5,503 matches
-
20 000 molecule TCR. TCRαβ se întâlnește pe mai mult de 95% dintre limfocite. Acest tip de TCR este sintetizat în stadiile mai târzii ale dezvoltării celulelor T. TCRγδ se întâlnește pe mai puțin de 5% dintre limfocite și se sintetizează în etapele mai timpurii ale dezvoltării limfocitelor T. Limfocitele T care au TCRαβ sunt încadrate în mai multe subtipuri care au o diversitate de funcții legate de interacțiuni dintre celulele angajate în realizarea răspunsului imun. Celulele T citotoxice („killer”) au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide, ceea ce conduce la apariția diversificării joncționale, care amplifică enorm variabilitatea regiunii variabile a catenelor Ig, respectiv a catenelor TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lor: pot fi gene dintr-un locus cromozomal intercalar sau dintr -un situs telomeric silențiat. Transpoziția duplicativă este cel mai frecvent mecanism de comutare a genelor VSG din starea silențiată în cea activă. În consecință, o linie de Trypanosoma, care sintetizează o anumită variantă antigenică a unei glicoproteine de suprafață, are o copie suplimentară a genei codificatoare. La următoarea schimbare a tipului antigenic, copia suplimentară a genei este de regulă pierdută prin acțiunea unor endonucleaze specifice, locul său fiind luat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asigurarea unei încărcări normale cu O2 sau cu CO2. Hemoglobina adultului se numește hemoglobina A ( HbA), având formula stoichiometrică α2β2. Ea reprezintă 97% din cantitatea totală de hemoglobină la copil și la adult. În diferite stadii de dezvoltare ontogenetică sunt sintetizate hemoglobine distincte. Astfel, în cursul dezvoltării embrionare din primele 12 săptămâni de la nidație, în sacul vitelin se sintetizează hemoglobina embrionară. Din a 12-a săptămână de viață intrauterină și până la naștere este produsă hemoglobină fetală, pentru ca după naștere să se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stoichiometrică α2β2. Ea reprezintă 97% din cantitatea totală de hemoglobină la copil și la adult. În diferite stadii de dezvoltare ontogenetică sunt sintetizate hemoglobine distincte. Astfel, în cursul dezvoltării embrionare din primele 12 săptămâni de la nidație, în sacul vitelin se sintetizează hemoglobina embrionară. Din a 12-a săptămână de viață intrauterină și până la naștere este produsă hemoglobină fetală, pentru ca după naștere să se producă hemoglobina adultă. Aceste tipuri de hemoglobină prezintă afinități diferite de legare a oxigenului. În cursul evoluției fetale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
subunități într-o moleculă funcțională de hemoglobină constituie structura cuaternară a acesteia. Legătura dintre catena globinică și hem se realizează între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri de catene γ, desemnate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poziția 75 a secvenței sale, poziție ocupată de izoleucină la celelalte două tipuri de catenă γ. Acest al treilea subtip are o frecvență de 10-15%, la nivelul catenelor globinice ale populației umane generale. Hemoglobina de tip HbA începe să fie sintetizată între săptămânile a 6-a și a 8-a de viață embrionară și, în condiții normale, înlocuiește în totalitate HbF, imediat după naștere. Catena ε este considerată una dintre primele catene globinice apărute în filogenie și dispariția sa devreme în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Astfel, în cromozomul 16, clusterul α-globinic are următoarea succesiune a genelor funcționale individuale: ζ, α2 , α1 șiθ1, pe când în cromozomul 11, clusterul β-globinic are succesiunea următoare de gene funcționale: ε, Gγ, Aγ, δ și β. În cursul vieții embrionare sunt sintetizate hemoglobinele HbGower 1 (ζ2ε2), HbPortland (ζ2γ2) și HbGower 2 (α2ε2). În cursul evoluției fetale se sintetizeză hemoglobina fetală HbF (α2γ2), iar în cursul vieții postnatale se sintetizează hemoglobinele adulte HbA1 (α2β2), HbA2 (α2δ2). Desemnarea hemoglobinelor embrionare semnifică denumirea spitalelor unde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene funcționale: ε, Gγ, Aγ, δ și β. În cursul vieții embrionare sunt sintetizate hemoglobinele HbGower 1 (ζ2ε2), HbPortland (ζ2γ2) și HbGower 2 (α2ε2). În cursul evoluției fetale se sintetizeză hemoglobina fetală HbF (α2γ2), iar în cursul vieții postnatale se sintetizează hemoglobinele adulte HbA1 (α2β2), HbA2 (α2δ2). Desemnarea hemoglobinelor embrionare semnifică denumirea spitalelor unde acestea au fost identificate și caracterizate pentru prima dată: University College Hospital în Gower Street, Londra și în Portland, Oregon (SUA). Alte denumiri de hemoglobine au aceeași
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unde acestea au fost identificate și caracterizate pentru prima dată: University College Hospital în Gower Street, Londra și în Portland, Oregon (SUA). Alte denumiri de hemoglobine au aceeași explicație de sorginte toponimică. Genele globinice determină structura catenelor polipeptidice ale hemoglobinelor sintetizate în diferite etape ale ontogenezei: embrion, făt și organismul adult. În aceste etape diferite ale ontogenezei sunt produse hemoglobine diferite, ca răspuns adaptativ la variația necesităților în oxigen ale țesuturilor organismului în cele trei stadii diferite de evoluție ontogenetică. Toate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ar fi cele de la altitudini de peste 3000 m. Dacă alături de HbS există, la unii pacienți suferinzi de anemie falciformă și HbF, hemoglobina fetală reduce vâscozitatea și cristalizarea HbS, ameliorând până la anulare simptomele anemiei falciforme. În aceste cazuri, hemoglobina HbF este sintetizată de o genă a hemoglobinei fetale, aparținând unui sistem persistent pancelular sau heterocelular de ereditate, stabilindu-se un raport invers proporțional între cantitatea de hemoglobină HbF și gravitatea simptomatologiei anemiei falciforme. În condiții de hipoxie experimentală, moleculele de HbS formează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prin alungirea catenei, ca în cazul hemoglobinei Cranston, în urma conversiei unui codon stop normal UAA într-un codon sens AGU, codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă β mai lungă cu 11 aminoacizi, având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clinice degenerative, uneori deosebit de severe. În realitate, această hemoglobinopatie reprezintă un grup heterogen de boli ale sângelui determinate de descreșterea sau absența sintezei de catene globinice (Olivieri, 1999; Weatherall și Clegg, 1981). În funcție de tipul de catenă globinică care nu este sintetizată în cantitate normală, se diferențiază trei tipuri de talasemii: α-talasemia, β-talasemia și δβ-talasemia. În toate aceste cazuri se înregistrează efecte la nivelul molecular, prin instabilitatea moleculei de hemoglobină, ceea ce conduce la instalarea condiției patologice de anemie cronică cu aspecte fenotipice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
naturii mutațiilor de la nivelul sectoarelor reglatoare și necodificatoare ale acestor gene, în diferite populații umane. 16.1.6 APLICAREA TEHNICILOR MOLECULARE LA NIVEL DE ADN ÎN ANALIZA HEMOGLOBINOPATIILOR UMANE Dat fiind faptul că la om eritrocitele mature în care se sintetizează hemoglobina sunt lipsite de nucleu, transcrierea ARNm pentru globină are loc în precursorii nucleați ai acestora (eritroblaste). Dar, genele pentru diferite catene globinice ale hemoglobinei umane au putut fi izolate și examinate direct din numeroase celule, care în mod obișnuit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt lipsite de nucleu, transcrierea ARNm pentru globină are loc în precursorii nucleați ai acestora (eritroblaste). Dar, genele pentru diferite catene globinice ale hemoglobinei umane au putut fi izolate și examinate direct din numeroase celule, care în mod obișnuit nu sintetizează hemoglobina: leucocitele din sângele periferic, limfocitele în cultură, fibroblaste, placentă, splină etc. Metodologia constă în extragerea ADN total din celule. ADN este supus acțiunii hidrolitice a enzimelor de restricție (restrictaze), rezultând fragmente de ADN - restricte. Utilizându-se diferite restrictaze care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specifica de β-globină se utilizează ca matriță ARNm pentru globină, iar ca enzimă polimerazică reverstranscriptaza, într- un sistem acelular de sinteză a ADN prin revers transcriere. Dacă se utilizează ARNm purificat, purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei β, se sintetizează o copie de ADNc adică o catenă polideoxiribonucleotidică complementară acestui ARNm și care, trecută în formă dublu catenară, reprezintă gena revers transcrisă pentru catena β. ARNm pentru β-globină a fost sintetizat în celulă pe matrița genei native pentru catena β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei β, se sintetizează o copie de ADNc adică o catenă polideoxiribonucleotidică complementară acestui ARNm și care, trecută în formă dublu catenară, reprezintă gena revers transcrisă pentru catena β. ARNm pentru β-globină a fost sintetizat în celulă pe matrița genei native pentru catena β. ADNc sintetizat in vitro prin revers transcriere, fiind radioactiv, va deveni marker pentru localizarea genei pentru β-globina, pe filtrul de nitroceluloză, prin asociere complementară pe baza omologiei de secvență cu ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
copie de ADNc adică o catenă polideoxiribonucleotidică complementară acestui ARNm și care, trecută în formă dublu catenară, reprezintă gena revers transcrisă pentru catena β. ARNm pentru β-globină a fost sintetizat în celulă pe matrița genei native pentru catena β. ADNc sintetizat in vitro prin revers transcriere, fiind radioactiv, va deveni marker pentru localizarea genei pentru β-globina, pe filtrul de nitroceluloză, prin asociere complementară pe baza omologiei de secvență cu ADN monocatenar. Autoradiografia permite vizualizarea unei singure benzi radioactive la nivelul unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sărace în cisteină și reprezintă situsuri de legare a colagenului. După modificarea posttranslațională, forma matură a vWF conține 12 catene laterale oligoza-haridice, astfel că 19% din greutatea totală a acestui factor reprezintă carbohidrații (fig. 16.40). Factorul von Willebrand se sintetizează ca un prepropeptid având un peptid semnal (fig. 16.41). După înlăturarea peptidului semnal rămâne propeptidul pro-vWF. Două asemenea unități se asociază prin capetele lor carboxi- prin intermediul a numeroase punți disulfidice și formează dimerul vWF. Dimerii reprezintă unitățile repetitive sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atunci când intră singură în structura genetică a unei persoane (condiția homozigotă I0I0 sau ii) ocupând locusul genic ABO din ambii cromozomi omologi ai perechii 9 nu mai are loc nici o modificare a substanței H și, în consecință, nu se mai sintetizează nici un antigen de suprafață eritrocitară. Pe de altă parte, în sistemul sangvin ABO are loc un fenomen cu totul diferit de acela întâlnit în cazul sistemului imunitar obișnuit. În cadrul acestuia din urmă, la pătrunderea unui element non-self, străin organismului, sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fenomen cu totul diferit de acela întâlnit în cazul sistemului imunitar obișnuit. În cadrul acestuia din urmă, la pătrunderea unui element non-self, străin organismului, sunt activate mecanismele moleculare și celulare ale răspunsului imun, având loc sinteza anticorpilor (imunoglobuline). Molecula de imunoglobulină sintetizată la pătrunderea în organism a unui invadator (virus, bacterie, paraziți sau elemente proprii, ale organismului etc.) dar alterate, este potrivită antigenului deținut de asemenea elemente non-self, se cuplează cu acesta, pe principiul broască-cheie, rezultând complexul antigen-anticorp, astfel că antigenul este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu acesta, pe principiul broască-cheie, rezultând complexul antigen-anticorp, astfel că antigenul este neutralizat. Celule specializate ale sistemului imunitar vor procesa complexul antigen-anticorp și organismul este eliberat de prezența invadatorului. În cazul sistemului sangvin ABO, atât antigenele, cât și anticorpii sunt sintetizați de unul și același sistem genetic ABO, în acest caz având loc o sinteză spontană (constitutivă) adică de la sine a anticorpilor, după cum se redă în tabelul 16.11. În figura 16.43 se prezintă tipurile de antigene din sistemul sangvin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
între persoane cu Rh-pozitiv și persoane cu Rh- negativ, dar mecanismul imun, operațional în acest caz, este diferit de cel din cazul incompatibilității ABO, deoarece în sistemul Rh, anticorpii anti- D (anticorpi anti-Rh) nu apar în mod natural, nu sunt sintetizați de o manieră constitutivă, ci sunt produși numai în prezența antigenului D. Acest proces de sinteză de anticorpi anti-Rh, în prezența antigenului D, se numește senzitizare și prezintă un mecanism tipic de răspuns imun. Reacțiile imune ale sistemelor sangvine ABO
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]