4,229 matches
-
siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . Nu s- a studiat efectul carcinogen al Rebif . Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuță nu a evidențiat tulburări la nivelul funcției de reproducere . Pe baza observațiilor asupra altor interferoni alfa și beta , nu poate fi exclus un risc crescut de avort . Nu sunt disponibile informații privind efectul interferonului beta- 1a asupra fertilității la bărbați
Ro_882 () [Corola-website/Science/291641_a_292970]
-
siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . Nu s- a studiat efectul carcinogen al Rebif . Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuță nu a evidențiat tulburări la nivelul funcției de reproducere . Pe baza observațiilor asupra altor interferoni alfa și beta , nu poate fi exclus un risc crescut de avort . Nu sunt disponibile informații privind efectul interferonului beta- 1a asupra fertilității la bărbați
Ro_882 () [Corola-website/Science/291641_a_292970]
-
siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . Nu s- a studiat efectul carcinogen al Rebif . Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuță nu a evidențiat tulburări la nivelul funcției de reproducere . Pe baza observațiilor asupra altor interferoni alfa și beta , nu poate fi exclus un risc crescut de avort . Nu sunt disponibile informații privind efectul interferonului beta- 1a asupra fertilității la bărbați
Ro_882 () [Corola-website/Science/291641_a_292970]
-
abdomen sau coapsă . Expunerea la Pegasys a fost scăzută în studiile după administrarea Pegasys la nivelul brațului , comparativ cu administrarea în abdomen și coapsă 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate acută și cronică s- au efectuat la maimuța cynomolgus , iar constatările de la animalele care au primit peginterferon au fost similare ca natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de tratament a fost o anemie reversibilă ușoară până la moderată , severitate care a fost mai mare decât cea produsă
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
abdomen sau coapsă . Expunerea la Pegasys a fost scăzută în studiile după administrarea Pegasys la nivelul brațului , comparativ cu administrarea în abdomen și coapsă 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate acută și cronică s- au efectuat la maimuța cynomolgus , iar constatările de la animalele care au primit peginterferon au fost similare ca natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de tratament a fost o anemie reversibilă ușoară până la moderată , severitate care a fost mai mare decât cea produsă
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
abdomen sau coapsă . Expunerea la Pegasys a fost scăzută în studiile după administrarea Pegasys la nivelul brațului , comparativ cu administrarea în abdomen și coapsă 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate acută și cronică s- au efectuat la maimuța cynomolgus , iar constatările de la animalele care au primit peginterferon au fost similare ca natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de tratament a fost o anemie reversibilă ușoară până la moderată , severitate care a fost mai mare decât cea produsă
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
abdomen sau coapsă . Expunerea la Pegasys a fost scăzută în studiile după administrarea Pegasys la nivelul brațului , comparativ cu administrarea în abdomen și coapsă 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate acută și cronică s- au efectuat la maimuța cynomolgus , iar constatările de la animalele care au primit peginterferon au fost similare ca natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
natură cu cele produse de interferonul alfa- 2a . Nu s- au efectuat studii privind toxicitatea Pegasys asupra funcției de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de reproducere . Ca și în cazul altor interferoni alfa , s- a observat prelungirea duratei ciclului menstrual după administrarea peginterferonului alfa- 2a la maimuțele femele . Pegasys plus ribavirină Când s- a utilizat în asociere cu ribavirină , Pegasys nu a produs la maimuță nici un efect care nu a fost observat anterior în cazul în care fiecare substanță a fost administrată singură . Principala modificare legată de tratament a fost o anemie reversibilă ușoară până la moderată , severitate care a fost mai mare decât cea produsă
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
a prelungirii intervalului QT , pe baza blocării de către nilotinib a curenților hERG și a prelungirii duratei potențialului de acțiune în cadrul modelului de studiu cu inimă de iepure izolată . Nu s- au observat efecte în cazul determinărilor ECG la câinii și maimuțele cărora li s- a administrat tratament timp de până la 39 săptămâni sau într- un studiu special de telemetrie efectuat la câini . Studiile de toxicitate cu administrarea de dozele repetate efectuate la câini , pe durata a până la 4 săptămâni , și la
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
cărora li s- a administrat tratament timp de până la 39 săptămâni sau într- un studiu special de telemetrie efectuat la câini . Studiile de toxicitate cu administrarea de dozele repetate efectuate la câini , pe durata a până la 4 săptămâni , și la maimuțele macac ( Cynomolgus ) , pe durata a până la 9 luni , au indicat ficatul ca principalul organ țintă a toxicității determinate de nilotinib . Modificările au inclus intensificarea activității alanin- aminotransferazei și a fosfatazei alcaline și aspecte histopatologice ( în principal hiperplazia/ hipertrofia celulelor sinusoidale
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
mai mici decât expunerea observată la om după administrarea dozei de 800 mg/ zi . La șoarecii sau șobolanii la care s- a administrat tratament timp de până la 26 săptămâni s- au observat doar modificări hepatice minore . La șobolani , câini și maimuțe s- au observat creșteri de regulă reversibile ale colesterolemiei . Studiile de genotoxicitate efectuate in vitro la modele de studiu bacteriene precum și cele efectuate in vitro și in vivo la modele de studiu de mamifere , cu sau fără activare metabolică , nu
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
din jurul Mării Negre. Perioadă de declin a imperiului a fost marcată de reorganizarea și transformările tuturor aspectelor vieții otomane. Caricatură de mai sus este din această perioadă și arată sentimentele turcilor, parodiind Ministerul de Externe Otoman și pe funcționarii săi. Papagalul, maimuță și porcul (englezii, italienii și germanii) care nu-i dau pace ratei (turcii), sunt consilierii și interpreții principali. Rușii sunt reprezentați în fundal că urși. Tanzimatul a fost o perioadă de reforme, care a durat din 1839 până în 1876. În
Imperiul Otoman () [Corola-website/Science/297279_a_298608]
-
activitățile celulare prin legare de receptori membranari specifici de pe suprafață celulei . Receptorii interferonului uman , izolați din celule limfoblastice umane ( Daudi ) , par să fie proteine foarte asimetrice . 16 demonstrat existența unei specificități dependente de specie . Cu toate acestea , anumite specii de maimuțe , de exemplu maimuțele rhesus , sunt susceptibile de stimulare farmacodinamica la expunerea la interferoni umani de tip 1 . Rezultatele mai multor studii sugerează faptul că , după legarea de membrana celulară , interferonul inițiază o secvență complexă de evenimente intracelulare care includ producerea
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]
-
legare de receptori membranari specifici de pe suprafață celulei . Receptorii interferonului uman , izolați din celule limfoblastice umane ( Daudi ) , par să fie proteine foarte asimetrice . 16 demonstrat existența unei specificități dependente de specie . Cu toate acestea , anumite specii de maimuțe , de exemplu maimuțele rhesus , sunt susceptibile de stimulare farmacodinamica la expunerea la interferoni umani de tip 1 . Rezultatele mai multor studii sugerează faptul că , după legarea de membrana celulară , interferonul inițiază o secvență complexă de evenimente intracelulare care includ producerea anumitor enzime . Se
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]
-
cu interferon alfa- 2b recombinant uman , administrate timp de până la trei luni , nu au scos în evidență semne de toxicitate la șoareci , șobolani și iepuri . Administrarea zilnică de 20 x 106 UI/ kg și zi , timp de 3 luni , la maimuțele cynomolgus , nu a condus la instalarea unor semne importante de toxicitate . Toxicitatea a apărut la maimuțele care au primit 100 x 106 UI/ kg și zi , timp de 3 luni . În studiile privind utilizarea interferonului la alte primate decât omul
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]
-
evidență semne de toxicitate la șoareci , șobolani și iepuri . Administrarea zilnică de 20 x 106 UI/ kg și zi , timp de 3 luni , la maimuțele cynomolgus , nu a condus la instalarea unor semne importante de toxicitate . Toxicitatea a apărut la maimuțele care au primit 100 x 106 UI/ kg și zi , timp de 3 luni . În studiile privind utilizarea interferonului la alte primate decât omul au apărut tulburări ale ciclului menstrual ( vezi pct . 4. 4 ) . Rezultatele studiilor privind reproducerea la animale
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]
-
2b recombinant nu a fost teratogen la șobolan sau iepure și nici nu a afectat negativ sarcina , dezvoltarea fetala sau capacitatea de reproducere la puii de șobolan tratați . Interferonul alfa- 2b a demonstrat că are efecte abortive la Macaca mulatta ( maimuțe rhesus ) la doze de 90 și 180 ori doză recomandată de 2 milioane UI/ m , administrate intramuscular sau subcutanat . Efectele abortive s- au observat la toate grupele de doze ( 7, 5 milioane , 15 milioane și 30 milioane UI/ kg ) și
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]
-
mari ( corespunzând la 90 și 180 ori doză recomandată de 2 milioane UI/ m , administrată intramuscular sau subcutanat ) . Se cunoaște că dozele mari de alte forme de interferoni alfa și beta produc efecte anovulatoare și abortive dependente de doză , la maimuțele rhesus . Studiile de mutagenitate pentru interferon alfa- 2b nu au arătat reacții adverse . Nu au fost efectuate studii la animalele tinere pentru a examina efectele tratamentului cu interferon alfa- 2b asupra creșterii , dezvoltării , maturizării sexuale și comportamentului ( vezi pct . 4
Ro_495 () [Corola-website/Science/291254_a_292583]