6,925 matches
-
și funcției plachetelor al aprotininei reduce în mod semnificativ hemoragiile postoperatorii după intervențiile chirurgicale complexe. Aprotinina are și efecte antiinflamatoare, reduce expresia de molecule de adeziune pe suprafața celulelor endoteliale și ca urmare previne aderarea și transmigrarea neutrofilelor. Este prevenită activarea factorului nuclear-κB și creșterea concentrația inhibitorilor factorului nuclear-κB, în consecință scade nivelul circulant al citokinelor pro-inflamatorii (factorul de necroză tumorală-α, interleukina-6, interleukina-8) și crește sinteza citokinelor antiinflamatorii (interleukina-10). Cu toate acestea, în studiile clinice randomizate, aprotinina nu și-a putut
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
și crește sinteza citokinelor antiinflamatorii (interleukina-10). Cu toate acestea, în studiile clinice randomizate, aprotinina nu și-a putut dovedi eficacitatea în ceea ce privește scăderea răspunsului inflamator [4, 5, 25]. Nafamostat mesilatul, un alt inhibitor de protează inhibă agregarea plachetară, formarea de kalikreină, activarea factorului XII și eliberarea de elastază leucocitară în cercetările in vitro. Studiile clinice sunt promițătoare, se pare că atenuează răspunsul inflamator acut prin suprimarea interleukinei-6 și interleukinei-8, respectiv exprimarea de integrine leucocitare [4]. Nitroprusiatul de sodiu este un vasodilatator și
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
in vitro. Studiile clinice sunt promițătoare, se pare că atenuează răspunsul inflamator acut prin suprimarea interleukinei-6 și interleukinei-8, respectiv exprimarea de integrine leucocitare [4]. Nitroprusiatul de sodiu este un vasodilatator și un activator potent al sintetazei de oxid nitric, atenuează activarea complementului și scade producția de citokine pro-inflamatorii, în schimb poate intra în reacție cu superoxidul, formând molecule reactive de nitrogen, cu citotoxicitate crescută, deci beneficiul clinic nu este clar. După administrarea de nitroprusiat de sodiu s-a observat scăderea nivelului
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
producția de citokine pro-inflamatorii, în schimb poate intra în reacție cu superoxidul, formând molecule reactive de nitrogen, cu citotoxicitate crescută, deci beneficiul clinic nu este clar. După administrarea de nitroprusiat de sodiu s-a observat scăderea nivelului de citokine, scăderea activării complementului și a formării de microagregate leucocitare/ trombocitare [4,5]. Ischemia/ reperfuzia produce concentrația cea mai mare de radicali liberi de O2 și lipidperoxidaze în timpul by-pass-ului cardiopulmonar. S-a studiat efectul unor antioxidanți, care ar scădea efectul citotoxic al radicalilor
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
a demonstrat inhibarea factorului nuclear de transcripție -κB de către glucocorticoizi [5, 27, 28]. Heparina previne formarea cheagului în timpul circulației extracorporeale, dar nu previne complet formarea trombinei. Unii autori au studiat efectul antiinflamator al heparinei și au demonstrat că aceasta inhibă activarea neutrofilelor și scade producția de citokine pro-inflamatorii in vitro [5]. În ciuda introducerii procedurilor de revascu-larizație miocardică pe cord bătând sau a intervențiilor endovasculare, pentru multe intervenții cardiace este încă necesară utilizarea circulației extracorporeale. Sindromul inflamator post-by-pass cardiopulmonar este un proces
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
producția de citokine pro-inflamatorii in vitro [5]. În ciuda introducerii procedurilor de revascu-larizație miocardică pe cord bătând sau a intervențiilor endovasculare, pentru multe intervenții cardiace este încă necesară utilizarea circulației extracorporeale. Sindromul inflamator post-by-pass cardiopulmonar este un proces complex, ce implică activarea mai multor linii celulare, cascade de mediatori, răspuns ce se autoîntreține și se autoamplifică prin recircularea sângelui. Inhibarea unui singur mediator, rezolvarea tehnică a unei singure verigi din această rețea inflamatorie nu poate atenua sau bloca răspunsul inflamator și nu
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
aceiași liganzi (B7-1 codificat și drept CD80 și B7-2 codificat drept CD86) ca și molecula CD28, dar cu o afinitate mult mai mare (Kristiansen et al., 2000). Molecula CD28 transmite un semnal co-stimulator (alături de cel venit de la receptorii TCR) pentru activarea și supraviețuirea limfocitelor T (Sharpe et al., 2002), având efectul de a stimula și susține răspunsurile imune T celulare. În timp ce molecula CD28 este esențială pentru inițierea și menținerea imunității T celulare, molecula CTLA-4 furnizează semnale care limitează proliferarea limfocitelor T
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
CD28 este esențială pentru inițierea și menținerea imunității T celulare, molecula CTLA-4 furnizează semnale care limitează proliferarea limfocitelor T și imunitatea T celulară (Redondo și Eisenbarth, 2002). Astfel legarea CTLA-4 la liganzii CD80/CD86 determină eliberarea unui semnal inhibitor asupra activării limfocitelor T mediată de TCR și CD28 (Sharpe et al., 2002). Totodată CTLA-4 favorizează apoptoza limfocitelor T prin scăderea expresiei interleukinei 2 (IL2) și a unor factori de creștere autocrini și paracrini responsabili de supraviețuirea și proliferarea celulelor T (Greenwald
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
2002). Toate acestea vin să susțină importanța crucială a moleculei CTLA-4 ca reglator negativ al răspunsurilor T celulare și în menținerea toleranței imune T-celulare periferice. În cele din urmă, „destinul” răspunsurilor imune T celulare va depinde de balanța dintre activarea mediată de TCR și CD28 și inhibiția mediată de CTLA-4. Gena CTLA-4 din regiunea 2q33 este formată din patru exoni: exonul 1 codifică peptidul leader; exonul 2 codifică domeniul extracelular de fixare a ligandului (ligand-binding domain); exonul 3 codifică porțiunea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
fost codificată drept LYP (Cohen et al., 1999). Această proteină este codificată de gena PTPN22 (Protein Tyrosine Phosphatase N22) de pe cromozomul 1p13 (Cohen et al., 1999). Molecula LYP aparține unei familii de tirozin fosfataze care au rolul de a preveni activarea spontană a limfocitelor T prin defosforilarea și inactivarea tirozin-kinazelor limfocitare asociate cu receptorii TCR și substratele acestora (Cloutier et al., 1999, Hill et al., 2002). Molecula LYP este exprimată specific în limfocite și și se asociază cu domeniul SH3 al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
controlul stării de fosforilare a unor reziduuri de tirozină cu rol reglator de pe unele din moleculele de semnalizare ale complexului TCR, cum ar fi Lck și ZAP70 (Mustelin et al., 2004). LYP este unul dintre cei mai puternici inhibitori ai activării limfocitelor T, exercitând și un important control negativ asupra dezvoltării acestora (Gjorloff-Wingren et al., 1999). Astfel, studiile pe modele animale PTPN22-knockout au indicat o creștere a proliferării limfocitelor T (în special din compartimentul de memorie), cu tendință crescută spre autoimunitate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
al genei PTPN22 care constă din substituția PTPN-1858 C/T, determinând modificarea aminoacidică Arg620Trp la nivelul codonului 620 (Bottini et al., 2004). Acest polimorfism pare a influența capacitatea de legare a moleculei LYP la kinaza Csk, cu posibilă relevanță asupra activării limfocitelor T (Cloutier et al., 1999, Bottini et al., 2004). În 2004, Bottini și colaboratorii descriu asocierea alelei PTPN-1858(T)/620Trp cu riscul crescut pentru DZ tip 1 prin analizarea a două loturi independente (294 cazuri/395 subiecți control din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
in vitro au indicat că forma mutantă 620Trp nu s-ar lega la molecula Csk (Bottini et al., 2004) sau ar face asta doar cu afinitate redusă (Begovich et al., 2004), împiedicând astfel funcția normală a LYP și determinând o activare crescută a limfocitelor T (Zheng et al., 2005). 9.3. GENA RECEPTORULUI VITAMINEI D (VDR) PE CROMOZOMUL 2q12-14 Vitamina D poate proveni din alimente de origine vegetală (Vitamina D2 = ergocalciferol) sau animală (Vitamina D3 = colecalciferol) sau este sintetizată în piele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
și celulele dendritice conțin enzima 1?-hidroxilază și sunt astfel capabile să sintetizeze și să secrete (în urma stimulării imune) 1,25(OH)2D3 la nivelul situsurilor inflamatorii (Mathieu et al., 2002). Efectele imunomodulatorii ale vitaminei D, exercitate prin intermediul VDR, includ inhibarea activării limfocitelor și monocitelor, a expresiei de receptori pentru imunoglobuline pe suprafața monocitelor, inhibarea producției de imunoglobuline și a expresiei de molecule CD4 și MHC de clasa a II-a pe celulele purtătoare ale acestor antigene (Thomasset, 1994). În ceea ce privește producția de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
animalele de experiență cât și la om. Există multiple dovezi ale implicării vitaminei D în patogenia diabetului zaharat tip 1, atât la oameni cât și la șoarecii NOD. Astfel, administrarea de 1,25(OH)2D3 la șoarecii NOD determină inhibarea activării limfocitare și restaurarea raportului normal de celule CD4/CD8, cu scăderea evoluției animalelor spre diabet (Mathieu et al., 1994), mergând până la prevenirea completă a apariției diabetului (Zella et al., 2003). Mai recent s-a arătat că procesul diabetogen la șoarecii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen (Springer 1990). Interacția ICAM-1 cu LFA1 determină o creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor T helper (Dustin et al., 1986, Springer 1990, Damle et al., 1992), a adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară (Dustin et al., 1986, Springer 1990), a activității de tip NK (Natural Killing), a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
și endoteliale cu extravazare leucocitară (Dustin et al., 1986, Springer 1990), a activității de tip NK (Natural Killing), a citotoxicității mediate de anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T (Springer, 1990). În plus, ICAM-1 furnizează semnale co-stimulatorii importante pentru activarea limfocitelor T în repaus mediată prin receptorii TCR (Van Seventer et al., 1990). Toate cele de mai sus arată că ICAM-1 și receptorul său (LFA-1) au funcții esențiale în modularea răspunsului imun. Există de altfel numeroase dovezi ale implicării ICAM-1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
obezitatea, consumul excesiv de alcool (Wassertheil-Smoller și colaboratorii săi cit. de 24). Diferențele între nivelul TA la femei după menopauză versus bărbați sunt incomplet cunoscute. Există mai multe ipoteze care includ rolul hormonilor sexuali și relația lor cu sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRRA), activarea simpatică,rolul endotelinei, a stresului oxidativ, a obezității (25). Diferențele în activitatea SRRA între sexe pot explica în parte modul de răspuns al valorilor tensionale. De exemplu, activitatea reninei plasmatice după menopauză crește, sunt stimulați în principal receptorii de angiotensină
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
controlului precar al greutății corporale și al accentuării sensibilității la sare odată cu înaintarea în vârstă. În general, medicația antihipertensivă este similară între sexe (5). Diureticele trebuie incluse în schema terapeutică, tiazidicele având efect benefic asupra osteoporozei inerente în postmenopauză, dar activarea SRRA la femeia vârstnică impune utilizarea IECA sau a sartanilor, terapie cu efect protector cardiovascular și efect benefic asupra hipertrofiei VS. Asocierea blocantelor canalelor de calciu este o soluție eficientă atât pentru controlul HTA, cât și pentru ștergerea diferențelor în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
principala patologie psihiatrică cu care se confruntă vârstnicii, incidența acesteia este de două ori mai mare la femei, iar riscul cardiovascular crește cu aproximativ 70%, în particular riscul de afectare coronariană. O explicație ar fi agravarea inflamației și accelerarea aterosclerozei, activarea plachetară, reducerea variabilită ii frecvenței cardiace, disfuncția axului hipotalamo-hipofizo-adrenal (30). Factorul psihologic scade adresabilitatea la servicii medicale și complianța la tratament, în același timp se asociază cu alți factori comportamentali de risc: fumatul, inactivitatea fizică, nerespectarea regimului dietetic. Totuși, studiile
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
liganzi impermeabili membranari. Este modulată activitatea canalelor de Ca2+, în particular subtipul L, dependent de GMP-c. Prin blocarea acestor canale scade influxul de Ca2+, ceea ce explică relaxarea rapidă a fibrelor musculare netede precontractate (84). În arterele coronare, creșterea GMP-c induce activarea protein kinazei GMP-c dependentă,cu fosforilarea și deschiderea canalelor de K+. Acest mecanism dependent de GMP-c este demonstrat după 30-60 de minute de la administrarea de estrogeni (85). 50.5.2. Terapia de substituție hormonală Având în vedere efectele fiziologice multiple
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
vulnerabili la trecerea de la consumul ocazional, la cel experimental și la abuz (Abraham P., apud Pandina, 2004, p. 23). Acei subiecți care vor găsi atractivă intoxicația cu droguri sunt cei care, în mod cronic, au nevoie de niveluri crescute de activare (au o sensibilitate specială la stimularea, rezultată din activarea produsă de droguri) și cei care se pot caracteriza printr-o deprivare cronică a re-întăririi pozitive. Mai mult, apare ipoteza că cei care sunt deprivați cronic de o re-întărire pozitivă sunt
Devianța socială la tineri. Dependența de substanțe by Mihaela Rădoi () [Corola-publishinghouse/Science/84967_a_85752]
-
și la abuz (Abraham P., apud Pandina, 2004, p. 23). Acei subiecți care vor găsi atractivă intoxicația cu droguri sunt cei care, în mod cronic, au nevoie de niveluri crescute de activare (au o sensibilitate specială la stimularea, rezultată din activarea produsă de droguri) și cei care se pot caracteriza printr-o deprivare cronică a re-întăririi pozitive. Mai mult, apare ipoteza că cei care sunt deprivați cronic de o re-întărire pozitivă sunt dominați de stări afective negative persistente și generalizate. Satisfacerea
Devianța socială la tineri. Dependența de substanțe by Mihaela Rădoi () [Corola-publishinghouse/Science/84967_a_85752]
-
sunt deprivați cronic de o re-întărire pozitivă sunt dominați de stări afective negative persistente și generalizate. Satisfacerea acestor necesități și înlăturarea stărilor negative poate, cel puțin temporar, poate fi obținută prin ingestia și intoxicația cu droguri, ceea ce va conduce la activarea circuitelor neuronale asociate cu re-întărirea pozitivă. Datorită satisfacției obținute, chiar dacă aceasta este temporară, este de așteptat ca odată inițiată utilizarea substanței, consumul să persiste în timp și să crească în intensitate. Există anumite tipare emoționale care par să determine consumul
Devianța socială la tineri. Dependența de substanțe by Mihaela Rădoi () [Corola-publishinghouse/Science/84967_a_85752]
-
din punct de vedere morfofuncțional, solicitat însă de efortul fizic. Principalele substrate funcționale solicitate de efort, cărora li se adresează refacerea sunt: * neuropsihic * neuromuscular * endocrino-metabolic * cardio-respirator 2.1 Sistemul neuropsihic Mijloace care accelerează refacerea neuro- psihică: * psihoterapie (demonstrație, desensibilizare, detensionare, activare, convorbiri, sugestie, tehnici de relaxare neuropsihică, autosugestie, antrenamentul psihosomatic sau training autogen) * acupunctură * acupresură * masaj * oxigenare naturală / artificială * hidroterapie caldă * medicație: glucoză, vitamine, Mg, glicocol, Piracetam, Diazepam 2.2 Sistemul neuromuscular În principal, musculatura are două roluri: cel de a
Refacerea: sursa performanței by Silviu Șlagău; Mariana Costache () [Corola-publishinghouse/Science/91782_a_92326]