6,409 matches
-
abordată din puncte diferite de vedere (guvernare juridică, economică, sociologică, politică), procesul de guvernare nu poate fi comprehensiv clarificat decât multidisciplinar și din perspectivă instituțională. În acest sens, sistemul de guvernare este un ansamblu de mecanisme organizaționale și instituționale, o "matrice" instituțională pentru regulile jocului managerial. Sistemul de guvernare este un mod de delimitare a puterii de influență a decidenților, de reglementare a conduitelor lor, precum și a spațiului discreționar al guvernanților. În România, datorită faptului că în cele mai multe cazuri proprietarul este
Globalizare etică. Responsabilitate socială corporativă by AURICA BRIŞCARU [Corola-publishinghouse/Science/951_a_2459]
-
și a efectelor acestora; delimitarea clară a variabilelor problemei și a modalităților în care acestea pot fi transformate prin prisma intervenției propriu-zise. Totodată, utilizarea unor tehnici specifice pentru evaluarea nevoilor și colectarea datelor îndeplinește o funcție vitală în estimarea și matricea abordării problemei sociale: focus-grupul, intervievarea persoanelor-cheie, datele existente la furnizorii de servicii. În scopul unei înțelegeri cât mai facile a etapelor incluse în proiectul de intervenție, autorul atrage atenția asupra necesității și importanței obiectivelor de impact, ce pot fi măsurate
[Corola-publishinghouse/Journalistic/2350_a_3675]
-
educație al popoarelor, în speță al poporului român, au fost direct influențate de evoluția instruirii școlare și de răspândirea științei de carte. Educația și învățământul se constituie în motorul de primenire continuă a civilizațiilor, în factori decisivi de cristalizare a matricei cultural-civilizatorii a societății în orice timp istoric. Instituția de învățământ are misia să deștepte mintea și judecata oamenilor, să le ofere suportul informațional util și folositor vieții lumești. Prin procesul instructiv-educativ orice comunitate umană se cultivă, își desăvârșește cunoașterea limbii
Istoria pedagogiei : educaţia între existenţă şi esenţă umană by Mihai VIȘAN, Mihaela MARTIN () [Corola-publishinghouse/Memoirs/101000_a_102292]
-
gama induce la nivelul celulelor endoteliale fenomene care fac posibilă creșterea adezivității celulelor T. Astfel apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T, aceste infiltrate fiind caracteristice SM și EAE. Aceste infiltrate sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T, aceste infiltrate fiind caracteristice SM și EAE. Aceste infiltrate sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fiind caracteristice SM și EAE. Aceste infiltrate sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
inflamației și contribuie la degradarea membranei bazale. Acest pas este necesar pentru transmigrarea limfocitelor T activate prin bariera hematocerebrală. Minocyclina este un derivat semisintetic al tetraciclinei, fiind bine tolerat în administrarea orală. Are numeroase efecte imune care ameliorează SM. Inhibă matricea metaloproteinazei, activitatea a nitric oxid sintezei, a factorului de necroză tumorală, inhibă proliferarea microglială indusă de glutamat și are efect asupra celulelor T1 helper și T2 helper, care sunt deviate imun (BRUNDULA V. și colab., 2002). Tratamentul cu minocyclină scade
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
programe pentru sine (nutriție și multiplicare). 2.2.3. universul semnalizatorilor (sin. agoniști sau liganzi) Majoritatea moleculelor-semnal care influențează diviziunea, creșterea și supraviețuirea celulară, sunt proteine solubile, secretate de alte celule sau proteine legate de suprafața altor celule, ori de matricea extracelulară. Deși majoritatea lor acționează pozitiv, stimulând unul sau mai multe din aceste procese celulare, unele pot acționa și negativ, inhibându-le. Proteinele semnal ce acționează pozitiv pot fi divizate pe baza funcțiilor lor, în trei clase majore: l Mitogeni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cantități relativ importante de factori mitogeni și de creștere, dar foarte adesea aceștia se află într-o stare latentă, inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți factori de creștere antagoniști, hormoni sau chiar de anumite structuri insolubile care compun matricea extracelulară (opoziție chimică și mecanică). În reglarea activității factorilor mitogeni și de creștere, intervin însă și factori stimulatori, unii dintre aceștia minând echilibrul homeostazic celular, creând premize pentru o multiplicare haotică (a se vedea mai departe „Factorii de creștere și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poate urmări transducția diferitelor semnale ce intervin, fie activator, fie inhibitor, asupra multiplicării celulare, detaliem în continuare două dintre acestea: a) semnalizarea Notch; b) semnalizarea indusă de factorii de creștere și c) semnalizarea indusă de unele molecule de adeziune ale matricei extracelulare. 2.2.5. semnalizarea notch Totul a pornit de la o privire foarte atentă și de la mirarea unui tânăr discipol al lui T. H. Morgan. Junele John S. Dexter, examinând în 1914 aripile unei musculițe de oțet, a observat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
periferia celulei spre aparatul genic din nucleu. Mesajul este însă diferit, în funcție de starea celulei ca integrare în sistem. Dacă respectiva celulă a ratat adeziunea cu congenerele ori a fost desprinsă accidental din legătura morfofuncțională cu acestea, mesajul indus de stimuli matricei extracelulare este o condamnare la moarte prin apoptoză. In vivo, această condamnare este foarte importantă pentru homeostazie, deci pentru continuarea vieții. Se evită astfel colonizarea (citește metastazarea necanceroasă) a altor țesuturi cu „elemente rătăcitoare“ desprinse accidental din țesuturile agresate. Semnalul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
supraviețuirii celulare, în cazul în care toate cerințele homeostazice sunt îndeplinite (una din ele fiind stabilirea de conexiuni corecte cu congenerele). Încă de la început sunt de făcut cel puțin două precizări: a) liganzii care interacționează cu moleculele de adeziune aparținând matricei extracelulare sunt fie componenți ai celulelor învecinate, fie molecule ale aceleiași matrice. b) receptorii, de asemenea molecule de adeziune, deși transmembranari, nu au domeniu catalitic în citosol. l Întrebarea este: atunci cum reușesc ei să fie „buni conducători“ ai informației
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din ele fiind stabilirea de conexiuni corecte cu congenerele). Încă de la început sunt de făcut cel puțin două precizări: a) liganzii care interacționează cu moleculele de adeziune aparținând matricei extracelulare sunt fie componenți ai celulelor învecinate, fie molecule ale aceleiași matrice. b) receptorii, de asemenea molecule de adeziune, deși transmembranari, nu au domeniu catalitic în citosol. l Întrebarea este: atunci cum reușesc ei să fie „buni conducători“ ai informației către nucleu (fie respectiva informație, un ordin de supraviețuire, fie de sinucidere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apoptoză). l Răspunsul, relevat de cercetări de după 1998 este: semnalul își crează un drum către nucleu „prin derivă“, adică adoptând căile altor tipuri de transducție. Așa cum se observă în fig....., există cel puțin trei căi „împrumutate“ de stimulii porniți de la matricea extracelulară și receptați de integrine: a) atât cel care trece prin FAK src cât și cel care ajunge la proteina Ras, împrumută calea factorilor de creștere (TGFα și EGF) descrisă anterior și care ajunge la aparatul genic nuclear prin cascada
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de proteine (Single Strand Binding Proteins, respectiv SSB proteins). 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) ADN-primaza este o „enzimă-cheie“ implicată în replicarea ADN. Ea sintetizează un segment de ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ss ADN (descoperit de soții Okazaki). Calificativul de „enzimă cheie“ i-a fost acordat pe drept, deoarece nici o altă polimerază ADN cunoscută până în prezent nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN fără un primer inițial ARN sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ferește ADN-ul monocatenar de acțiunea distructivă a nucleazelor prezente la acest nivel. Elongația prin sinteză de ADN se face diferit, în funcție de catenă (3'-5' sau 5'-3'). Primer ARN Într-adevăr, în acest caz ADN polimeraza δ, care citește matricea și adaugă nucleo tidele complementare pe direcția 3'-5', o face continuu, adică fără ca procesul să se întrerupă, ceea ce crează senzația falsă, desigur, că ar exista o întrecere „de tip sportiv“ între cele două catene nou născute, mai exact, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adaos de nucleotide. Judecată în acest fel, „leading strand“ apare ca înaintată față de catena opusă (lagging strand = catena întârziată) care „are probleme“ și „complicații“ în procesul de elongație (a se vedea mai departe, procesul adaosului de nucleotide în fragmente Okazaki). Matricea 5'-3' nu poate fi citită de ADN polimeraza δ în această direcție, astfel că respectiva polimerază sintetizează catena fiică în direcția 3'-5'. Procedeul de lucru al polimerazei este total diferit față de de ceea ce se întâmplă pe „catena înaintată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
177 Încheiem aceste considerații asupra replicării semiconservative normale a ADN, prezentând o figură schematică în care se poate urmări modul în care interacționează principalele enzime și substrate implicate în proces. Explicarea schemei (urmărită de la dreapta spre stânga) include următoarele elemente: Matricea de ADN dublu catenar, care se află de obicei înfășurată strâns (engl. Supercoiling), este inițial relaxată de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
înfășurată strâns (engl. Supercoiling), este inițial relaxată de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN, fără un primer inițial ARN sau ADN (pentru elongarea temporară a ADN). În aceeași fig. 3-21 se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reparării ADN. În plus, ADN ligaza are o utilizare extensivă în laboratoarele de biologie moleculară, în experimentele de recombinare genică. În fig. 3-22 mai apar și acele Binding proteins, așezate în monostrat pe ambele catene desfăcute ale moleculei de ADN matrice. Rolul lor este acela de a stabiliza ADN monocatenar, prevenind formarea unor bucle și, în același timp, de a proteja catenele de ADN de acțiunea dezorganizată a unor nucleaze. Majoritatea plasmidelor și bacteriofagilor sunt replicați ca un singur replicon. La
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ulterioare au precizat că elementele care asigură eficiența telomerazei la nivel molecular sunt (fig. 3-38): a) TERC, un component ARN telomeric (engl. TERC = Telomerase RNA Component). Menirea funcțională a TERC este de a furniza la mamifere acel mesaj AAUCCC ca matrice pentru ghidarea inserției TTAGGG. La om, acest component are simbolul hTR. b) TERT (Telomere Reverse Transcriptase) este un component proteinic care oferă acțiunea catalitică. Această proteină-enzimă este aproape inactivă în majoritatea celulelor somatice, dar atunci când hTERT (h=human) este exprimată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din patogeneza neoplaziilor nelegate de SIDA. Astfel, HIV-1 tat este o proteină virală nestructurală, esențială pentru replicare care joacă un puternic rol transactivator. S-a dovedit că respectiva proteină transacti vează mai multe gene celulare endogene, inclusiv citokine, proteine ale matricei extracelulare și protooncogene. Proteina tat a fost, de altfel, găsită în mediul extracelular al celulelor infectate cu HIV. Introducerea terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) a adus schimbări semnificative în cadrul istoriei infecției cu HIV. În general, incidența sarcomului Kaposi și a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]