4,671 matches
-
96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care sunt metabolizatori deficitari prin CYP2D6 nu a fost investigată specific . Date limitate sugerează că la acești pacienți valorile concentrației plasmatice ale duloxetinei sunt mai mari . Timpul de înjumătățire
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
a fost cu 79 % mai mic , timpul aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 2, 3 ori mai mare iar ASC a fost de 3, 7 ori mai mare la pacienții cu hepatopatie moderată . Farmacocinetica duloxetinei și a metaboliților ei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau severă . Femei care alăptează : distribuția duloxetinei a fost studiată la 6 femei care alăptau , la cel puțin 12 săptămâni postpartum . Duloxetina se elimină în laptele matern iar concentrația
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
demonstrat prin creșterea masei pancreatice insulare și a conținutului în insulină și previne dezvoltarea hiperglicemiei manifeste la modele animale cu diabet zaharat de tip 2 . Rosiglitazona nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie la șobolani și șoareci . Metabolitul principal ( para- hidroxisulfat ) , cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil , a manifestat o potență relativ mare în testul de toleranță la glucoză efectuat la șoarecii obezi . Relevanța clinică a acestei observații nu a fost lămurită pe deplin . În studiile clinice
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
pH- ului gastric . Distribuție La voluntarii sănătoși , volumul aparent de distribuție al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri . Rosiglitazona se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( aproximativ 99, 8 % ) ; legarea nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Principalul metabolit ( para- hidroxisulfat ) se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece insuficiența hepatică reprezintă o contraindicație și studiile clinice de fază III includ un număr mare de pacienți vârstnici și de pacienți cu
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
din doză ; aproximativ 25 % din doza administrată se elimină prin materiile fecale . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și adolescenți : Analizele farmacocinetice efectuate la o
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
același moment . Eritrocitele reprezintă , cel mai probabil , un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu aparent de distribuție , Vd , este cuprins între 63 - 276 l . Metabolizare Metformina este excretată în urină sub formă nemodificată . La om , nu au fost identificați metaboliți . Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min , indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea unei doze pe cale orală , timpul de înjumătățire plasmatică terminal aparent prin eliminare este de aproximativ
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
demonstrat prin creșterea masei pancreatice insulare și a conținutului în insulină și previne dezvoltarea hiperglicemiei manifeste la modele animale cu diabet zaharat de tip 2 . Rosiglitazona nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie la șobolani și șoareci . Metabolitul principal ( para- hidroxisulfat ) , cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil , a manifestat o potență relativ mare în testul de toleranță la glucoză efectuat la șoarecii obezi . Relevanța clinică a acestei observații nu a fost lămurită pe deplin . În studiile clinice
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
pH- ului gastric . Distribuție La voluntarii sănătoși volumul aparent de distribuție al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri . Rosiglitazona se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( aproximativ 99, 8 % ) ; legarea nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Principalul metabolit ( para- hidroxisulfat ) se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece insuficiența hepatică reprezintă o contraindicație și studiile clinice de fază III includ un număr mare de pacienți vârstnici și de pacienți cu
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
din doză ; aproximativ 25 % din doza administrată se elimină prin materiile fecale . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și adolescenți : Analizele farmacocinetice efectuate la o
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
același moment . Eritrocitele reprezintă , cel mai probabil , un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu aparent de distribuție , Vd , este cuprins între 63 - 276 l . Metabolizare Metformina este excretată în urină sub formă nemodificată . La om , nu au fost identificați metaboliți . Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min , indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea unei doze pe cale orală , timpul de înjumătățire plasmatică terminal aparent prin eliminare este de aproximativ
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
demonstrat prin creșterea masei pancreatice insulare și a conținutului în insulină și previne dezvoltarea hiperglicemiei manifeste la modele animale cu diabet zaharat de tip 2 . Rosiglitazona nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie la șobolani și șoareci . Metabolitul principal ( para- hidroxisulfat ) , cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil , a manifestat o potență relativ mare în testul de toleranță la glucoză efectuat la șoarecii obezi . Relevanța clinică a acestei observații nu a fost lămurită pe deplin . În studiile clinice
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
pH- ului gastric . Distribuție La voluntarii sănătoși , volumul aparent de distribuție al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri . Rosiglitazona se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( aproximativ 99, 8 % ) ; legarea nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Principalul metabolit ( para- hidroxisulfat ) se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece insuficiența hepatică reprezintă o contraindicație și studiile clinice de fază III includ un număr mare de pacienți vârstnici și de pacienți cu
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
din doză ; aproximativ 25 % din doza administrată se elimină prin materiile fecale . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]