4,935 matches
-
de cercetătorul francez Edouard Laguèsse (1861-1927), care în 1894 presupune că ele ar putea fi sediul secreției endocrine pancreatice, numindu-le „insulele Langerhans” (72, 73). Într-adevăr, acest cercetător a observat că atrofia celulelor acinare ce apare după ligatura ductului pancreatic excretor, nu este urmată de apariția diabetului. Întrucât „insulele Langerhans” rămâneau intacte, s-a emis ipoteza rolului lor în apariția diabetului printr-o posibilă secreție internă. Reamintim aici observațiile clinice fundamentale ale lui Lancereaux, făcute în 1877 și 1883, care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
insulele Langerhans” rămâneau intacte, s-a emis ipoteza rolului lor în apariția diabetului printr-o posibilă secreție internă. Reamintim aici observațiile clinice fundamentale ale lui Lancereaux, făcute în 1877 și 1883, care demonstrau pe baze clinice indubitabila relație dintre leziunile pancreatice și o anumită formă de diabet. Este posibil ca sugerarea relației diabet - insule Langerhans făcute de Laguèsse, să se fi bazat pe observațiile de excepție ale lui Lancereaux. Edouard Laguèsse (1861-1927) 22. Funcția mixtă, endocrină și exocrină, a pancreasului Pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
Între 1909 și 1912, Hédon efectuează ingenioase și interesante cercetări de circulație încrucișată între un câine normal și un câine diabetic, demonstrând că trecerea sângelui din câinele normal în cel diabetic duce la scăderea glicemiei acestuia (59). Existența unui hormon pancreatic (termenul de hormon fusese deja introdus în 1902 de Ernest Henry Starling, 1866-1927) era foarte posibilă, deși natura acestui hormon și sediul exact al secreției lui erau total necunoscute. Paulescu a citat frecvent contribuțiile lui Hédon în fundamentarea teoriei pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
pancreatic (termenul de hormon fusese deja introdus în 1902 de Ernest Henry Starling, 1866-1927) era foarte posibilă, deși natura acestui hormon și sediul exact al secreției lui erau total necunoscute. Paulescu a citat frecvent contribuțiile lui Hédon în fundamentarea teoriei pancreatice a diabetului zaharat, considerându-le confirmatoare pentru descoperirea făcută de Lancereaux. În 1899, Paulescu era puternic convins despre existența în pancreas a unei secreții interne, așa cum rezulta din Memoriul lucrărilor sale, publicat în acest an la Paris, în care se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
scopul izolării și studierii produsului activ al secreției interne a pancreasului. Această lucrare va fi publicată în curând.”. Albet Jules Dastre (1844-1917), profesor de fiziologie la Sorbona, a fost maestrul lui Paulescu în problemele de fiziologie experimentală. Ideea secreției endocrine pancreatice a fost obiectul a numerose studii. În 1910, E. L. Opie (1873-1962) inventariază nu mai puțin de 400 de lucrări dedicate acestui subiect (92, 93). Se poate spune că numărul cercetătorilor angajați în descoperirea secretului ascuns în adâncurile pancreasului a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
acestui subiect (92, 93). Se poate spune că numărul cercetătorilor angajați în descoperirea secretului ascuns în adâncurile pancreasului a fost de ordinul sutelor. În istoriografia diabetologică au rămas Minkowski (care a preparat și el în 1890 un fel de extract pancreatic lipsit de efecte antidiabetice, motiv pentru care abandonează subiectul în 1893); Hédon (care a încercat și el în 1914 extragerea din pancreas a unei substanțe active, cercetări pe care le abandonează în același an); Eugène Gley (1857-1930), care depune în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
abandonează total subiectul, invocând lipsa unui suport material pentru continuarea lui (64). Georg Ludwig Zuelzer (1870-1949) Georg Ludwig Zuelzer (1870-1949) efectuează între 1902 și 1914 o serie de experimente interesante, având ca obiect tratamentul diabetului la om cu un extract pancreatic preparat de el. În 1903 efectuează experimente la iepuri, iar în 1908 efectuează experimente la om. El va obține, pe 28 mai 1912, un brevet de invenție pentru preparatul său, înregistrat în SUA cu nr. 1027790. Efectele înregistrate la om
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
Scott, J. R. Murlin (1874-1960) și I. S. Kleiner (70). Aceste date sunt discutate pe larg în lucrarea „Insulina - descoperirea medicală a secolului aparține românului N. C. Paulescu” (64). Toți, dar absolut toți cercetătorii angajați în „bătălia pentru secreția endocrină pancreatică”, au abandonat subiectul în perioada Primului Război Mondial. Totuși, după publicarea în 1921 a lucrării lui Paulescu, atât Murlin cât și Scott în SUA au revenit rapid asupra subiectului, impresionați de ceea ce Paulescu publicase deja. Impactul lucrării lui Paulescu va fi demonstrat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
etapă ce aparține lui Laguèsse, Hédon și alții (58-60, 72, 73), care s-au bazat pe descoperirea de către Langerhans a zonelor anatomice specifice identificate în țesutul acinar; în fine, cea de-a treia a fost aceea a descoperirii hormonului antidiabetic pancreatic și a caracterizării efectelor sale fiziologice, etapă care aparține în întregime lui Paulescu (64, 71, 80, 83, 87-89, 97-122, 126). Este interesant de notat că două contribuții importante - descrierea anatomică a insulelor pancreatice, făcută de Langerhans, și realizarea diabetului experimental
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
a fost aceea a descoperirii hormonului antidiabetic pancreatic și a caracterizării efectelor sale fiziologice, etapă care aparține în întregime lui Paulescu (64, 71, 80, 83, 87-89, 97-122, 126). Este interesant de notat că două contribuții importante - descrierea anatomică a insulelor pancreatice, făcută de Langerhans, și realizarea diabetului experimental, făcută de von Mering și Minkowski, - au fost descoperiri întâmplătoare. Nici unul dintre ei nu a fost interesat de diabet și nu a studiat pancreasul pentru a face vreo asociere cu această boală. Aceasta
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
că greșesc în a afirma că, dintre toți cercetătorii care au fost implicați în descoperirea misterelor diabetului, Paulescu a dezvoltat cea mai sistematică activitate de cercetare, cucerind treptat toate redutele care trebuiau cucerite pentru a identifica și caracteriza hormonul antidiabetic pancreatic. Pentru a împlini această etapă, cel mai bine poziționat din punct de vedere științific și conceptual a fost Paulescu. Justificăm această afirmație prin următoarele fapte: la Paris, Paulescu a lucrat mulți ani alături de Lancereaux, clinician de excepție, anatomo-patolog perspicace, maestru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
face această descriere începe cu fraza: „O condiție experimentală sine-qua-non este ca ablația (pancreasului) să fie în mod obligatoriu completă.” După ce se descrie pas cu pas tehnica de înlăturare a pancreasului și a unui lob hepatic (pentru determinarea efectului extractului pancreatic asupra funcției glicogenice a ficatului), capitolul se încheie astfel: „Operația durează circa jumătate de oră, adică: 5 minute pentru înlăturarea lobului hepatic; 15 minute pentru extirparea pancreasului; 10 minute până la terminarea pansamentului.” (Una din marile calități ale lui Paulescu a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
pentru diabet revine puternic, odată cu redactarea, în cadrul sus-numitului Tratat, a capitolelor dedicate „funcțiilor asimilatorii” ale ficatului și pancreasului (circa 250 de pagini). Redactarea acestui volum (care a avut loc în 1911) coincide cu reluarea preocupărilor sale privind studiul secreției endocrine pancreatice. Studiul privind formarea glicogenului în ficat sub influența diferitelor zaharuri injectate în vena portă (Ann. Biol., Paris, vol. I, pg. 228, 1911) reprezintă primul dintre mai multe cercetări dedicate acestui subiect. În volumul IV al „Tratatului de Medicină”, publicat în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
Întrebarea care se pune acum este: cum poate supresia secreției endocrine a pancreasului să genereze diabetul? Mai multe ipoteze s-au vrut răspuns la această întrebare, dar nici una dintre ele nu se sprijină pe o bază solidă și indiscutabilă. Grefa pancreatică și faptul că ficatul și mușchii animalelor depancratizate nu mai conțin glicogen ne-au făcut să admitem, până la noi date, că produsul de secreție al pancreasului acționează asupra zahărului, care este condus spre ficat prin sângele venei porte, și face
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
științifice făcute să dăinuie în eternitate. Anul 1913 a fost dedicat aproape în întregime studiului funcției glicogenice hepatice, care l-a condus la o primă concluzie importantă: formarea glicogenului în ficat, din glucoza absorbită în intestin, necesită intervenția secreției endocrine pancreatice. Între 1914 și 1916, Paulescu pune la punct o metodă originală de izolare a principiului activ secretat în pancreas. Cronologia exactă a experimentelor efectuate în această perioadă este greu de precizat, întrucât întreaga arhivă în care se păstrau registrele, caietele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
în țesuturi a glucidelor (în primul rând), dar și a lipidelor și proteinelor, este profund afectată, demonstrată prin creșterea în sânge a glucozei, a corpilor cetonici și a ureei. Pentru a demonstra că această afectare se datorează absenței hormonului antidiabetic pancreatic, singura metodă logică era următoarea: administrarea i.v. a acestuia din urmă, care trebuia să conducă la corectarea fiecăreia dintre cele trei modificări ce se constituie în „semnele cardinale ale diabetului”. Din lucrările publicate de Paulescu putem reconstitui experimentele folosite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
principiul activ” (temperatură sub 500C). A urmat apoi verificarea efectelor acestui extract asupra tulburărilor specifice ale diabetului, apărute după extirparea pancreasului la câini: hiperglicemia și glucozuria; cetonemia și cetonuria; ureea sanguină și urinară. Primele experimente au vizat urmărirea efectului extractului pancreatic asupra glicemiei și glucozuriei. A urmărit atent evoluția acestor parametri pe parcursul a 12 ore, notând cu proverbiala sa rigoare toate valorile înregistrate. În mod invariabil glicemiile scădeau (uneori sub limita normală, în domeniul hipoglicemiei), iar glucozuria scădea sau dispărea. Efectul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
aproximativ 12 ore. Zeci de experimente, luni de muncă neîntreruptă, stimulat de satisfacția rezultatelor pe care le sconta și care confirmau, pas cu pas, ipoteza de la care pornise. Au urmat apoi alte zeci de experimente pentru a demonstra efectul extractului pancreatic asupra metabolismului proteic, oglindite în valorile ureei sanguine și urinare. Și de această dată, supoziția lui se confirmă. Urmează apoi demonstrarea efectului extractului pancreatic asupra cetonemiei și cetonuriei, adică asupra metabolismului lipidic. În timp ce se pregătea pentru cucerirea acestei ultime redute
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
ipoteza de la care pornise. Au urmat apoi alte zeci de experimente pentru a demonstra efectul extractului pancreatic asupra metabolismului proteic, oglindite în valorile ureei sanguine și urinare. Și de această dată, supoziția lui se confirmă. Urmează apoi demonstrarea efectului extractului pancreatic asupra cetonemiei și cetonuriei, adică asupra metabolismului lipidic. În timp ce se pregătea pentru cucerirea acestei ultime redute, ca un trăznet se abate asupra țării furia Primului Război Mondial care oprește brutal șirul minuțioaselor cercetări și a uimitoarelor rezultate obținute. Parcă o forță a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
secrete ale vieții, declanșând pentru aceasta un devastator război mondial. În câteva luni, viața economică și socială a României este total bulversată. Universitățile se închid. Se închide și laboratorul în care Paulescu scosese la lumină primele secrete ale hormonului antidiabetic pancreatic. Colonia de câini este dezafectată. Peste „mahalaua Cotrocenilor” se lasă un întuneric adânc care va dura doi ani de zile. Ani lungi. Ani grei. Ani năpraznici. Pentru a compensa dezastrul întreruperii cercetărilor sale, Paulescu se retrage în „casa natală cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
am emis-o mai sus, asupra rolului pancreasului în asimilare. Actualmente, suntem în curs de a controla și a completa cercetările noastre asupra acestei probleme. Raportăm aici rezumatul câtorva experiențe, care indică direcția investigațiilor noastre.” Urmează apoi subcapitolul „Injectarea extractului pancreatic într-o venă periferică”, în care sunt expuse experimentele sale. După cum se poate observa, scheletul edificiului construit de Paulescu era complet. Urmau să mai fie precizate unele detalii. Completarea lor nu a fost foarte ușoară, întrucât reluarea lucrărilor după redeschiderea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
determinările biochimice trebuia făcută în paralel cu redactarea volumului 3 al „Tratatului de Fiziologie Medicală”, care va apărea în anul 1921. Completarea experiențelor sale a avut loc în cursul anului 1920 și a avut trei obiective: (1) determinarea influenței extractului pancreatic asupra concentrațiilor corpilor cetonici în sânge și urină; (2) aprecierea efectelor extractului pancreatic la câini normali (nediabetici); (3) demonstrarea specificității de acțiune a hormonului. Rezultatele au fost cele anticipate: extractul pancreatic corectează nu numai alterările metabolismelor glucidic și protidic, dar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
Fiziologie Medicală”, care va apărea în anul 1921. Completarea experiențelor sale a avut loc în cursul anului 1920 și a avut trei obiective: (1) determinarea influenței extractului pancreatic asupra concentrațiilor corpilor cetonici în sânge și urină; (2) aprecierea efectelor extractului pancreatic la câini normali (nediabetici); (3) demonstrarea specificității de acțiune a hormonului. Rezultatele au fost cele anticipate: extractul pancreatic corectează nu numai alterările metabolismelor glucidic și protidic, dar și pe cele ale metabolismului lipidic. Concluzia finală: hormonul antidiabetic pancreatic descoperit de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
și a avut trei obiective: (1) determinarea influenței extractului pancreatic asupra concentrațiilor corpilor cetonici în sânge și urină; (2) aprecierea efectelor extractului pancreatic la câini normali (nediabetici); (3) demonstrarea specificității de acțiune a hormonului. Rezultatele au fost cele anticipate: extractul pancreatic corectează nu numai alterările metabolismelor glucidic și protidic, dar și pe cele ale metabolismului lipidic. Concluzia finală: hormonul antidiabetic pancreatic descoperit de el, pe care îl numește Pancreină, este necesar metabolizării (asimilării) tuturor principiilor nutritive: glucide, lipide și proteine. Aceste
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
efectelor extractului pancreatic la câini normali (nediabetici); (3) demonstrarea specificității de acțiune a hormonului. Rezultatele au fost cele anticipate: extractul pancreatic corectează nu numai alterările metabolismelor glucidic și protidic, dar și pe cele ale metabolismului lipidic. Concluzia finală: hormonul antidiabetic pancreatic descoperit de el, pe care îl numește Pancreină, este necesar metabolizării (asimilării) tuturor principiilor nutritive: glucide, lipide și proteine. Aceste efecte se înregistrează nu numai la câinii făcuți diabetici prin pancreatectomie, ci și la câinii normali. Pancreina este, deci, un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]