4,332 matches
-
Cea mai probabilă manifestare a supradozajului ar fi hipotensiunea arterială , asociată efectului antihipertensiv al aliskirenului . În cazul în care se produce hipotensiune arterială simptomatică , trebuie inițiat un tratament de susținere . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Prin inhibarea enzimei renină , aliskirenul inhibă SRA în momentul activării , blocând conversia angiotensinogenului în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( IECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
simptomatică , trebuie inițiat un tratament de susținere . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Prin inhibarea enzimei renină , aliskirenul inhibă SRA în momentul activării , blocând conversia angiotensinogenului în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( IECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice ( ARP ) , tratamentul cu aliskiren reduce ARP la pacienții hipertensivi cu aproximativ 50 până la 80 % . Reduceri similare s- au constatat când aliskiren a
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
aliskiren cu ciclosporină , un foarte potent inhibitor al glicoproteinei P și cu alți inhibitori potenți ai glicoproteinei P ( chinidină , verapamil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienții cărora li se administrează alte medicamente care inhibă sistemul renină- angiotensină ( SRA ) și/ sau cei cu funcție renală redusă și/ sau cu diabet zaharat prezintă risc crescut de hiperkaliemie în timpul tratamentului cu aliskiren . Aliskirenul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă gravă ( clasa funcțională III-
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
poate scădea ASC și Cmax ale Tekturna . În experimentele la animale , s- a demonstrat că P- gp este un factor determinant principal al biodisponibilității Tekturna . Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Tekturna . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Tekturna . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi sistemul principal de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
Cea mai probabilă manifestare a supradozajului ar fi hipotensiunea arterială , asociată efectului antihipertensiv al aliskirenului . În cazul în care se produce hipotensiune arterială simptomatică , trebuie inițiat un tratament de susținere . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Prin inhibarea enzimei renină , aliskirenul inhibă SRA în momentul activării , blocând conversia angiotensinogenului în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( IECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
simptomatică , trebuie inițiat un tratament de susținere . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Prin inhibarea enzimei renină , aliskirenul inhibă SRA în momentul activării , blocând conversia angiotensinogenului în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( IECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice ( ARP ) , tratamentul cu aliskiren reduce ARP la pacienții hipertensivi cu aproximativ 50 până la 80 % . Reduceri similare s- au constatat când aliskiren a
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
3- OMD s- au asociat cu un răspuns slab la levodopa la pacienții cu boală Parkinson . Tolcapona reduce în mod substanțial formarea de 3- OMD . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Studiile la voluntari sănătoși au arătat că tolcapona administrată pe cale orală inhibă reversibil activitatea COMT în eritrocitele umane . Această inhibare este strâns legată de concentrația plasmatică a tolcaponei . La 200 mg tolcaponă , inhibarea maximă a activității eritrocitare a COMT este în medie de peste 80 % . În timpul administrării unei doze de Tasmar de 200
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
3- OMD s- au asociat cu un răspuns slab la levodopa la pacienții cu boală Parkinson . Tolcapona reduce în mod substanțial formarea de 3- OMD . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Studiile la voluntari sănătoși au arătat că tolcapona administrată pe cale orală inhibă reversibil activitatea COMT în eritrocitele umane . Această inhibare este strâns legată de concentrația plasmatică a tolcaponei . La 200 mg tolcaponă , inhibarea maximă a activității eritrocitare a COMT este în medie de peste 80 % . În timpul administrării unei doze de Tasmar de 200
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
concomitente cu temsirolimus 25 mg . Nu este de așteptat niciun efect semnificativ clinic în cazul - administrării concomitente a TORISEL cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 . Interacțiuni cu medicamente care reprezintă substraturi ale glicoproteinei P În cadrul unui studiu in vitro , temsirolimus a inhibat transportul substraturilor glicoproteinei P , cu o valoare a CI50 de 2 µM . Medicamente amfifilice La șobolani , temsirolimus a fost asociat cu fosfolipidoza . Fosfolipidoza nu a fost observată la șoarecii și maimuțele tratate cu temsirolimus , și nu a fost confirmată la
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
5. 1 Proprietăți farmacodinamice Temsirolimus este un inhibitor selectiv al țintei rapamicinei la mamifere ( mTOR , mammalian target of rapamycin ) . Temsirolimus se leagă de o proteină intracelulară ( FKBP- 12 ) , iar complexul proteină - temsirolimus se leagă de mTOR , care controlează diviziunea celulară , inhibând activitatea acestuia . Inhibarea activității mTOR conduce la oprirea creșterii G1 în celulele tumorilor tratate , în urma întreruperii selective a procesului de translație a proteinelor reglatoare ale ciclului celular , cum sunt ciclinele de tip D , c- myc și ornitin decarboxilaza . Temsirolimus își
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
constipație , xerostomie , somnolență , retenție urinară ) . Fesoterodina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro - intestinal , cum este metoclopramida . Interacțiuni farmacocinetice Datele in vitro demostrează că metabolitul activ al fesoterodinei la concentrații plasmatice relevante din punct de vedere clinic nu inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromului P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini conștienți , metabolitul activ
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
constipație , xerostomie , somnolență , retenție urinară ) . Fesoterodina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro - intestinal , cum este metoclopramida . Interacțiuni farmacocinetice Datele in vitro demostrează că metabolitul activ al fesoterodinei la concentrații plasmatice relevante din punct de vedere clinic nu inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromul P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini conștienți , metabolitul activ
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
si alte forme de interacțiune Este puțin posibil ca atosibanul să fie implicat în interacțiunile medicamentoase mediate prin intermediul citocromului P450 , deoarece investigațiile in vitro au arătat faptul că atosiban nu este substrat pentru sistemul enzimatic al citocromului P450 și nu inhibă enzimele citocromului P450 care metabolizează medicamentele . Studiile de interacțiune au fost efectuate cu betametazonă și labetalol , la voluntari sănătoși , de sex feminin . Nu au fost observate interacțiuni relevante clinic între atosiban și betametazonă . În cazul în care atosiban și labetalol
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu prematur , atosibanul , la dozele recomandate , antagonizează contracțiile uterine și induce relaxarea uterină . Efectul de relaxare uterină al atosibanului apare rapid după administrare , contracțiile uterine fiind semnificativ reduse în decurs de 10 minute cu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu prematur , atosibanul , la dozele recomandate , antagonizează contracțiile uterine și induce relaxarea uterină . Efectul de relaxare uterină al atosibanului apare rapid după administrare , contracțiile uterine fiind semnificativ reduse în decurs de 10 minute cu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
contraceptive orale , rosiglitazonă și digoxină . Pe baza acestor date , nu este de așteptat ca laropiprantul să prezinte interacțiuni cu substraturi ale izoenzimelor CYP 3A4 , 2C9 , 2C8 și cu glicoproteina P umană ( P- gp ) . În studiile in vitro , laropiprantul nu a inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C19 , CYP2D6 sau CYP2E1 . Clopidogrel : Într- un studiu clinic , nu a existat niciun efect semnificativ al laropiprantul asupra inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de ADP , dar a existat o creștere modestă a inhibării
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
acidului nicotinic . Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentrațiilor lipidelor și nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor . Acid nicotinic Mecanism de acțiune Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate . Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grași liberi ( AGL ) din țesutul adipos , ceea ce poate contribui la scăderea concentrațiilor plasmatice ale LDL- C , CT , VLDL- C , apo B , TG și Lp( a ) precum și la creșterea concentrațiilor HDL- C și apo A- I , toate acestea
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
că PGD2 , acționând prin intermediul DP1 , unul dintre cei doi receptori pentru PGD2 , prezintă un rol principal în hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic . Laropiprantul este un antagonist puternic și selectiv al DP1 . Nu este de așteptat ca laropiprantul să inhibe producerea de prostaglandine . Efecte farmacodinamice S- a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic . Reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie ( evaluată prin chestionare pentru pacient ) a fost corelată cu o
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
nu este saturată în cazul intervalului de dozare cu relevanță clinică , așa cum reiese din creșterile proporționale cu doza ale concentrațiilor plasmatice ale NUA de la 1000 mg la 2000 mg . În studiile in vitro , acidul nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată de excreția de glucuronoconjugat
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]