40,824 matches
-
experimentale Hrana și apa trebuie să fie disponibile ad libitum. În apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de 11 săptămâni, în cazul șoarecelui, și 13 săptămâni în cazul șobolanilor. Pentru împerecherea descendenților F1, câte un mascul și o femelă de la fiecare mamă aleși aleatoriu se împerechează încrucișat cu câte un pui rezultat de la altă mamă din același lot (tratat cu aceeași doză) pentru a produce generația F2. Masculii și femelele F1 care nu au fost selectați pentru împerechere sunt sacrificați la înțărcare. Animalele care nu s-au împerecheat trebuie evaluate pentru a stabili cauza aparentei infertilități. Evaluarea poate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
epididim, vezicule seminale, prostată, glanda coagulantă, glanda pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor P și F1 din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la animalele din alte loturi. În aceste cazuri, se examinează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
glanda coagulantă, glanda pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor P și F1 din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la animalele din alte loturi. În aceste cazuri, se examinează microscopic toate țesuturile care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalelor P și F1 din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la animalele din alte loturi. În aceste cazuri, se examinează microscopic toate țesuturile care prezintă modificări patologice macroscopice. După cum s-a arătat în paragraful referitor la modul de împerechere, organele de reproducere ale animalelor suspectate de infertilitate trebuie examinate microscopic. 2. DATE Datele se sistematizează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
țesuturile care prezintă modificări patologice macroscopice. După cum s-a arătat în paragraful referitor la modul de împerechere, organele de reproducere ale animalelor suspectate de infertilitate trebuie examinate microscopic. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de masculi fertili, numărul de femele gestante, tipurile de modificări și procentul de animale care prezintă fiecare tip de modificare. Dacă este posibil, rezultatele se evaluează printr-o metodă statistică adecvată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare În funcție de scopul studiului substanța se administrează pe calea corespunzătoare, în doză unică sau în doze repetate, pe anumite perioade de timp prestabilite, pe unul sau mai multe loturi de animale. Ulterior, în funcție de tipul studiului, se vor determina substanța și/sau metaboliții acesteia în fluidele corpului, țesuturi și/sau în produșii de excreție. Studiile pot fi făcute cu substanțe "nemarcate" sau "marcate". În cazul în care se utilizează un
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
compusului. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătirea testului Animalele tinere adulte, sănătoase, sunt aclimatizate la condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea experimentului. Înainte de testare, animalele sunt distribuite aleatoriu în loturi de tratament. În situații speciale, se pot utiliza animale foarte tinere, femele gestante sau animale pretratate. Condiții de experimentare Animale de experiență Studiile de toxicocinetică se efectuează pe una sau mai multe specii adecvate și trebuie să ia în considerare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să fie folosite în alte studii toxicologice pentru aceeași substanță. Dacă se folosesc rozătoare, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Număr și sex Pentru studiile de absorbție sau excreție, fiecare lot tratat trebuie să cuprindă inițial patru animale. Alegerea în funcție de sexe nu este obligatorii, dar în anumite circumstanțe ar putea fi necesară studierea animalelor de ambele sexe. Dacă răspunsul la substanța de testare diferă în funcție de sex, trebuie testate câte patru animale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalelor de ambele sexe. Dacă răspunsul la substanța de testare diferă în funcție de sex, trebuie testate câte patru animale din fiecare sex. În cazul studiilor pe nerozătoare, se pot utiliza mai puține animale. În studiile privind distribuția tisulară, mărimea inițială a lotului trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pe nerozătoare, se pot utiliza mai puține animale. În studiile privind distribuția tisulară, mărimea inițială a lotului trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
operare După cântărirea animalelor, substanța se administrează pe o cale adecvată. Dacă se consideră relevant, animalele pot fi private de hrană înainte de administrarea substanței. Absorbția Rata și durata absorbției substanței administrate poate fi evaluată folosind metode variate, cu sau fără lot de referință, de exemplu, prin: ― stabilirea cantității totale a substanței de testare și/sau a metaboliților în produse de excreție cum ar fi: urina, bilă, fecale, aerul expirat și rezidual; ― compararea răspunsului biologic (ex. studii de toxicitate acută) între loturile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot de referință, de exemplu, prin: ― stabilirea cantității totale a substanței de testare și/sau a metaboliților în produse de excreție cum ar fi: urina, bilă, fecale, aerul expirat și rezidual; ― compararea răspunsului biologic (ex. studii de toxicitate acută) între loturile de experiment, martor și/sau de referință; ― compararea cantității totale de substanță excretată pe cale renală și/sau a metaboliților la loturile de experiment și de referință; ― determinarea ariei de sub curbă formată de concentrația plasmă/timp a substanței și/sau metaboliților
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cum ar fi: urina, bilă, fecale, aerul expirat și rezidual; ― compararea răspunsului biologic (ex. studii de toxicitate acută) între loturile de experiment, martor și/sau de referință; ― compararea cantității totale de substanță excretată pe cale renală și/sau a metaboliților la loturile de experiment și de referință; ― determinarea ariei de sub curbă formată de concentrația plasmă/timp a substanței și/sau metaboliților, comparativ cu lotul de referință. Distribuția În prezent, sunt disponibile două metodologii pentru analizarea modelelor de distribuție: ― obținerea de informații calitative
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor și/sau de referință; ― compararea cantității totale de substanță excretată pe cale renală și/sau a metaboliților la loturile de experiment și de referință; ― determinarea ariei de sub curbă formată de concentrația plasmă/timp a substanței și/sau metaboliților, comparativ cu lotul de referință. Distribuția În prezent, sunt disponibile două metodologii pentru analizarea modelelor de distribuție: ― obținerea de informații calitative utile folosind tehnici autoradiografice asupra întregului corp; ― obținerea de informații cantitative prin sacrificarea animalelor la momente diferite după expunere și determinarea concentrației
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
prin studii biochimice referitoare la determinarea efectelor asupra sistemelor enzimatice metabolizante, depleția compușilor sulfhidrilici endogeni non-proteici și stabilirea legăturii chimice dintre substanță și macromolecule. 2. DATE În funcție de tipul studiului realizat, rezultatele se prezintă în tabele însoțite de grafice. Pentru fiecare lot tratat se vor specifica media și variația statistică a măsurătorilor în raport cu timpul, doza, țesuturile și organele, după caz. Gradul de absorbție și cantitatea și ritmul excreției se stabilesc prin metode corespunzătoare. Dacă se realizează studii de metabolism, se indică structura
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
insectelor, numărul de masculi tratați, numărul de masculi sterili, numărul de culturi F2 obținute, numărul de culturi F2 fără descendenți, numărul de cromozomi purtători de genă dominantă letală detectați în fiecare stadiu al celulei germinative, - criteriile de stabilire a dimensiunilor lotului tratat, - condițiile experimentale: descrierea detaliată a tratamentului și schema prelevării probelor, nivelul de expunere, date de toxicitate, martori negativi (solvent) și pozitivi, dacă se consideră necesar, - criteriile pentru numărarea mutațiilor letale, - dacă este posibil, relația expunere/efect, - evaluarea statistică, - discutarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxice. În general, masculii se tratează cu substanța de testare și se împerechează cu femele virgine netratate. Diferitele etape de germinare pot fi studiate separat la intervale de împerechere succesive. Creșterea numărului de embrioni opriți în evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
embrioni opriți în evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor pre- și post-implantare. Estimarea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile viabile la femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor pre- și post-implantare. Estimarea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile viabile la femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului de implanturi la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor pre- și post-implantare. Estimarea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile viabile la femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului de implanturi la anumite intervale de timp poate fi rezultatul morții celulare (a spermatocitului și/sau a spermatogoniei). 1.5. Criterii calitative Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]