41,330 matches
-
dintre pacienți au prezentat cel puțin un eveniment advers legat de tulburări hepatobiliare ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Paisprezece evenimente adverse apărute la 10/ 132 de pacienți au fost considerate ca având legătură cu clofarabina , dintre care colecistita acută ( 1 eveniment ) , litiaza biliară ( 1 eveniment ) , afectarea hepatocelulară ( 1 eveniment ; pacientul a decedat ( vezi mai sus )) și hiperbilirubinemia ( 2 evenimente ; pacienții au întrerupt tratamentul ( vezi mai sus )) au fost considerate grave . În plus , 55/ 129 de pacienți cărora li s-
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
cronice de clofarabină . Cel mai probabil , acestea reprezintă rezultatul modificărilor degenerative și regenerative suprapuse , apărute ca rezultat al ciclurilor terapeutice , nefiind asociate cu modificări ale parametrilor chimici serologici . La câini au fost observate semne histologice de afectare hepatică în urma administrării acute de doze mari , dar care , de asemenea , nu au fost asociate cu modificări ale parametrilor chimici serologici . Aceste efecte includ degenerarea bilaterală a epiteliului seminifer cu reținerea spermatidelor și atrofia celulelor interstițiale , la șobolani , la valori foarte mari ale expunerii
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
utilizează 2 . Înainte să utilizați Evoltra 3 . Cum să utilizați Evoltra 4 . Reacții adverse posibile 5 . Cum se păstrează Evoltra 6 . 1 . CE ESTE EVOLTRA ȘI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Evoltra se utilizează pentru tratarea pacienților tineri cu leucemie limfoblastică acută ( LLA ) , în cazul în care tratamentele anterioare nu au dat rezultate sau au încetat să mai dea rezultate . Leucemia limfoblastică acută este cauzată de creșterea anormală a unora dintre tipurile de celule albe sanguine . Ele acționează prin împiedicarea creșterii acestor
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
1 . CE ESTE EVOLTRA ȘI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Evoltra se utilizează pentru tratarea pacienților tineri cu leucemie limfoblastică acută ( LLA ) , în cazul în care tratamentele anterioare nu au dat rezultate sau au încetat să mai dea rezultate . Leucemia limfoblastică acută este cauzată de creșterea anormală a unora dintre tipurile de celule albe sanguine . Ele acționează prin împiedicarea creșterii acestor celule albe sanguine anormale și prin omorârea lor în cele din urmă . 2 . ÎNAINTE SĂ UTILIZAȚI EVOLTRA Nu utilizați Evoltra : - dacă
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
și a factorilor care influențează toxicitatea, trebuie să se utilizeze, în măsura în care este posibil, indivizi aparținând aceleiași tulpini sau aceleiași origini certificate a speciei ce reprezintă obiectul diferitelor teste de toxicitate. 8.1. Efecte asupra păsărilor 8.1.1. Toxicitate orală acută Scopul testului În măsura în care este posibil, testul trebuie să permită stabilirea valorilor DL 50, doza prag letală, timpii de răspuns și de recuperare și NFEO și trebuie să ia în considerare observațiile patologice semnificative pentru autopsie. Situații în care sunt necesare
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
substanței active asupra păsărilor, cu excepția cazurilor în care substanța activă este destinată exclusiv încorporării în preparate care se utilizează numai în spații închise (ca de exemplu sere sau depozite de alimente). Condiții de testare Trebuie să se determine toxicitatea orală acută a substanței active pentru o specie de prepeliță (japoneză) (Coturnix coturnix japonica) sau de prepeliță cu moț de Virginia (Colinus virgianus) sau pentru rața mare (Anas platyrhynchos). Doza maximă utilizată în teste nu trebuie să fie mai mare de 2
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
este necesar testul Toxicitatea alimentară (cinci zile) a substanței active pentru păsări trebuie să fie întotdeauna testată pe o specie, cu excepția cazului în care se ia în considerare un studiu realizat conform dispozițiilor pct. 8.1.3. Dacă NFEO oral acut este ≤ 500 mg/kg corp sau dacă CFEO pe termen scurt este < 500 mg/kg de aliment, testul trebuie repetat pe o a doua specie. Condiții de testare Prima specie studiată trebuie să fie prepelița sau rața mare. Dacă trebuie
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
Aceste date sunt necesare în temeiul dispozițiilor anexei VI la Directiva 67/548/CEE pentru clasificarea substanței active. Datele raportate trebuie să fie susținute de date analitice privind concentrațiile substanței de testare în mediile de testare. 8.2.1. Toxicitate acută la pești Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea toxicității acute (CL 50) și să expună detalii cu privire la efectele observate. Situații în care este necesar testul Testul trebuie să se realizeze întotdeauna. Condiții de testare Toxicitatea acută a substanței active
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
67/548/CEE pentru clasificarea substanței active. Datele raportate trebuie să fie susținute de date analitice privind concentrațiile substanței de testare în mediile de testare. 8.2.1. Toxicitate acută la pești Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea toxicității acute (CL 50) și să expună detalii cu privire la efectele observate. Situații în care este necesar testul Testul trebuie să se realizeze întotdeauna. Condiții de testare Toxicitatea acută a substanței active trebuie să se determine pentru păstrăvul curcubeu (Oncorhynchus mykiss) și pentru
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
2.1. Toxicitate acută la pești Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea toxicității acute (CL 50) și să expună detalii cu privire la efectele observate. Situații în care este necesar testul Testul trebuie să se realizeze întotdeauna. Condiții de testare Toxicitatea acută a substanței active trebuie să se determine pentru păstrăvul curcubeu (Oncorhynchus mykiss) și pentru o specie de pește de apă caldă. Dacă testele trebuie efectuate pe metaboliți, pe produșii de degradare sau de reacție, specia reținută va fi specia cea
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
indicații referitoare la bioconcentrație), trebuie să fie determinate și raportate, dacă nu s-a dovedit că este improbabilă o expunere care să determine o bioconcentrație. Linii directoare Testul trebuie efectuat în conformitate cu metoda 305 E a OCDE. 8.2.4. Toxicitate acută la nevertebratele acvatice Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea toxicității acute a substanței active, la 24 și 48 de ore, exprimate sub formă de concentrație mediană efectivă (CE 50) care duce la imobilizare și, dacă este posibil, a concentrației
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
s-a dovedit că este improbabilă o expunere care să determine o bioconcentrație. Linii directoare Testul trebuie efectuat în conformitate cu metoda 305 E a OCDE. 8.2.4. Toxicitate acută la nevertebratele acvatice Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea toxicității acute a substanței active, la 24 și 48 de ore, exprimate sub formă de concentrație mediană efectivă (CE 50) care duce la imobilizare și, dacă este posibil, a concentrației celei mai ridicate care nu cauzează imobilizare. Situații în care este necesar
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
active, la 24 și 48 de ore, exprimate sub formă de concentrație mediană efectivă (CE 50) care duce la imobilizare și, dacă este posibil, a concentrației celei mai ridicate care nu cauzează imobilizare. Situații în care este necesar testul Toxicitatea acută trebuie să se determine întotdeauna pentru Daphnia (de preferință, Daphnia magna). Dacă produsele fitofarmaceutice care conțin substanța activă trebuie să fie utilizate direct în sau pe apele de suprafață, trebuie să se comunice date suplimentare referitoare la cel puțin o
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
comportamentul în mediu prevăzute la capitolul 7 indică faptul că o substanță activă riscă să se distribuie și să persiste în sedimentele acvatice, este necesar avizul unui expert pentru a hotărî dacă trebuie să se realizeze un test de toxicitate acută sau cronică pentru sedimente. Avizul menționat anterior trebuie să stabilească probabilitatea efectelor asupra nevertebratelor care trăiesc în sedimente, printr-o comparație a valorilor CE 50 referitoare la toxicitatea la nevertebratele acvatice menționate la pct. 8.2.4 și 8.2
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
un test pe plantele acvatice pentru erbicide. Solicitantul trebuie să ceară, în prealabil, aprobarea autorităților competente privind natura și condițiile testului care urmează să se efectueze 8.3. Efecte asupra artropodelor 8.3.1. Albine 8.3.1.1. Toxicitate acută Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea valorilor DL 50 privind toxicitatea acută orală sau de contact a substanței active Situații în care este necesar testul Determinarea impactului potențial asupra albinelor este obligatorie, cu excepția cazului în care preparatele ce conțin
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
aprobarea autorităților competente privind natura și condițiile testului care urmează să se efectueze 8.3. Efecte asupra artropodelor 8.3.1. Albine 8.3.1.1. Toxicitate acută Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea valorilor DL 50 privind toxicitatea acută orală sau de contact a substanței active Situații în care este necesar testul Determinarea impactului potențial asupra albinelor este obligatorie, cu excepția cazului în care preparatele ce conțin substanța activă sunt destinate exclusiv utilizării în situații în care expunerea albinelor este
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
Linii directoare Testul trebuie să se efectueze în conformitate cu directivele corespunzătoare care îndeplinesc cel puțin cerințele de testare ale Guidance document on regulatory testing procedures for pesticides with non-target arthropodes al SETAC. 8.4. Efecte asupra râmelor 8.4.1. Toxicitate acută Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea valorii pentru CL 50 a substanței active cu privire la râme și, în măsura în care este posibil, a concentrației celei mai ridicate care nu provoacă mortalitate și a concentrației celei mai scăzute care provoacă 100 % mortalitate; testul
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
care substanța le poate avea asupra păsărilor, cu excepția cazului în care se poate exclude eventualitatea unei expuneri directe sau indirecte a păsărilor, ca, de exemplu, în cazul utilizării în spații închise sau pentru tratamentul plăgilor și al rănilor. Raportul toxicitate acută/expunere (TERa), raportul toxicitate alimentară pe termen scurt/expunere (TERst) și raportul toxicitate alimentară pe termen lung/expunere (TERlt) trebuie să se stabilească, dat fiind faptul că: TERa = DL 50 (mg de s.a./kg corp)/ETE (mg de s.a./kg
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
s.a. în 100 de particule și pe grame de particule. Trebuie să se specifice dimensiunea și forma pastilelor și a granulelor. În cazul momelilor, trebuie să se precizeze concentrația de s.a. din momeală (mg/kg). 10.1.1. Toxicitate orală acută Scopul testului În măsura în care este posibil, testul trebuie să permită stabilirea valorilor pentru DL 50, a dozei prag letale, a timpilor de răspuns și de recuperare și a NFEO și trebuie să se ia în considerare observațiile patologice semnificative pentru autopsie
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
permită stabilirea valorilor pentru DL 50, a dozei prag letale, a timpilor de răspuns și de recuperare și a NFEO și trebuie să se ia în considerare observațiile patologice semnificative pentru autopsie. Situații în care este necesar testul Toxicitatea orală acută a preparatelor trebuie stabilită atunci când TERa sau TERst al substanțelor active la păsări este cuprins între 10 și 100 sau atunci când rezultatele testelor pe mamifere indică o toxicitate extrem de ridicată a preparatului în raport cu substanța activă, cu excepția cazului în care s-
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
să se studieze efectele pe care substanța le poate avea asupra speciilor acvatice, cu excepția cazului în care se poate exclude eventualitatea unei expuneri a acestor specii. Trebuie să se determine TERa și TERlt, având în vedere că: TERa = CL 50 acut (mg de s.a./l) / CEPsw în ipoteza realistă cea mai nefavorabilă, inițială sau pe termen scurt, mg s.a./l) TERlt = CFEO cronic (mg de s.a./l) / CEPsw pe termen lung (mg de s.a./l) 10. 2.1. Toxicitate acută pentru
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
50 acut (mg de s.a./l) / CEPsw în ipoteza realistă cea mai nefavorabilă, inițială sau pe termen scurt, mg s.a./l) TERlt = CFEO cronic (mg de s.a./l) / CEPsw pe termen lung (mg de s.a./l) 10. 2.1. Toxicitate acută pentru pești, nevertebrate acvatice sau efecte asupra creșterii algelor Situații în care este necesar testul În principiu, testul trebuie să se efectueze pe una dintre speciile din fiecare dintre cele trei grupe de organisme acvatice menționate în anexa II pct.
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
dacă informațiile disponibile permit să se stabilească faptul că una dintre aceste grupe este mult mai sensibilă, testele nu trebuie să se efectueze decât pe specia cea mai sensibilă din grupa în cauză. Testul trebuie să se realizeze: - dacă toxicitatea acută a produsului fitofarmaceutic nu poate fi prezisă pe baza datelor referitoare la substanța activă, caz care apare în special dacă formula cuprinde două sau mai multe ingrediente sau substanțe active, ca de exemplu solvenți, emulgatori, agenți tensioactivi, dispersanți, îngrășăminte, care
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
μ de s.a. pe albină) QHC = Doză/DL 50 de contact (μ de s.a. pe albină) doza reprezentând doza maximă de aplicare pentru care este necesară o autorizație, exprimată în g de substanță activă pe hectar. 10.4.1. Toxicitate acută orală sau de contact Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea valorilor pentru DL 50 (în urma unei expuneri orale sau de contact). Situații în care este necesar testul Testul este necesar dacă: - produsul conține mai mult de o substanță activă
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
TERa = CL 50 (mg s.a./kg)/CEPs în ipoteza realistă cea mai nefavorabilă, inițial sau pe termen scurt (mg s.a./kg) TER = CFEO (mg s.a./kg)/CEPs pe termen lung (mg s.a./kg) 10.6.1.1. Teste de toxicitate acută Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea CL 50 și, în măsura în care este posibil, a concentrației celei mai ridicate care nu provoacă mortalitate și a concentrației celei mai scăzute care provoacă mortalitate 100 %. Trebuie să se raporteze efectele morfologice și de
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]