvantă ar fi pentru localizările tumorale distale [45]. Koh [46] nu a identificat un fenotip particular de biomarker care să determine un răspuns mai bun la radiochimioterapie. În lipsa unor trialuri randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză asupra pacienților cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză asupra pacienților cu diagnosticul de colangiocarcinom care au fost înregistrați în registru de cancer al Californiei, a arătat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
exemplu fiind asocierea sorafenibului care nu ameliorează rezultatele în raport cu chimioterapia clasică folosită [60]. Linia a doua de tratament în colangiocarcinom Datele referitoare la posibilitățile terapeutice în cazul progresiei tumorale la prima linie de tratament sunt puține și sunt extrase din trialuri de faza II pe un număr mic de pacienți. Reluarea chimioterapiei clasice gemcitabină + cisplatin după evoluție la gemcitabină administrată în primă linie, obține rezultate neașteptat de bune - rata de control a bolii 60% pe un număr de 20 pacienți, supraviețuirea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
de 4,1 luni. Categoriile de pacienți cu pierdere importantă din greutate + hipoalbuminemie sunt cei mai expuși la toxicitate și la lipsa răspunsului la tratament [62]. Utilizarea 5FU după o primă linie de chimioterapie cu gemcitabină nu a dat rezultate, trialurile publicate fiind cu rezultate modeste [63]. Rolul chimioterapiei în prelungirea supraviețuirii la boala metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
și la lipsa răspunsului la tratament [62]. Utilizarea 5FU după o primă linie de chimioterapie cu gemcitabină nu a dat rezultate, trialurile publicate fiind cu rezultate modeste [63]. Rolul chimioterapiei în prelungirea supraviețuirii la boala metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată de un prognostic rezervat. Incidența redusă a bolii face dificilă înrolarea pacienților în trialuri largi de confirmare a eficacității
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată de un prognostic rezervat. Incidența redusă a bolii face dificilă înrolarea pacienților în trialuri largi de confirmare a eficacității unei atitudini terapeutice sau a unui nou medicament, ceea ce face din colangiocarcinom o țintă neinteresantă pentru industria farmaceutică. Cu toate acestea există preocupări constante în ceea ce privește caracterizarea genetică și moleculară a bolii. Voss [64] a identificat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
rezecție: rezecția R0 Definirea tipului de rezecție considerat optimal a fost mult timp un subiect de dezbatere. Controverse au fost în ceea ce privește amploarea necesară pentru rezecția chirurgicală, cât de agresivă trebuie să fie aceasta, dacă ameliorează rezultatele atitudinea chirurgicală agresivă. Un trial clinic care a luat în studiu un lot de 62 de pacienți, a arătat că o intervenție radicală la stadii T2 și T3 ameliorează semnificativ statistic supraviețuirea globală comparativ cu o colecistectomie simplă. Un stadiu mai avansat T4 sau prezența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
24 de luni [8]. Rezecția R0 este un factor de prognostic independent legat semnificativ statistic de supraviețuire, deși o atitudine chirurgicală agresivă nu este întotdeauna una cu rezultatele scontate [7,9]. Totuși acest tip de rezecție R0 este în cele mai multe trialuri publicate un factor de prognostic definitoriu legat de supraviețuire ameliorată a pacienților cu această patologie [10- 12]. Stadiul TNM pare a fi cel mai puternic factor de prognostic legat de supraviețuire, un stadiu avansat fiind un criteriu care trebuie să
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
metaanalize care a luat datele a 4180 de pacienți diagnosticați între 1988 și 2003 cu cancer de veziculă biliară, a demonstrat că efectuarea radioterapiei în adjuvant este un factor de prognostic pozitiv semnificativ statistic pentru supraviețuirea globală [15]. Nu există trialuri randomizate care să certifice rolul pozitiv al radiochimioterapiei adjuvante în cancerul veziculei biliare. Unul dintre cele mai mari studii, a strâns datele la o populație de 279 pacienți rezecați într-o perioadă de 10 ani, 58,8% cu rezecții R0
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
de pacienți stratificați în funcție de tipul de rezecție R 0,1,2 a demonstrat faptul că, la pacienții cu rezecție R0 chimioradioterapia adjuvantă ameliorează supraviețuirea, indiferent de numărul de ganglioni invadați [21]. La fel ca și în studiul precedent, un alt trial clinic sugerează un rol semnificativ pentru chimioradioterapia adjuvantă mai ales pentru stadiile tumorale T2/T2 și/sau cu N1, în ameliorarea supraviețuirii libere de boală. Pentru stadiul T2N1, tratamentul asociat prelungește semnificativ statistic perioada de supraviețuire specifică de boală [22
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
Pentru stadiul T2N1, tratamentul asociat prelungește semnificativ statistic perioada de supraviețuire specifică de boală [22]. Rezultatele anterior prezentate afirmă un rol pentru radiochimioterapia adjuvantă - acela de a surmonta impactul prognostic negativ reprezentat de invazia ganglionară, fapt care trebuie confirmat în trialuri randomizate mari. Recomandările internaționale actuale nu au o indicație unanim acceptată pentru radiochimioterapia adjuvantă, ea poate fi luată în considerație mai ales la pacienții cu factori de prognostic negativ: adenopatii pozitive sau stadii T avansate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ La momentul actual
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
fi considerate de circumstanță sau indirecte, seriile de pacienți analizate fiind mici și heterogene din punct de vedere al diagnosticului de includere precum și al tratamentului administrat (doze, scheme de terapie). Într-o metaanaliză publicată în 2012 s-au strâns datele trialurilor publicate între anii 1960 și 2010, referitoare la tratamentele adjuvante administrate la pacienții operați: chimioterapie, radioterapie sau asocierea acestora. Factorii de stratificare luați în calcul au fost: marginea de rezecție și statusul ganglionilor limfatici. Rezultatele a 20 de studii publicate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
pentru radioterapia singură, aceste diferențe fiind semnificative statistic, impactul fiind cel mai mare fiind la pacienții cu ganglioni pozitivi sau cu margini de rezecție pozitive [23]. Unul dintre cele mai importante studii care cercetează impactul administrării chimioterapiei adjuvante, este un trial de faza III, care a abordat eficiența tratamentului adjuvant în cancerul de veziculă biliară operat radical în manieră prospectivă și randomizată [24]. Deși numărul mare de pacienți incluși în studiu rezultă din mixarea patologiilor (cancer de pancreas, căi biliare, veziculă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
în urma analizei statistice ca factori de prognostic negativ : gradul de malignitate, invazia hepatică, statusul marginilor de rezecție. În mod special pentru pacienții cu stadii avansate de boală (III și IV) administrarea chimioterapiei este factor de prognostic independent [11]. În alt trial s-a demonstrat că administrarea în adjuvant a chimioterapiei ameliorează semnificativ statistic perioada de supraviețuire liberă de boală la pacienții cu stadiu II rezecați R0, fără ameliorarea evidentă a supraviețuirii globale [25]. La 157 de pacienți operabili de la momentul diagnosticului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
TRATAMENTUL PALIATIV - CHIMIOTERAPIA ÎN SITUAȚIE METASTATICĂ Studiile publicate în ceea ce privește chimioterapia în cancerul de veziculă biliară inoperabil sau metastatic sunt destul de numeroase dar majoritatea sunt cu un număr de pacienți insuficient pentru o concluzie cu semnificație statistică. Moleculele investigate în aceste trialuri clinice cele mai frecvente sunt: 5FU, gemcitabină, derivat de platină, taxol. CHIMIOTERAPIE VERSUS TRATAMENT SIMPTOMATIC Având în vedere caracterul relativ modest de sensibilitate a acestui cancer la chimioterapie s-a pus problema dacă merită efortul de a supune pacienții la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
cu gemcitabină față de monoterapie atât în supraviețuire liberă de progresie cât și supraviețuire globală (HR de 0,64 respectiv 0,65). Pacienții cu stare generală bună beneficiază în cel mai înalt grad de aportul chimioterapiei [28]. Linia I de tratament Trialul ABC 02 condus de Sharma a demonstrat pentru prima dată convingător din punct de vedere statistic rolul benefic al chimioterapiei în cancerul de veziculă biliară inoperabil (avansat locoregional sau metastatic). De fapt acest trial a fost conceput în urma rezultatelor pozitive
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
chimioterapiei [28]. Linia I de tratament Trialul ABC 02 condus de Sharma a demonstrat pentru prima dată convingător din punct de vedere statistic rolul benefic al chimioterapiei în cancerul de veziculă biliară inoperabil (avansat locoregional sau metastatic). De fapt acest trial a fost conceput în urma rezultatelor pozitive ale unor trialuri de faza II privind eficacitatea anumitor regimuri de chimioterapie care vor fi prezentate în cele de urmează [27]. Mono versus polichimioterapie Gemcitabină + derivat de platină Studiul ABC 01 [29] a cuprins
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
condus de Sharma a demonstrat pentru prima dată convingător din punct de vedere statistic rolul benefic al chimioterapiei în cancerul de veziculă biliară inoperabil (avansat locoregional sau metastatic). De fapt acest trial a fost conceput în urma rezultatelor pozitive ale unor trialuri de faza II privind eficacitatea anumitor regimuri de chimioterapie care vor fi prezentate în cele de urmează [27]. Mono versus polichimioterapie Gemcitabină + derivat de platină Studiul ABC 01 [29] a cuprins 86 de pacienți randomizați între gemcitabină monoterapie sau combinația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]