4,671 matches
-
izoenzimele 1A1 , 1A2 și 2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei între 5 și 15 ml/ min ) , comparativ cu subiecții care prezintă insuficiență renală moderată ( clearance al creatininei între 30 și 60 ml/ min ) și în comparație cu concentrația
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP−induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor non- clinice efectuate la șobolan și babuin , efectele cel mai frecvent
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6 . 6. 1 Lista excipienților Manitol ( E421 ) Macrogol 6000 Celuloză microcristalină Ulei de ricin hidrogenat Hidroxipropilceluloză cu
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Alăptarea Nu se cunoaște dacă travoprost administrat sub formă de picături oftalmice este excretat în laptele matern la om . Studiile la animale au evidențiat faptul că travoprost și metaboliții săi pot fi excretați în lapte . Timolol este excretat în laptele matern . Cu toate acestea , la dozele terapeutice de timolol picături oftalmice , doza calculată de timolol pentru sugar ar fi prea redusă pentru a produce beta- blocada clinică . Nu se
Ro_266 () [Corola-website/Science/291025_a_292354]
-
lanț lateral etanolic pe azotul morfolinic și un al doilea lanț lateral similar cu un grup carbonil adiacent la azot . După administrarea oftalmică de DuoTrav , timpul de înjumătățire plasmatică pentru timolol este de 4 ore . Eliminare Travoprost acid liber și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Mai puțin de 2 % dintr- o doză de travoprost administrată oftalmic a fost recuperată în urină sub formă de acid liber . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20
Ro_266 () [Corola-website/Science/291025_a_292354]
-
este de 4 ore . Eliminare Travoprost acid liber și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Mai puțin de 2 % dintr- o doză de travoprost administrată oftalmic a fost recuperată în urină sub formă de acid liber . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o doză de timolol este excretată nemodificată în urină , iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliți . 5. 3 Date preclinice de siguranță La maimuțe , s- a evidențiat
Ro_266 () [Corola-website/Science/291025_a_292354]
-
fost recuperată în urină sub formă de acid liber . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o doză de timolol este excretată nemodificată în urină , iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliți . 5. 3 Date preclinice de siguranță La maimuțe , s- a evidențiat faptul că administrarea DuoTrav de două ori pe zi induce lărgirea fantei palpebrale și crește pigmentarea irisului , similar cu efectul observat la administrarea oftalmică a prostanoidelor . Travoprost Administrarea oftalmică
Ro_266 () [Corola-website/Science/291025_a_292354]
-
la fiecare 8 ore . La pacienții cu insuficiență renală severă ( ClCr < 30 ml/ min ) , doza de Doribax trebuie să fie de 250 mg la fiecare 12 ore . Datorită datelor clinice limitate și posibilității creșterii expunerii la doripenem și la metabolitul acestuia , Doribax trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Doze la pacienții dializați Doribax este hemodializabil ; cu toate acestea , informațiile sunt insuficiente pentru a face recomandări de ajustare a dozelor la pacienții care
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
5. 3 ) . Riscul potențial pentru om nu este cunoscut . Doribax nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , decât dacă este absolut necesar . 4 Nu se cunoaște dacă doripenemul se excretă în laptele uman . Un studiu la șobolani a demonstrat că doripenem și metabolitul său sunt secretați în laptele matern . Decizia de a continua/ întrerupe alăptarea la sân sau de a continua/ întrerupe terapia cu Doribax trebuie făcută luând în considerare beneficiul alăptării la sân pentru copil și beneficiul tratamentului cu Doribax pentru mamă
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
plasmatice a fost în medie de aproximativ 8, 1 % și este independentă de concentrațiile plasmatice . Volumul de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 16, 8 litri , similar cu volumul lichidului extracelular la om . Metabolizare Metabolizarea doripenemului la un metabolit cu inel deschis inactiv microbiologic se produce în principal pe calea dehidropeptidazei- 1 . Doripenemul este metabolizat puțin sau deloc prin intermediul citocromului P450 ( CYP450 ) . 8 Eliminare Doripenemul se elimină nemodificat , în principal prin rinichi . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
tubulare și reabsorbției . La adulții tineri cărora li s- a administrat o doză unică de 500 mg de Doribax , 71 % și , respective , 15 % din doză a fost regăsită în urină sub formă de substanță activă nemodificată , respectiv sub formă de metabolit cu inel deschis . După administrarea unei doze unice de 500 mg de doripenem marcată radioactiv , la adulții tineri și sănătoși , mai puțin de 1 % din radioactivitatea totală a fost regăsită în materiile fecale . Farmacocinetica doripenemului este liniară pentru doze cuprinse
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
subiecții cu insuficiență renală ușoară ( ClCr 51- 79 ml/ min ) , respectiv moderată ( ClCr 31- 50 ml/ min ) și severă ( ClCr ≤ 30 ml/ min ) , comparativ cu subiecții tineri și sănătoși cu funcție renală normală ( ClCr > 80 ml/ min ) . ASC a metabolitului cu inel deschis inactiv microbiologic , se presupune a fi considerabil mai mare la pacienții cu insuficiență renală severă comparativ cu subiecții sănătoși . Ajustarea dozelor este necesară la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă ( vezi pct . 4. 2 ) . ASC ale
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
deschis inactiv microbiologic , se presupune a fi considerabil mai mare la pacienții cu insuficiență renală severă comparativ cu subiecții sănătoși . Ajustarea dozelor este necesară la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă ( vezi pct . 4. 2 ) . ASC ale doripenemului și metabolitului cu inel deschis inactiv microbiologic sunt substanțial crescute la pacienții care necesită hemodializă comparativ cu subiecții sănătoși . Într- un studiu clinic , în care șase subiecți cu insuficiență renală în stadiul terminal , supuși hemodializei , au primit o doză unică de doripenem
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
daptomicinei este minimă . Analiza probelor de plasmă de la subiecți cărora li s- a administrat o doză de 6 mg/ kg daptomicină nu a arătat urme de metabolizare , sugerând o metabolizare sistemică redusă sau inexistentă . De asemenea , nu s- au observat metaboliți în plasmă în urma administrării la om de medicamente marcate radioactiv pe baza cantității totale marcate radioactiv și a concentrațiilor active microbiologic . Eliminarea Daptomicina este excretată în principal pe cale renală . 10 În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic al daptomicinei este de
Ro_225 () [Corola-website/Science/290984_a_292313]
-
daptomicinei este minimă . Analiza probelor de plasmă de la subiecți cărora li s- a administrat o doză de 6 mg/ kg daptomicină nu a arătat urme de metabolizare , sugerând o metabolizare sistemică redusă sau inexistentă . De asemenea , nu s- au observat metaboliți în plasmă în urma administrării la om de medicamente marcate radioactiv pe baza cantității totale marcate radioactiv și a concentrațiilor active microbiologic . Eliminarea Daptomicina este excretată în principal pe cale renală . 23 În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic al daptomicinei este de
Ro_225 () [Corola-website/Science/290984_a_292313]
-
substrat CYP2D6 , ASC pentru desipramină a crescut de 3 ori . Asocierea duloxetinei ( 40 mg de două ori pe zi ) crește cu 71 % ASC la starea de echilibru a tolterodinei ( 2 mg de două ori pe zi ) , dar nu afectează farmacocinetica metabolitului activ 5- hidroxil și nu se recomandă ajustarea dozei . Se recomandă prudență la administrarea CYMBALTA în asociere cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6 ( risperidonă , antidepresive triciclice [ ATC ] ca de exemplu nortriptilină , amitriptilină și imipramină ) în special dacă acestea au index
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care sunt metabolizatori deficitari prin CYP2D6 nu a fost investigată specific . Date limitate sugerează că la acești pacienți valorile concentrației plasmatice ale duloxetinei sunt mai mari . Timpul de înjumătățire
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
a fost cu 79 % mai mic , timpul aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 2, 3 ori mai mare iar ASC a fost de 3, 7 ori mai mare la pacienții cu hepatopatie moderată . Farmacocinetica duloxetinei și a metaboliților ei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau severă . Femei care alăptează : distribuția duloxetinei a fost studiată la 6 femei care alăptau , la cel puțin 12 săptămâni postpartum . Duloxetina se elimină în laptele matern iar concentrația
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
substrat CYP2D6 , ASC pentru desipramină a crescut de 3 ori . Asocierea duloxetinei ( 40 mg de două ori pe zi ) crește cu 71 % ASC la starea de echilibru a tolterodinei ( 2 mg de două ori pe zi ) , dar nu afectează farmacocinetica metabolitului activ 5- hidroxil și nu se recomandă ajustarea dozei . Se recomandă prudență la administrarea CYMBALTA în asociere cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6 ( risperidonă , antidepresive triciclice [ ATC ] ca de exemplu nortriptilină , amitriptilină și imipramină ) în special dacă acestea au index
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]