3,961 matches
-
deficitul de gonadotropi (vezi planșele 43 și 45). Sindroamele genetice caracterizate prin lipsa declanșării spontane a pubertății și hipogonadism (ca, de exemplu, hipogonadismul central din sindromul Kallman, unde secreția de GnRH lipsește, sau hipogonadismul primar din sindromul Klinefelter; vezi și planșa 48) pot fi de multe ori însoțite de talie înaltă cu picioare lungi, ajungându-se la un aspect eunucoidal printr-o creștere continuă, netamponată de pubertate. În aceste cazuri însă, o importantă componentă a taliei înalte este reprezentată de fondul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
suferit de sindromul daddy long legs, cu un aspect eunucoidal (figura 55). Este foarte posibil ca unii dintre aceștia să fi avut fie rezistență la acțiunea estrogenilor prin mutații inactivatoare ale receptorului estrogenic, fie un deficit de aromatază (figura 8, planșa 11) stopând aromatizarea androgenilor în estrogeni la nivelul cartilagiului de creștere. Se cunoaște faptul că procesul de osificare și închidere a cartilagiilor de creștere este sub directa influență a estrogenilor, atât la femei, cât și la bărbați. Prin urmare, bărbații
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
indicată în hemihipertrofia din sindromul Beckwith-Wiedemann, în vederea egalizării lungimii picioarelor. La pacienții care au atins deja o talie de maturitate excepțională, se poate recurge la scurtarea segmentară operație complexă și riscantă, care trebuie atent analizată înainte de a recurge la ea. Planșa 2. Evoluția vitezei de creștere în perioada postnatală. Curba îngroșată: viteza de creștere a fetelor; curba punctată: viteza de creștere a băieților. Viteza de creștere scade semnificativ după primii trei ani, ajungând să fie aproximativ constantă (cca 6 cm/an
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
drastic, procesul de creștere încheindu-se cu atingerea taliei finale (în medie cu 13 cm mai mare la băieți decât la fete). (după Child and adolescent growth disorders, Australian Family Physician, 34 (9), 2005, Royal Australian College of General Practitioners). Planșa 3. Efecte intracelulare ale hGH. hGH se leagă de fragmentul extracelular al receptorului pentru GH (GHR), determinând dimerizarea a doi receptori (1). Creșterea afinității GHR pentru JAK2 (Janus kinase 2) determină fixarea sa de GHR și fosforilarea sa (2). JAK2
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
STAT, care va dimeriza (3). Complexul dimeric STAT dobândește capacitatea de factor de transcripție. El va pătrunde intranuclear și se va conecta de regiunea-promotor a degenelor reglate de hGH (4), activând procesul de transcripție prin intermediul ARN polimerazei tip 2 (5). Planșa 4. Efectele hGH (indicate prin săgeți). Efectele asupra creșterii scheletului și țesuturilor moi sunt mai ales indirecte, prin stimularea secreției de IGF-I în diverse țesuturi. IGF-I mediază așadar efectele hGH de stimulare a creșterii (săgeți magenta). Principala resursă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
hGH de stimulare a creșterii (săgeți magenta). Principala resursă pentru IGF-I circulant este ficatul. în afară de stimularea creșterii, hGH are și efecte directe asupra diverselor metabolisme, favorizând eliberarea rezervelor lipidice și având un efect hiperglicemiant, determinând rezistență la acțiunea insulinei. Planșa 5. IGF-I se leagă de subunitățile alfa (extracelulare) ale receptorului său membranar (1). Acest eveniment permite autofosforilarea subunităților beta (transmembranare) (2), care, la rândul ei, declanșează o cascadă de fosforilări succesive ce activează Ras (proteină G membranară) (3) și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
ei, declanșează o cascadă de fosforilări succesive ce activează Ras (proteină G membranară) (3) și, consecutiv, MAPK (mitogen activated protein kinase) (4). Aceasta din urmă va determina activarea unor factori de transcripție implicați în procesele de creștere și diferențiere celulară. Planșa 6. Atât hGH, cât și IGFs circulă sub o formă liberă (biodisponibilă free GH sau fGH, respectiv free IGF-I sau fIGF-I) și legată (bound GH sau bGH, respectiv bound IGF-I sau bIGF-I), cu rol de rezervor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
precădere de hepatocite, sub comanda hGH. Sinteza de IGF-BP3 este totodată stimulată direct de IGF-I. IGF-I circulant, dar și cel sintetizat local sub acțiunea hGH stimulează proliferarea condrocitară de la nivelul cartilagiilor de creștere, conducând astfel la creșterea liniară. Planșa 7. Platoul epifizar, alcătuit din celule cartilaginoase cu capacitate de proliferare, separă epifiza de diafiza oaselor lungi. Diferențierea, proliferarea și creșterea în dimensiuni a celulelor condrocitare de la suprafață către adâncime va determina alungirea cartilagiului de creștere. Dinspre interior, cartilagiul e
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
celule cartilaginoase cu capacitate de proliferare, separă epifiza de diafiza oaselor lungi. Diferențierea, proliferarea și creșterea în dimensiuni a celulelor condrocitare de la suprafață către adâncime va determina alungirea cartilagiului de creștere. Dinspre interior, cartilagiul e înlocuit cu osteocite, osificându-se. Planșa 9. Principalii reglatori ai secreției de GH. GH este secretat de celulele somatotrope din hipofiza anterioară și stimulează secreția de IGF-I tisulară (hepatic, osos etc.). IGF-I circulant are rol de feedback negativ (inhibitor) asupra secreției de GH, autoreglând
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
receptor, reprezentat de GH relină (peptid secretat mai ales de celulele mucoasei stomacale și a cărei secreție e ritmată de ingestia de alimente). Nu doar stomacul secretă GH relină, ci și unii neuroni hipotalamici și unele celule ale hipofizei anterioare. Planșa 8. Efectele axei somatotrope la nivelul cartilagiului de creștere. Condroblastele și precondrocitele din zona proximală posedă receptori pentru hGH. hGH circulant stimulează diferențierea condrocitară, astfel încât precondrocitul exprimă pe suprafața sa receptori pentru IGF-I și dobândește capacitatea de a secreta
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
zona distală, simultan cu procesul de maturare al condrocitelor, care cresc în volum și înălțime, contribuind la îngroșarea cartilagiului de creștere (după E.O. Reiter, R.G. Rosenfeld, Normal and Aberrant Growth, Williams Textbook of Endocrinology, ediția a XI-a, 2008). Planșa 10. Reglarea secreției de GH. Influențe periferice: creșterea acizilor grași liberi (agl) și a aminoacizilor circulanți (nereprezentați în figură) stimulează secreția de GH, în timp ce creșterea glicemiei (glu) inhibă secreția de GH. Influențe centrale: stimuli neuronali alfa 2 adrenergici și dopaminergici
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
receptorul său exprimat pe suprafața neuronilor somatostatinergici, stimulând secreția de somatostatină (SRIF) la nivel hipotalamic. Somatostatina nu are doar un efect inhibitor direct asupra secreției de GH de către celula somatotropă; prin conexiuni neuronale hipotalamice, ea inhibă direct secreția de GHRH. Planșa 11. Estrogenii sunt sintetizați la ambele sexe în urma aromatizării androgenilor la nivelul inelului 1 sub acțiunea aromatazei. Procesul de aromatizare are loc nu doar la nivel gonadic, ci și în alte țesuturi care posedă aromataza, ca adipocitele, osteocitele și condrocitele
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
11. Estrogenii sunt sintetizați la ambele sexe în urma aromatizării androgenilor la nivelul inelului 1 sub acțiunea aromatazei. Procesul de aromatizare are loc nu doar la nivel gonadic, ci și în alte țesuturi care posedă aromataza, ca adipocitele, osteocitele și condrocitele. Planșa 12. Dimensiunile și structura osului trabecular (de exemplu, vertebre, în stânga imaginii) și compact (de exemplu, diafiză femurală, în dreapta imaginii): diferențe legate de sex, care determină o rezistență sporită a oaselor bărbaților. Vertebrele bărbaților sunt în medie mai înalte, având o
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
diferențe legate de sex, care determină o rezistență sporită a oaselor bărbaților. Vertebrele bărbaților sunt în medie mai înalte, având o suprafață mai mare. Oasele lungi ale bărbaților au o circumferință mai mare, grosimea corticalei osoase fiind și ea superioară. Planșa 14. Grup de 50 de zgârie-nori (înălțimea medie de 365 - 114 m, http://sketchup.google.com/3dwarehouse). Planșa 13. Două grupuri de 50 de zgârie-nori cu o înălțime medie de 203 m (http://sketchup.google.com/ 3dwarehouse/). Grupul 1 are
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
înalte, având o suprafață mai mare. Oasele lungi ale bărbaților au o circumferință mai mare, grosimea corticalei osoase fiind și ea superioară. Planșa 14. Grup de 50 de zgârie-nori (înălțimea medie de 365 - 114 m, http://sketchup.google.com/3dwarehouse). Planșa 13. Două grupuri de 50 de zgârie-nori cu o înălțime medie de 203 m (http://sketchup.google.com/ 3dwarehouse/). Grupul 1 are o dispersie mică a înălțimilor individuale, cu o deviație standard de 15,6 m, în timp ce grupul 2 are
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în timp ce grupul 2 are o dispersie mare a înălțimilor individuale, cu o deviație standard de 88,2 m. Numărul de zgârie-nori cu înălțimi cuprinse între înălțimea medie - 1 DS (banda roșie) este identic în ambele grupuri, fiind de 34 (68%). Planșa 16. Distribuția gaussiană a taliei copiilor de aceeași vârstă, rasă și sex. 68,2% (peste 2/3) dintre copii vor avea o talie cuprinsă între -1 DS față de medie. 13,6% dintre copii vor avea talia între 2 și 1
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și 1 DS, respectiv între +1 și +2 DS. 2,3% dintre copii vor fi foarte mici (sub 2 DS) sau foarte înalți (peste +2 DS), iar în rândul acestora trebuie să fie identificați cei cu tulburări organice de creștere. Planșa 17. Utilizarea percentilului. Percentilul 5 include cei mai mici 5% dintre copii, percentilul 2,3 corespunde valorii 2 DS. Planșa 15. Calcularea SDS pentru cele două clădiri din grupul de 50 de zgârie-nori. Dreptunghiul central indică media înălțimii grupului de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sau foarte înalți (peste +2 DS), iar în rândul acestora trebuie să fie identificați cei cu tulburări organice de creștere. Planșa 17. Utilizarea percentilului. Percentilul 5 include cei mai mici 5% dintre copii, percentilul 2,3 corespunde valorii 2 DS. Planșa 15. Calcularea SDS pentru cele două clădiri din grupul de 50 de zgârie-nori. Dreptunghiul central indică media înălțimii grupului de zgârie-nori. Rigla indică o deviație standard. Planșa 26. Condrocitele posedă receptori membranari de tip 3 pentru fibroblast growth factor, care
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cei mai mici 5% dintre copii, percentilul 2,3 corespunde valorii 2 DS. Planșa 15. Calcularea SDS pentru cele două clădiri din grupul de 50 de zgârie-nori. Dreptunghiul central indică media înălțimii grupului de zgârie-nori. Rigla indică o deviație standard. Planșa 26. Condrocitele posedă receptori membranari de tip 3 pentru fibroblast growth factor, care se dimerizează sub acțiunea FGF (1), activând mesagerii secunzi (2) care vor inhiba procesele de diferențiere și mitoză condrocitară, precum și de sinteză a matricii osoase (3). Mutația
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vor inhiba procesele de diferențiere și mitoză condrocitară, precum și de sinteză a matricii osoase (3). Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 (cu verde) din acondroplazie determină o activare continuă a receptorului, însoțită de dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere. Planșa 27. Deficitul de GH (stânga sus) și deficitul de IGF-I (dreapta sus). Incidența copiilor cu talie mică și deficit parțial de GH (răspuns suboptimal GH<10 ng/ml la minimum două teste de stimulare) este de circa 1/4
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
-I, dar cu un nivel normal sau chiar crescut de GH. Acești copii prezintă fie rezistență la acțiunea GH (nanici Laron), fie incapacitatea de a secreta IGF-I, putându-se considera că au un deficit primar sever de IGF-I. Planșa 28. Deficitul de IGF: clasificare în funcție de mecanismele fiziopatologice implicate. I și II: afectările hipotalamo-hipofizare, care determină un deficit de GH, cu excepția mutațiilor genei de GH care determină sinteza unui GH biologic inactiv. IIIA1: mutațiile inactivatoare ale receptorului de GH (nanismul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
determina rezistență la acțiunea IGF la nivel condrocitar. Deficitele postreceptor pot fi implicate și în cazul acțiunii IGF-I și IGF-II (după A. Lopez-Bermejo, C.K. Buckway, R.G. Rosenfeld: Genetic defects of the growth hormone-insulin-like growth factor axis, Trends Endocrinol, 2000). Planșa 29. Procesul de diferențiere a celulelor hipofizare dintr-un precursor comun (stânga sus) sub acțiunea factorilor de diferențiere. PitX1 = pituitary homeobox 1; HesX1 = homeobox gene expressed in embryonic stem cells 1; Neuro 01 = neurogenic basic helix-loop helix transcription factor; LIF
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nivelul Pit1, apare un deficit doar de GH, PRL și TSH, dar copiii își vor putea declanșa pubertatea (dreapta jos). Cascada de diferențiere a fost studiată pe șoarece, dar factori analogi cu mutații aferente au fost descriși și la om. Planșa 31. Trei fete cu stigmate specifice sindromului Turner: pterigium colli, fantă palpebrală antimongoloidă, ptoză palpebrală, urechi jos implantate, retrognatism, facies adenoidian sau de pasăre, comisuri bucale îndreptate în jos (gură de pește), torace în scut, cu areole mamare îndepărtate. Pacienta
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
facies adenoidian sau de pasăre, comisuri bucale îndreptate în jos (gură de pește), torace în scut, cu areole mamare îndepărtate. Pacienta 2 are nevi pigmentari multipli. Toate trei au talie mică și sunt supuse terapiei cu hormon de creștere recombinant. Planșa 35. Sindromul Turner aspecte fruste. Pacienta din stânga are 15 ani: pubertate neîncepută, dezvoltare relativ armonioasă, dar cubitus valgus. Pacienta din mijloc are 21 de ani: talie mică, torace în scut, aspect ușor dismorf, dar semne de declanșare spontană a pubertății
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
ani: talie mică, torace în scut, aspect ușor dismorf, dar semne de declanșare spontană a pubertății (telarhă). Pacienta din dreapta are 13 ani: aspect clinic dismorf frust, gât scurt. Toate cele trei paciente sunt caracterizate prin talie mică (sub percentilul 3). Planșa 33. Sindromul Turner. Inserția joasă a părului, în trident. Planșa 36. Doi băieți cu sindrom Noonan. Băiatul din stânga are 17 ani: 137 cm, pubertate neîncepută, testiculi repoziționați chirurgical, pectus excavatum, stenoză arteră pulmonară operată, intelect normal. Băiatul din dreapta are 7
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]