4,671 matches
-
a unei doze unice de 300 mg , maraviroc a fost principalul component aflat în circulație ( aproximativ 42 % din radioactivitate ) . Cel mai important metabolit aflat în circulație la om este o amină secundară ( aproximativ 22 % radioactivitate ) formată prin N - dealchilare . Acest metabolit polar nu are o activitate farmacologică activă . 38 Eliminare : a fost efectuat un studiu privind/ excreția folosind o doză unică de 300 mg maraviroc marcat 14 C . Aproximativ 20 % din cantitatea marcată radioactiv a fost recuperată din urină și aproximativ
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
pe o perioadă de 168 de ore . Maraviroc a fost principala componentă prezentă în urină ( o medie de 8 % din doza administrată ) și fecale ( o medie de 25 % din doza administrată ) . Restul dozei administrate a fost eliminat sub formă de metaboliți . În urma administrării intravenoase ( 30 mg ) , timpul de înjumătățire plasmatică a maraviroc a fost de 13, 2 ore , 22 % din doză a fost eliminată sub formă nemodificată în urină iar valorile clearance- ului total si al clearance- ului renal au fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
entecavir depășește apa totală din organism . In vitro , legarea de proteinele serice umane este de aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din doza administrată sub formă netransformată . Clearance- ul renal este independent de doză și este cuprins
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
entecavir depășește apa totală din organism . In vitro , legarea de proteinele serice umane este de aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din doza administrată sub formă netransformată . Clearance- ul renal este independent de doză și este cuprins
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
entecavir depășește apa totală din organism . In vitro , legarea de proteinele serice umane este de aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
aproximativ 13 % . Metabolizarea : entecavirul nu este substrat , inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450 . După administrarea de entecavir marcat cu 14C , nu s- au observat metaboliți obținuți prin oxidare sau acetilare , ci s- au observat numai cantități foarte mici de metaboliți obținuți în faza II , glucuronoconjugați și sulfoconjugați . Eliminarea : entecavirul este eliminat predominant pe cale renală , la starea de echilibru , în urină regăsindu- se aproximativ 75 % din doza administrată sub formă netransformată . Clearance- ul renal este independent de doză și este cuprins
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
farmacodinamică a clopidogrelului nu a fost influențată semnificativ de administrarea concomitentă cu fenobarbital , cimetidină sau estrogeni . Administrarea concomitentă de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau ai teofilinei . 4 Studiile efectuate pe microzomi hepatici umani au arătat că metabolitul carboxilic al clopidogrelului poate inhiba activitatea citocromului P450 2C9 . Aceasta poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale unor medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9 , cum sunt tolbutamida , fenitoina și AINS . Datele din studiul CAPRIE arată că administrarea concomitentă
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
dozei de 75 mg pe zi . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei între 5 și 15 ml/ min ) , comparativ cu subiecții care prezintă insuficiență renală moderată ( clearance al creatininei între 30 și 60 ml/ min ) și în comparație cu concentrația
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor non- clinice efectuate la șobolan și babuin , efectele cel mai frecvent
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6. 1 Lista excipienților Manitol ( E421 ) Macrogol 6000 Celuloză microcristalină Ulei de ricin hidrogenat Hidroxipropilceluloză cu substituție
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
activitatea farmacodinamică a clopidogrelului nu a fost influențată semnificativ de administrarea concomitentă cu fenobarbital , cimetidină sau estrogeni . Administrarea concomitentă de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau ai teofilinei . Studiile efectuate pe microzomi hepatici umani au arătat că metabolitul carboxilic al clopidogrelului poate inhiba activitatea citocromului P450 2C9 . Aceasta poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale unor medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9 , cum sunt tolbutamida , fenitoina și AINS . În afara informațiilor despre interacțiunile medicamentoase specifice descrise mai
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
dozei de 75 mg pe zi . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . 22 Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . 22 Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
acestuia este de cel puțin 50 % . 22 Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și 2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]