40,824 matches
-
Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie să fie permanent disponibile. Loturi martor Se folosește un lot martor care este în toate privințele identic cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie să fie permanent disponibile. Loturi martor Se folosește un lot martor care este în toate privințele identic cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc un emulsifiant cu activitate biologică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
privințele identic cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc un emulsifiant cu activitate biologică neanalizată, se poate folosi un lot martor suplimentar, care nu este expus nici la excipient. Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
rată mai scăzută de apariție a tumorilor, testul se va încheia după 24 de luni în cazul șoarecelui și hamsterului, respectiv după 30 de luni în cazul șobolanilor. Alternativ, încheierea unui asemenea test prelungit este acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
test prelungit este acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din animalele din fiecare lot să fie eliminate timpul experimentului prin autoliză, canibalism sau probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din animalele din fiecare lot să fie eliminate timpul experimentului prin autoliză, canibalism sau probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fie eliminate timpul experimentului prin autoliză, canibalism sau probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din 20 animale/sex și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din 20 animale/sex și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a examina patologia indusă de substanța de testare, dar
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
zilnice care să cuprindă eventuale modificări ale pielii, blănii, ochilor și mucoaselor, precum și ale sistemelor respirator și circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și ale comportamentului. La intervale adecvate se procedează la examinarea clinică a animalelor din loturile satelit tratate. Animalele sunt observate cu regularitate, pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Pentru toate animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
număr de leucocite sau alte măsurători ale potențialului de coagulare) trebuie realizat la trei și la șase luni și apoi la un interval de șase luni; la sfârșitul studiului se colectează probe de sânge de la 10 șobolani/sex din toate loturile. Dacă este posibil, probele se prelevează de fiecare dată de la aceiași șobolani. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se prelevează de fiecare dată de la aceiași șobolani. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
șobolani. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani, la același interval de timp, ca și în cazul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani, la același interval de timp, ca și în cazul examenului hematologic. Pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani, la același interval de timp, ca și în cazul examenului hematologic. Pentru fiecare animal sau pe o probă comună/sex/lot de rozătoare, se fac următoarele determinări: - aspect: volum și densitate pentru fiecare animal
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani, la același interval de timp, ca și în cazul examenului hematologic. Pentru fiecare animal sau pe o probă comună/sex/lot de rozătoare, se fac următoarele determinări: - aspect: volum și densitate pentru fiecare animal, - proteine, glucoză, corpi cetonici, hemoragii oculte (semicantitativ), - microscopia sedimentului (semicantitativ). Biochimie clinică La intervale de aproximativ 6 luni, precum și la sfârșitul experimentului, se recoltează probe de sânge
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
corpi cetonici, hemoragii oculte (semicantitativ), - microscopia sedimentului (semicantitativ). Biochimie clinică La intervale de aproximativ 6 luni, precum și la sfârșitul experimentului, se recoltează probe de sânge pentru determinări biochimice de la toate animalele nerozătoare și de la câte 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de fiecare dată de la aceiași șobolani. În plus, de la nerozătoare trebuie să se recolteze probe înaintea testului. Pe plasma obținută din aceste probe se vor efectua următoarele determinări: - concentrația proteinelor totale, - concentrația albuminelor, - teste ale funcției hepatice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
obținute din aceste studii trebuie să fie disponibile înainte de examinarea microscopică, deoarece pot să dea indicii medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
înainte de examinarea microscopică, deoarece pot să dea indicii medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pot să dea indicii medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere histologic, ca și animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere histologic, ca și animalele din loturile tratate în segmentul privind potențialul cancerigen, la sfârșitul acestuia. Pentru segmentul testului care urmărește potențialul cancerigen: (a) se efectuează examenul histopatologic complet
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere histologic, ca și animalele din loturile tratate în segmentul privind potențialul cancerigen, la sfârșitul acestuia. Pentru segmentul testului care urmărește potențialul cancerigen: (a) se efectuează examenul histopatologic complet al organelor și țesuturilor pentru toate animalele care mor sau sunt sacrificate în perioada testului, precum și pentru toate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
segmentul privind potențialul cancerigen, la sfârșitul acestuia. Pentru segmentul testului care urmărește potențialul cancerigen: (a) se efectuează examenul histopatologic complet al organelor și țesuturilor pentru toate animalele care mor sau sunt sacrificate în perioada testului, precum și pentru toate animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]