5,341 matches
-
fost astfel definită gena RB (de la retinoblastom), a cărei absență sau inactivare duce la apariția tumorii. Cu alte cuvinte, gena RB este o antioncogenă, deoarece codifică o enzimă care oprește tendința de cancerizare a celulei retiniene. După 1984, au fost puse în evidență și alte oncogene, precum NF1 în neurofibromatoza de tip 1, boală descrisă clinic încă din 1793 și studiată histopatologic în 1882, de către Fr. von Recklinghausen. În tumora Wilms, s-a pierdut o antioncogenă care se afla pe cromozomul 11 la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de talie mică. Masa lor moleculară depășește rareori 50 KD. În prezent, ei sunt caracterizați funcțional ca fiind semnale de comunicare atât între celule cât și între anumite structuri aflate în interiorul celulei. Așa cum se vede în tabelul 2-2, au fost puse în evidență mai multe familii de asemenea factori (EGF, PDGF, FGF, IGF etc.), în cadrul fiecăreia existând variați factori efectori. În cele ce urmează, vom comenta pe scurt câteva din caracteristicile de acțiune ale unora din factorii implicați în creșterea și diferențierea celulară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cascada kinazică (a se vedea subcapitolul 2.3.7.3. Sistemul enzimatic de control al desfășurării ciclului celular), ore sau chiar zile pentru a se obține „deșteptarea“ unei gene și fabricarea produsului ei, la nivelul ribozomilor. Până în prezent, au fost puse în evidență două moduri de receptare și transducție a mesajelor (unii cercetători le numesc căi de receptare și transducție). Oricum s-ar numi, acestea sunt perfect distincte atât în ce privește componența chimică a receptorilor cât și a locului în care respectivii receptori se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activând-o și pe ea. Fără îndoială că această descoperire nu ar fi fost răsplătită cu premiul Nobel dacă ea rămânea cantonată doar în domeniul mecanismului glucogenezei și eliberării glucozei din celula hepatică. În realitate, atât Rodbel cât și Gilman puseseră în evidență un mecanism general al transmiterii de mesaje în celula vie. Nu numai că au fost descoperite ulterior și alte proteine G (vorbim în prezent de o familie de proteine G cunoscută în literatura anglofonă sub numele de Guanine nucleotide-binding regulatory
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
persistența și metastazarea neoplaziilor ca și deturnarea de la evoluția firească spre apoptoză a celulelor în care repararea defectelor ADN-ului este imposibilă. De altfel, așa cum precizează Lucian Gavrilă și colab., mutații punctiforme și deleții ale genei p53 au fost frecvent puse în evidență în cancere de colon, ficat, | 1492. Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză esofag, pulmon, sân, vezică urinară. Mutațiile respectivei gene în linia germinativă stau la baza predispoziției la sindromul Li-Fraumeni.11 l Proteina
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
până la începutul telofazei. Studiul lor morfologic a fost mult ușurat atât de blocarea lor în metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite colorații revelatoare. Una dintre marile realizări ale cunoașterii acestor formațiuni a fost bandarea lor. Dacă o examinare obișnuită pune în evidență la om aproximativ 300 de benzi per cromozom, anumite tratamente care măresc cromozomii pot evidenția între 800 și 3.000 de benzi (J. Cl. Kaplan și Marc Delpech, op.cit., p. 34). Cu ajutorul quinacrinei și al examinării în UV (metoda T.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aparent neco dant. Acesta, denu mit și ADN „egoist“ sau ADN satelit, joacă, totuși, un rol în reglarea expresiei genelor (Louisa Wood, în bibliografie). Eterogenitatea din cadrul moleculei de ADN și mai ales existența a trei tipuri de ADN-satelit a fost pusă în evidență prin mai multe metode. Ne vom limita în a semnala aici doar două dintre ele: a) centrifugarea ADN purificat în gradient de clorură de cesiu și b) procedeul cinetic care pune în evidență viteza de reasociere a celor două catene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a trei tipuri de ADN-satelit a fost pusă în evidență prin mai multe metode. Ne vom limita în a semnala aici doar două dintre ele: a) centrifugarea ADN purificat în gradient de clorură de cesiu și b) procedeul cinetic care pune în evidență viteza de reasociere a celor două catene separate experimental printr-o ridicare de temperatură, superioară celei „firești“ de asociere a catenelor. A. Prin ultracentrifugarea în gradient de clorură de cesiu, se poate reliefa (pe baza diferenței de densitate) cele trei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cele ce urmează vom urca, împreună cu cercetătorii care s-au ocupat de această problemă, treptele de înțelegere ale rolului jucat de telomere în multiplicarea normală și patologică a celulei vii. Ideatic vom expune: a) contextul în care telomerele au fost puse în evidență; b) implicarea acestor formațiuni în protecția cromozomilor și rolul lor de ceasornice biotice; c) structura lor moleculară; d) telomerele, telomeraza și tehnicile de clonare și transplant de celule și țesuturi; e) relația dintre telomerele/telomerază și carcinogeneză, în special cea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
telomeraza (funcționează reglarea feedback). De reținut că gena h TERT, localizată pe brațul scurt al cromozomului 5, este semnificativ amplificată în diferite forme de cancer și în celulele liniilor canceroase cultivate in vitro.30 În ultimii 15 ani au fost puși în evidență diferiți factori intrinseci și extrinseci care reglează negativ transcrierea hTERT. Între aceștia: p.53, p.RB→E2F supresorul tumoral Wilms, Mad 1 ș.a. Semnificativă ne apare stimularea transcrierii hTERT de către proto oncogena cMyc . Această protooncogenă, care este un inductor al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
umane, recoltate din 12 tipuri de tumori diferite. În același timp, autorii nu găsesc vreo activitate a respectivei enzime în celule somatice din 50 de eșantioane normale umane. Ulterior, din investigațiile acelorași autori, reiese că activitatea intens telomerazică a fost pusă în evidență în 90% din 2600 de probe de celule tumorale diverse.35 Concluziile sunt consolidate și de cercetări publicate în continuare de echipa lui J. W. Shay.36 Deși în ultimi 10 ani au putut fi descifrate anumite strategii de „atac
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apariția și progresia către carcinom. S-a pus problema: care elemente ori porțiuni din genomul virusurilor herpetice sunt implicate în transformarea morfologică a celulelor infectate în fond, în procesul de cancerizare al respectivelor celule. După 1988, analiza genomului HSV-2 a pus în evidență existența a două regiuni distincte, corelate cu transformarea morfologică celulară. Ele au fost denumite mtrII și mtrIII. Prima (mtrII) are abilitatea de a induce mutații sau translocații în secvențele nucleotidice ale ADN celular, iar mtrIII (conținut în fragmentul BglIIC din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dublu catenar. Posedă o activitate 3'-5' exonucleazică. Diferența față de polimeraza δ este aceea că activează fără a avea nevoie de proteina PCNA. PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) de 36 Kda, este un puternic activator al polimerazei δ. A fost pus în evidență în celulele care proliferează cu ajutorul anticorpilor de la bolnavii de lupus. Gena care codifică PCNA este conservată de-a lungul filogeniei la numeroase specii animale. Deși la mamifere acest factor nu are variații prea mari în cursul ciclului celular, titrul ARNm
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ereditar existent la aceste căi de reparare, conduce la o predispoziție de dezvoltare a unor neoplazii. Desigur că bolile ereditare ce se manifestă ca urmare a defectelor mecanismelor de reparare ale ADN sunt rare, iar studiile de până acum au pus în evidență o etiologie mai mult genotoxică (iradieri, agresiuni chimice) decât infecțioasă. Cu toate acestea, nu putem neglija faptul că descoperirea și a implicării unor virusuri oncogene în declanșarea unor asemenea maladii este posibilă în viitorul apropiat, după cum nu este de neglijat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adaugă vorbirea incoerentă și mai ales o severă deficiență imună. Te lan giectazia (dilatarea vaselor mici) este și ea un semn caracteristic. Sensibi litatea exagerată față de radiațiile ionizante este urmată și de apariția de limfoame și leucemii. Examenele citogenetice au pus în evidență ruperi ale cromozomilor și o instabilitate a telomerelor. Frecvența sporită a bolii la evreii askenazi, ca urmare a căsătoriilor între rudele apropiate (impusă de viața în izolație de tip ghetou ca și condițiile climatice din Israel cu expunere intensă la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și prin rata de naștere a celulelor. A și B - apoptoza individualizează treptat falangele prin moartea celulelor interdigitale; C - Secțiune prin laba unui embrion de 15 zile. D - Laba șoarecelui adult. Factorul de creștere al nervilor (Nerve Growth Promoting Factor) pus în evidență de Rita Levi-Montalcini și Stanley Cohen (Premiul Nobel, 1986), este doar unul dintre aceste semnale enzimatice care „dă puteri“, la un moment dat, deve nirii embriogenetice. Așadar, dacă mitogenii (care stimulează diviziunea celulară prin depășirea mecanismelor intracelulare de frânare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a concentrației calciului în citosol, citoscheletonul cola bează, întreaga celulă se micșorează prin ratatinare. Macrofagele sosite la fața locului vor îngloba celule întregi ratatinate și nu resturi împrăștiate, ca în cazul morții celulare prin necroză. În ultimii ani au fost puse în evidență și semnalele enzimatice emise de celulele apoptotice către macrofage, acele mesaje care le invită să vină la fața locului și să le fagociteze (semnalele eat-me = mănâncă-mă). Unul dintre aceste semnale este eliberarea de fosfatilserină (PS), recognoscibilă de către receptorii PSR
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Shigella flexneri ș.a.) precum și o serie de virusuri umane și animale se pot comporta fie proapoptotic, fie antiapoptotic (precum majoritatea virusurilor cu potență oncogenă). Ca exemplu de factor proapoptotic descoperit inițial la bacterii, cităm tnF (tumor necrosis Factor), o citokină pusă în evidență în supernatantul unor culturi de piogeni. În schimb, anumiți germeni infecțioși care au „interesul“ vital să prelungească viața celulelor pe care le parazitează, au dezvoltat de-a lungul filogeniei strategii antiapoptotice, pe care le aplică, de obicei, în prima parte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unele cazuri, să stimuleze genele antiapoptotice contribuind la supraviețuirea celulei, după cum în alte condiții, pot favoriza mecanismele apoptotice. Redăm după Cynthia R. L. Webster (op.cit., p. 791) o privire generală asupra efectelor pro sau contra supraviețuire a hepatocitului. Evenimentele moleculare puse în evidență în fig. 4-19, debutează (coloana verticală din stânga) cu prinderea (cuplarea) ligandului TNFα pe receptorii specifici (TNFαR) prezenți pe suprafața celulei. De notat că în celula hepatică normală, receptorii tnFR sunt slab reprezentați. Numărul lor crește însă considerabil în hepatita virală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulară, apoptoza ș.a. După 2005, studii genetice la Drosophila, la viermele nematod Caenorhabditis elegans și pe șoareci, au lămurit o parte din secretele alcătuirii moleculare a laminelor precum și proteinele funcționale asociate acestora. De notat că în ultimii ani a fost pusă în evidență o panoplie de boli ereditare la om, consecință a unor mutații specifice care afectează genele ce codifică sinteza și așezarea spațială a laminelor nuclare. Între acestea: distrofia musculară Emary-Dreifuss, o maladie degene rativă a sistemului de conducere al inimii. Lipodistrofia
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Această proteină E119K și rolul pe care-l joacă în infecția cu adenovirusurile oncogene, a fost studiată, începând din anul 2000 de către e. White într-o teză postdoctorală (în laboratorul lui Bruce Stillman din Cold Spring Harbor. E White a pus în evidență nu numai faptul că activitatea oncogenă a virusului este codificată într-o regiune E1 aflată către partea stângă a genomului viral (a se vedea p. 218 și 219), dar și faptul că proteina E1B19K este capabilă să blocheze apoptoza). Autorul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în stimularea mai multor tipuri de celule, în special a fibroblastelor care participă la cicatrizarea diferitelor răniri (soluțiilor de continuitate). E compus din două lanțuri, α și β, fiecare dintre ele fiind însă codificată de gene diferite.19 Oncogena SIS pusă în evidență în sarcomul maimuței (Si = Simian; S = Sarcoma) este similară cu gena care, în celula normală a numeroase animale, inclusiv la om, codifică producția lanțului β al PDGF. Categoria Specia Funcția 1. Factori de creștere (mitogeni) c-Sis c-hst Int 2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
între cromozomi. a) Translocațiile cu fuziune, al căror prototip este cromozomul Philadelphia, au fost descoperite în 1960 de către P. C. Nowel și D. A. Hungerford la doi bolnavi cu leucemie granulocitară cronică. Deși inițial cei doi cercetători au crezut că au pus în evidență un cromozom 21 de talie mică (redusă la jumătate), ulterior, prin tehnica bandării Q (quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intervin reglator în sinteza ADN din faza S a multiplicării celulare etc. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general în patologia umană În perioada 2005-2012 au fost efectuate numeroase studii corelate, clinice și de laborator, care au pus în evidență implicarea etio-patogenică a defectelor unor miARN în patologie. Astfel: patologia geriatrică a descris o diminuare a controlului aplicat de celulă propriilor sisteme de semnalizare. Deficiența se reflectă asupra bunei funcționări a multiplicării celulare, a reparării ADN cu defecte, a răspunsului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că anumite virusuri cu potență oncogenă posedă miARN-uri specifice, dar și faptul că acestea „pervertesc“ economia celulei victimă, țintind anumite obiective din nucleu și citoplasmă. Listarea genomică amplă care a fost posibilă după 2004 prin utilizarea tehnologiei informatice, a pus în evidență existența a cel puțin 109 precursori microARN codificați de virusuri și utilizați în dinamica infecției (date din 200756). Înainte de a detalia anumite aspecte ale participării miARN în infecțiile virale, trebuie să stabilim două premize. A. În dinamica procesului infecțios există
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]