40,824 matches
-
loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară, urmărind detectarea infecțiilor, deoarece acestea oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în cazul acelor organe pentru care s-au constat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în cazul acelor organe pentru care s-au constat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în cazul acelor organe pentru care s-au constat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cazul acelor organe pentru care s-au constat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului și numărul de animale care prezintă fiecare tip de leziune. Toate rezultatele observate se evaluează cu ajutorul unei metode
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului și numărul de animale care prezintă fiecare tip de leziune. Toate rezultatele observate se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele sunt sacrificate, uterul este expus și se examinează conținutul. Această metodă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele sunt sacrificate, uterul este expus și se examinează conținutul. Această metodă acoperă perioadele de embriotoxicitate și fetotoxicitate. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Femele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
virgine, de vârstă și greutate apropiate, sunt aclimatizate în condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea testării, apoi sunt împerecheate cu masculi a căror fertilitate a fost stabilită în mod cert. Femelele inseminate sunt repartizate aleatoriu în loturile de tratament. Împerecherea se poate face pe căi naturale sau prin inseminare artificială. Substanța de testare este administrată zilnic la femele, imediat după implantare și continuând pe toată perioada de organogeneză. Cu o zi înainte de termen se procedează la histerectomie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un număr suficient de pui pentru a se permite o evaluare a potențialului teratogen al substanței. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un martor. Când substanța de testare se administrează într-un excipient, este de asemenea necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și examinați, prin cele metode corespunzătoare, pentru a decela malformații ale părților moi. La iepuri fiecare făt trebuie examinat atent prin disecție, pentru a se observa malformațiile viscerale și scheletale. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele, indicând pentru fiecare lot numărul inițial de animale, numărul gestantelor, numărul și procentul de feți vii și al celor cu malformații ale părților moi sau scheletale, făcându-se comparația cu martorul obișnuit al speciei. Datele se evaluează printr-o metodă statistică adecvată. Poate fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de calitate . Nici unul. 1.6. Descrierea metodei Pregătirea testului Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Condiții experimentale Animale de experiență Specia preferată este șobolanul. În funcție de rezultatele obținute din studiile anterioare, pot fi folosite și alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere și sănătoase aparținând unei linii de laborator obișnuite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1.6. Descrierea metodei Pregătirea testului Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Condiții experimentale Animale de experiență Specia preferată este șobolanul. În funcție de rezultatele obținute din studiile anterioare, pot fi folosite și alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere și sănătoase aparținând unei linii de laborator obișnuite, iar tratamentul trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicitate subcronică prin administrare orală, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor, se utilizează cel puțin 40 de animale (20 femele și 20 masculi) pentru fiecare doză și pentru fiecare lot martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent la acestea.. Martori Se recomandă folosirea unui lot martor identic din toate punctele de vedere cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța de testare. În circumstanțe speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
vedere cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța de testare. În circumstanțe speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași condiții ca loturile testate, exceptând faptul că animalele nu sunt expuse la substanța de testare sau la vreun excipient. Calea de administrare Cele două căi principale de administrare sunt cea orală
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratate, cu excepția expunerii la substanța de testare. În circumstanțe speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași condiții ca loturile testate, exceptând faptul că animalele nu sunt expuse la substanța de testare sau la vreun excipient. Calea de administrare Cele două căi principale de administrare sunt cea orală și prin inhalare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași condiții ca loturile testate, exceptând faptul că animalele nu sunt expuse la substanța de testare sau la vreun excipient. Calea de administrare Cele două căi principale de administrare sunt cea orală și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trombocitele sau alte măsurători ale potențialului de coagulare) trebuie efectuate la trei luni, șase luni, apoi la intervale de șase luni; la sfârșitul studiului se recoltează probe de sânge de la toate nerozătoarele și de la câte 10 șobolani/sex din toate loturile. Dacă este posibil, probele se prelevează de fiecare dată de la aceiași șobolani. În plus, la nerozătoare se recoltează probe de sânge și înainte de începerea experimentului. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
recoltează probe de sânge și înainte de începerea experimentului. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se determină formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Analiza urinei Trebuie colectate probe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
începerea experimentului. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se determină formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Analiza urinei Trebuie colectate probe de urină de la toate nerozătoarele și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]