4,247 matches
-
carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18). O problemă care afectează imunogenitatea VLP este existența unei imunizări anterioare a gazdei în urma unei infecții HPV naturale. Mai multe procedee au fost testate pentru soluționarea acestui aspect: modificarea căii de administrare (imunizarea intravaginală), creșterea cantității de imunogen în vaccin, modificarea schemei de imunizare. Este curios cum recomandarea vaccinului pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18). O problemă care afectează imunogenitatea VLP este existența unei imunizări anterioare a gazdei în urma unei infecții HPV naturale. Mai multe procedee au fost testate pentru soluționarea acestui aspect: modificarea căii de administrare (imunizarea intravaginală), creșterea cantității de imunogen în vaccin, modificarea schemei de imunizare. Este curios cum recomandarea vaccinului pentru fetițe de 9-10 ani nu a condus și la modificarea dozei de VLP L1. S-a păstrat aceiași cantitate de proteină virală deși
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
afectează imunogenitatea VLP este existența unei imunizări anterioare a gazdei în urma unei infecții HPV naturale. Mai multe procedee au fost testate pentru soluționarea acestui aspect: modificarea căii de administrare (imunizarea intravaginală), creșterea cantității de imunogen în vaccin, modificarea schemei de imunizare. Este curios cum recomandarea vaccinului pentru fetițe de 9-10 ani nu a condus și la modificarea dozei de VLP L1. S-a păstrat aceiași cantitate de proteină virală deși subiecții țintă au masă corporală de două ori mai mică decât
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV este reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proteinele L1, L2 și E7 fuzionate. Mai mult, platforma VLP HPV a fost testată și pentru producerea unor imunogeni destinați tratamentului unor boli autoimune prin încorporarea unor antigene self (Lowry D.R., Howley P.M., 2001). O altă direcție studiată a fost imunizarea anti-SIDA prin includerea în VLP HPV a peptidelor care mimează unul din coreceptorii HIV (CCR5). Trialurile clinice care au confirmat siguranța, inocuitatea și imunogenitatea vaccinului HPV la om sunt sintetizate într-un număr special din Journal of National Cancer Institute
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 2-20 ori mai mare decât la femeile care au trecut prin infecție naturală ceea ce asigură un nivel suficient protector al anticorpilor transudați la poarta de intrare. Durata protecției a fost verificată chiar și după 6 ani și jumătate de la imunizare. Ambele vaccinuri trebuie păstrate la frigider, la temperatură între 2-8 oC, fără a fi înghețate sau expuse la lumină. Vaccinul va fi administrat cât mai curând posibil după ce a fost scos din frigider pentru că nu rezistă mai mult de trei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
între 16-26 ani vaccinate cu câte trei doze Gardasil ™ (Garland SM. și colab., 2007). Studiul în curs pentru evaluarea finală a Cervarix® (Harper și colab., 2007) este denumit PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). INDICAȚII Recomandarea vaccinului pentru imunizarea de rutină a fetițelor de 9-10 ani a avut la bază mai multe considerații științifice dar și administrative. În primul rând, datele obținute după imunizarea femeilor 16-26 ani au demonstrat inocuitatea, siguranța și eficiența vaccinului. În al doilea rând, epidemiologia
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2007) este denumit PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). INDICAȚII Recomandarea vaccinului pentru imunizarea de rutină a fetițelor de 9-10 ani a avut la bază mai multe considerații științifice dar și administrative. În primul rând, datele obținute după imunizarea femeilor 16-26 ani au demonstrat inocuitatea, siguranța și eficiența vaccinului. În al doilea rând, epidemiologia infecției HPV a indicat probabilitatea ridicată a achiziției infecției imediat după debutul vieții sexuale. Practic 25% femei sunt infectate după primul an. Eficiența vaccinului la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinului la această grupă de vârstă are avantajul utilizării rețelei de medicină școlară pentru a se asigura o acoperire vaccinală cât mai completă (Lehtinen M. și colab., 2006). Un singur stat din SUA condiționează însă intrarea la școală de efectuarea imunizării. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de alte tipuri de HPV. CONTRAINDICAȚII Contraindicațiile se rezumă la hipersensibilitatea la substanțele active sau excipienții din vaccin. Prezența unei infecții minore, cum ar fi infecția ușoară a tractului respirator superior sau febra sub 38oC, nu constituie o contraindicație pentru imunizare. În plus, administrarea trebuie realizată cu precauție la pacienții cu trombocitopenie sau cu orice alte tulburări de coagulare, deoarece la acești subiecți poate apare hemoragie după administrarea intramusculară. În cazul afecțiunilor acute febrile severe vaccinarea va fi amânată (vezi și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
că infecția HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical, dar nu numai, a permis dezvoltarea strategiilor de prevenție a acestor forme de oncogeneză. În fața acestei situații, OMS și UNICEF au adoptat o strategie generală de extindere a imunizării pentru toți subiecții eligibili - copii sau adulți. Acest plan (Global Immunization Vision and Strategy - GIVS) se extinde pe perioada 2006-2015 și propune patru acțiuni cheie: ameliorarea acoperirii vaccinale pentru toate vârstele, pentru toate vaccinurile disponibile și indicate, în funcție de situația epidemiologică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Immunization Vision and Strategy - GIVS) se extinde pe perioada 2006-2015 și propune patru acțiuni cheie: ameliorarea acoperirii vaccinale pentru toate vârstele, pentru toate vaccinurile disponibile și indicate, în funcție de situația epidemiologică locală; introducerea de noi vaccinuri și metode de administrare; integrarea imunizărilor în sistemul asigurărilor de sănătate; extinderea imunizărilor în contextul interdependenței globale. Acest plan ambițios este susținut financiar de guverne dar și de mulți sponsori nonguvernamentali. Semnificativă este Global Alliance for Vaccines and Immunization -GAVI - care și-a propus ameliorarea acoperirii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pe perioada 2006-2015 și propune patru acțiuni cheie: ameliorarea acoperirii vaccinale pentru toate vârstele, pentru toate vaccinurile disponibile și indicate, în funcție de situația epidemiologică locală; introducerea de noi vaccinuri și metode de administrare; integrarea imunizărilor în sistemul asigurărilor de sănătate; extinderea imunizărilor în contextul interdependenței globale. Acest plan ambițios este susținut financiar de guverne dar și de mulți sponsori nonguvernamentali. Semnificativă este Global Alliance for Vaccines and Immunization -GAVI - care și-a propus ameliorarea acoperirii vaccinale în țările și comunitățile defavorizate, legarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în contextul interdependenței globale. Acest plan ambițios este susținut financiar de guverne dar și de mulți sponsori nonguvernamentali. Semnificativă este Global Alliance for Vaccines and Immunization -GAVI - care și-a propus ameliorarea acoperirii vaccinale în țările și comunitățile defavorizate, legarea imunizărilor de alte intervenții de sănătate publică (exemple: screening-ul citologic sau screening-ul virusologic, detecția ADN HPV etc.). Progresele recente în vaccinologie au condus la numeroase noi strategii de imunizare în scop preventiv sau terapeutic. Noi vaccinuri experimentale se adresează bolilor cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și-a propus ameliorarea acoperirii vaccinale în țările și comunitățile defavorizate, legarea imunizărilor de alte intervenții de sănătate publică (exemple: screening-ul citologic sau screening-ul virusologic, detecția ADN HPV etc.). Progresele recente în vaccinologie au condus la numeroase noi strategii de imunizare în scop preventiv sau terapeutic. Noi vaccinuri experimentale se adresează bolilor cu semnificație majoră pentru sănătatea publică: meningoencefalitele virale, noi viroze respiratorii, digestive, infecția HIV/SIDA etc. Vaccinurile candidate cu șanse de a fi introduse în practica curentă pot fi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din secvența E7 mult mai lungi decât în cazul VLP himeră. S-au sintetizat capsomere care conțin întreaga secvență a proteinelor L1, E6 și E7 cu imunogenitate remarcabilă (Fligge C. și colab., 2001). Studii recente au revăzut semnificația terapeutică a imunizării anti oncoproteine virale susținând că anticorpii anti-E2 au mai mare relevanță pentru eradicarea infecției HPV. VACCINURI HPV L2 Proteina capsidară minoră L2 conține epitopi liniari subdominanți dar care au un spectru de reactivitate extins pentru mai multe tipuri HPV (Kirnbauer
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat că doza de imunogen utilizată era cu un ordin de mărime superioară imunizării intramusculare. Utilizarea unor adjuvanți cu tropism mucosal (exemplu, enterotoxina termolabilă a Escherichia coli) a facilitat evidențierea unui răspuns imun secretor consistent. O companie din Elveția a produs un vaccin anti Salmonella modificat care coexprima și proteina L1 HPV 16 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2003 au demonstrat expresia proteinei L1 HPV 16 în Nicotiana tabacum, iar Warzecha H. și colab., 2003 au imunizat șoareci hrănindu-i cu cartofi transgenici care exprimau aceiași proteină HPV. Deși imunogenitatea a fost scăzută aceste studii au probat posibilitatea imunizării orale cu vaccinuri provenite din plante. VACCINURI ADN Vaccinurile ADN implică inocularea intramusculară de ADN codant pentru proteinele superficiale ale HPV sau a unor plasmide cu aceiași informație. Inocularea intramusculară vizează sincițiile fibrelor striate care tolerează mai bine acidul nucleic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
strategia de implementare a vaccinării HPV obligatorii. Nu există diferențe semnificative între procentul de cancere prevenite în următorii 30 ani dacă vaccinarea începe cu adolescentele în vârstă de 12 sau 15 ani. Dimpotrivă, efectul vaccinării este remarcat mai devreme dacă imunizarea se adresează celor de 15 ani. În schimb, amânarea vaccinării la contingentele de 18 sau 21 ani reduce semnificativ procentul de cancere de col prevenite. Achiziția infecției HPV este maximă la femei în primii ani după debutul infecției sexuale, iar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la contingentele de 18 sau 21 ani reduce semnificativ procentul de cancere de col prevenite. Achiziția infecției HPV este maximă la femei în primii ani după debutul infecției sexuale, iar acest fapt trebuie să influențeze decizia asupra vârstei optime pentru imunizare. Studii efectuate în țările scandinave indică vârsta de 16 ani ca un moment semnificativ pentru debutul infecției sexuale la ambele sexe (fig. 25). Vârsta la care se recomandă imunizarea generalizată este discutată în multe țări dezvoltate, iar argumentele medicale nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
iar acest fapt trebuie să influențeze decizia asupra vârstei optime pentru imunizare. Studii efectuate în țările scandinave indică vârsta de 16 ani ca un moment semnificativ pentru debutul infecției sexuale la ambele sexe (fig. 25). Vârsta la care se recomandă imunizarea generalizată este discutată în multe țări dezvoltate, iar argumentele medicale nu sunt cele care primează în luarea deciziei. Desigur, eficiența este maximă dacă imunizarea se adresează fetelor înainte de pubertate pentru că achiziția infecției naturale este practic exclusă iar titrul anticorpilor induși
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
moment semnificativ pentru debutul infecției sexuale la ambele sexe (fig. 25). Vârsta la care se recomandă imunizarea generalizată este discutată în multe țări dezvoltate, iar argumentele medicale nu sunt cele care primează în luarea deciziei. Desigur, eficiența este maximă dacă imunizarea se adresează fetelor înainte de pubertate pentru că achiziția infecției naturale este practic exclusă iar titrul anticorpilor induși este mai mare decât la femeile 16-26 ani. În plus, elemente logistice pledează pentru coborârea vârstei la ciclul primar (9-10 ani): rețeaua școlară poate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
aplicat, oportunitatea unor campanii de recuperare (catch-up) a celor care nu au fost vaccinate din diferite motive, includerea băieților în populația țintă pentru vaccinare (VENICE, 2008) etc. MODELE MATEMATICE PRIVIND INTRODUCEREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Introducerea unui nou vaccin în calendarul imunizărilor obligatorii a ridicat întotdeauna controverse atât în comunitatea medicală cât și în rândul populației. Tabelul 31 rezumă componentele esențiale ale implementării unui nou program de vaccinare (Schiller J. și colab., 2006). Autorizarea vaccinului trebuie efectuată de autoritatea națională (Agenția Națională
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de autoritatea națională (Agenția Națională a Medicamentului, în România) pe baza informațiilor legate de inocuitate, imunogenitate, eficiență. În SUA, după licențiere (efectuată de FDA), recomandările privind implementarea vaccinării sunt făcute de CDC prin ACIP (Comisia de avizare a procedeelor de imunizare). Aceste recomandări sunt însușite de Ministerul Sănătății (Departament of Health) și redactate împreună cu schema anuală de imunizare și indicațiile specifice diferitelor grupe de vârstă. Participarea altor factori competenți la finalizarea recomandărilor este de dorit (Academia Americană de Pediatrie). Procurarea vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]