4,671 matches
-
nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . Copii și adolescenți : Analizele farmacocinetice efectuate la o
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
același moment . Eritrocitele reprezintă , cel mai probabil , un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu aparent de distribuție , Vd , este cuprins între 63 - 276 l . Metabolizare Metformina este excretată în urină sub formă nemodificată . La om , nu au fost identificați metaboliți . Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min , indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea unei doze pe cale orală , timpul de înjumătățire plasmatică terminal aparent prin eliminare este de aproximativ
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
demonstrat prin creșterea masei pancreatice insulare și a conținutului în insulină și previne dezvoltarea hiperglicemiei manifeste la modele animale cu diabet zaharat de tip 2 . Rosiglitazona nu stimulează secreția pancreatică de insulină și nu provoacă hipoglicemie la șobolani și șoareci . Metabolitul principal ( para- hidroxisulfat ) , cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil , a manifestat o potență relativ mare în testul de toleranță la glucoză efectuat la șoarecii obezi . Relevanța clinică a acestei observații nu a fost lămurită pe deplin . În studiile clinice
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
pH- ului gastric . Distribuție La voluntarii sănătoși , volumul aparent de distribuție al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri . Rosiglitazona se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( aproximativ 99, 8 % ) ; legarea nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Principalul metabolit ( para- hidroxisulfat ) se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
proteinele plasmatice ( > 99, 99 % ) . Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporție foarte mare , nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nemodificată . Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea și hidroxilarea , urmate de sulfo - și glucuronoconjugare . La om , contribuția metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată și nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate . Totuși , aceasta nu ridică probleme privind siguranța administrării la populații țintă sau speciale , deoarece insuficiența hepatică reprezintă o contraindicație și studiile clinice de fază III includ un număr mare de pacienți vârstnici și de pacienți cu
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
din doză ; aproximativ 25 % din doza administrată se elimină prin materiile fecale . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . 66 Cl
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxisulfat ) , pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării . Vârstnici : Într- o analiză farmacocinetică globală în populație s- a demonstrat că vârsta nu influențează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei . 66 Cl/ F la copii și adulți . Valoarea
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
același moment . Eritrocitele reprezintă , cel mai probabil , un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu aparent de distribuție , Vd , este cuprins între 63 - 276 l . Metabolizare Metformina este excretată în urină sub formă nemodificată . La om , nu au fost identificați metaboliți . Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min , indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea unei doze pe cale orală , timpul de înjumătățire plasmatică terminal aparent prin eliminare este de aproximativ
Ro_105 () [Corola-website/Science/290865_a_292194]
-
nivel hepatic . Timpul de înjumătățire prin eliminare al emedastinei administrate topic este de zece ore . Aproximativ 44 % din doza orală se regăsește în urina de 24 ore , cu numai 3, 6 % din doză excretată ca substanță medicamentoasă nemodificată . Cei doi metaboliți primari , 5- și 6- hidroxiemedastină , sunt excretați în urină atât sub formă liberă cât și sub formă conjugată . Analogii 5 ’ - oxo și N- oxid ai 5- și 6- hidroxiemedastinei sunt , de asemenea , metaboliți secundari . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
excretată ca substanță medicamentoasă nemodificată . Cei doi metaboliți primari , 5- și 6- hidroxiemedastină , sunt excretați în urină atât sub formă liberă cât și sub formă conjugată . Analogii 5 ’ - oxo și N- oxid ai 5- și 6- hidroxiemedastinei sunt , de asemenea , metaboliți secundari . 5. 3 Date preclinice de siguranță Difumaratul de emedastină s- a dovedit a avea o toxicitate acută scăzută la un număr de specii , în cazul diferitelor căi de administrare . În studiile pe termen lung efectuate la iepure , nu s-
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
nivel hepatic . Timpul de înjumătățire prin eliminare al emedastinei administrate topic este de zece ore . Aproximativ 44 % din doza orală se regăsește în urina de 24 ore , cu numai 3, 6 % din doză excretată ca substanță medicamentoasă nemodificată . Cei doi metaboliți primari , 5- și 6- hidroxiemedastină , sunt excretați în urină atât sub formă liberă cât și sub formă conjugată . 9 5. 3 Date preclinice de siguranță Difumaratul de emedastină s- a dovedit a avea o toxicitate acută scăzută la un număr
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
la pacienții cu transplant renal și cu boli severe ale parenchimului hepatic . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac și cu boală severă a parenchimului hepatic . Tratamentul în timpul episoadelor de rejet : AMF ( acidul micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării CellCept . Nu există motive pentru ajustarea dozei de CellCept după rejetul transplantului cardiac . Nu sunt disponibile date de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în asociere cu norfloxacin și separat metronidazol . Totuși , asocierea norfloxaxin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de CellCept .. Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe CellCept și tacrolimus , ASC și Cmax a AMF , metabolitul activ al CellCept , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere cu tacrolimus . Din contră , s- a observat o creștere cu aproximativ 20 % a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze multiple de CellCept ( 1, 5 g de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
accesorii , AMF are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrare orală , micofenolatul de mofetil este absorbit rapid și extensiv și este metabolizat complet la primul pasaj hepatic , fiind transformat în său metabolitul activ , AMF . Așa cum o demonstrează supresia rejetului acut de grefă după efectuarea unui transplant renal , activitatea imunosupresivă a CellCept este corelată cu concentrația plasmatică a AMF . Biodisponibilitatea medie a nicofenulatului de mofetil administrat pe cale orală , estimată pe baza parametrilor farmacocinetici
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
hepatic și cu insuficiență renală cronică severă . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă : nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu transplant renal cu boli severe ale parenchimului hepatic . Tratamentul în timpul episoadelor de rejet : AMF ( acidul micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării CellCept . Nu sunt disponibile date de farmacocinetică obținute în timpul rejetului transplantului hepatic . 4. 3 Contraindicații S- au observat
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în asociere cu norfloxacin și separat metronidazol . Totuși , asocierea norfloxaxin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de CellCept .. Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe CellCept și tacrolimus , ASC și Cmax a AMF , metabolitul activ al CellCept , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere cu tacrolimus . Din contră , s- a observat o creștere cu aproximativ 20 % a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze multiple de CellCept ( 1, 5 g de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
novo a purinelor , iar celelalte tipuri de celule pot utiliza căi accesorii , AMF are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea intravenoasă , micofenolatul de mofetil este metabolizat rapid și complet în metabolitul activ , AMF . În concentrații plasmatice relevante clinic , AMF este legat în proporție de 97 % de albuminele plasmatice . Micofenolatul de mofetil poate fi decelat sistemic în timpul perfuziei intravenoase ; cu toate acestea , după administrare orală acesta este sub limita decelabilă ( 0, 4
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
la pacienții cu transplant renal și cu boli severe ale parenchimului hepatic . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac și cu boaă severăe a parenchimului hepatic . Tratamentul în timpul episoadelor de rejet : AMF ( acidul micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării CellCept . Nu există motive pentru ajustarea dozei de CellCept după rejetul transplantului cardiac . Nu sunt disponibile date de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
nu s- au observat efecte asupra biodisponibilității AMF . 29 norfloxaxin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de CellCept .. Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe CellCept și tacrolimus , ASC și Cmax a AMF , metabolitul activ al CellCept , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere cu tacrolimus . Din contră , s- a observat o creștere cu aproximativ 20 % a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze multiple de CellCept ( 1, 5 g de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
novo a purinelor , iar celelalte tipuri de celule pot utiliza căi accesorii , AMF are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea intravenoasă , micofenolatul de mofetil este metabolizat rapid și complet în metabolitul activ , AMF . În concentrații plasmatice relevante clinic , AMF este legat în proporție de 97 % de albuminele plasmatice . Ca rezultat al recirculării enterohepatice , se observă creșteri secundare ale concentrației plasmatice a AMF la aproximativ 6 - 12 ore după administrare . Asocierea colestiraminei
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
la pacienții cu transplant renal și cu boli severe ale parenchimului hepatic . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac și cu boală severă a parenchimului hepatic . Tratamentul în timpul episoadelor de rejet : AMF ( acidul micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; de aceea , nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării CellCept . Nu există motive pentru ajustarea dozei de CellCept după rejetul transplantului cardiac . Nu sunt disponibile
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în asociere cu norfloxacin și separat metronidazol . Totuși , asocierea norfloxaxin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de CellCept .. Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe CellCept și tacrolimus , ASC și Cmax a AMF , metabolitul activ al CellCept , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere cu tacrolimus . Din contră , s- a observat o creștere cu aproximativ 20 % a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze multiple de CellCept ( 1, 5 g de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
accesorii , AMF are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrare orală , micofenolatul de mofetil este absorbit rapid și extensiv și este metabolizat complet la primul pasaj hepatic , fiind transformat în său metabolitul activ , AMF . Așa cum o demonstrează supresia rejetului acut de grefă după efectuarea unui transplant renal , activitatea imunosupresivă a CellCept este corelată cu concentrația plasmatică a AMF . Biodisponibilitatea medie a nicofenulatului de mofetil administrat pe cale orală , estimată pe baza parametrilor farmacocinetici
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]