4,671 matches
-
nu face acest lucru. Studiile necesare sunt următoarele: - bilanțul metabolic și cinetica în plasmă/sânge după administrarea unei singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit minor (< 10%) care să prezinte suspiciune toxicologică, - distribuirea materialului marcat în țesuturi și produse în urma administrării unei doze unice la animale care sunt deja în stare staționară de echilibru
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
cinetica în plasmă/sânge după administrarea unei singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit minor (< 10%) care să prezinte suspiciune toxicologică, - distribuirea materialului marcat în țesuturi și produse în urma administrării unei doze unice la animale care sunt deja în stare staționară de echilibru obținută cu aditiv nemarcat. Studiile menționate la 4.1.3.1
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
echilibru obținută cu aditiv nemarcat. Studiile menționate la 4.1.3.1. și 4.1.3.2. trebuie să includă trasor de izotop sau metode alternative specifice. 4.1.3.3. Studiu asupra reziduurilor - identificarea acelor reziduuri (structură de bază, metaboliți, produse de degradare, reziduuri legate 12, care reprezintă mai mult de 10% din întregul reziduu (dacă nu apare un metabolit minor care să prezinte pericol toxicologic) în țesuturile comestibile și în produse (lapte, ouă) în echilibru metabolic, de exemplu în urma
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
trasor de izotop sau metode alternative specifice. 4.1.3.3. Studiu asupra reziduurilor - identificarea acelor reziduuri (structură de bază, metaboliți, produse de degradare, reziduuri legate 12, care reprezintă mai mult de 10% din întregul reziduu (dacă nu apare un metabolit minor care să prezinte pericol toxicologic) în țesuturile comestibile și în produse (lapte, ouă) în echilibru metabolic, de exemplu în urma administrării mai multor doze din substanța marcată; raportul dintre reziduu de marcare și totalitatea reziduurilor, - studiul cinetic al reziduurilor în
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
fie mai scurtă decât timpul necesar pentru scăderea concentrării reziduului de marcare determinat în țesuturile țintă sub valoarea LMR (limită de încredere 95%) Momentele distanțate în timp, alese adecvat prin raportare la faza de epuizare a substanței active și a metaboliților săi și cel puțin patru animale per moment în funcție de specie (mărime, variabilitate genetică) trebuie considerate ca o cerință minimă 14. 4.2. Studii asupra animalelor de laborator Aceste studii trebuie desfășurate cu substanța activă folosind metodele de testare standard recunoscute
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
cu substanța activă folosind metodele de testare standard recunoscute internațional și descrise în Liniile directoare OECD pentru detalii metodologice sau în Directiva 67/548/CEE, conform cu principiile practicii de laborator corecte (PLC). Pot fi necesare studii suplimentare asupra unor anumiți metaboliți produși de speciile vizate, dacă aceștia nu se formează într-o cantitate semnificativă la speciile pentru teste de laborator. De asemenea, dacă există date la om, acest lucru trebuie luat în considerare când se decide ce studii suplimentare trebuie efectuate
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
ochiul) trebuie evaluată. Trebuie efectuate studii privind inhalarea acută, dacă este posibil ca produsul să formeze praf sau aerosol care pot fi respirate. 4.2.2. Studii de genotoxicitate incluzând mutageneticitatea Pentru a identifica substanțele active, și, dacă este cazul, metaboliții și produsele lor de degradare cu proprietăți mutagenetice și genotoxice, trebuie efectuată o selecție combinată din cel puțin trei teste diferite de genoxicitate. Bateria de teste trebuie să includă, în mod normal, testele sistemelor prokariotic și eukariotic inclusiv sisteme de
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
Studii privind toxicitatea orală cronică (inclusiv studii de carcinogeneticitate) Trebuie efectuat un studiu de toxicitate cronică, care poate include examinarea carcinogeneticității, pe cel puțin o specie de rozătoare. Studiile de carcinogeneticitate pot să nu fie necesare dacă substanța activă și metaboliții ei: - dau, cu consecvență, rezultate negative într-o serie corespunzătoare de teste de genotoxicitate, - nu sunt legați structural de carcinogeni cunoscuți, și - nu dau efecte care să indice (pre)neoplazii potențiale în mostrele de toxicitate cronică. 4.2.5. Studii
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
fetusului. El trebuie efectuat pe cel puțin două specii. 4.2.6. Studii privind metabolismul și dispunerea Trebuie efectuate studii privind absorbția, distribuția asupra fluidelor și țesuturilor corpului, căilor de excreție. Un studiu metabolic incluzând echilibrul metabolic și identificarea principalilor metaboliți în urină și fecale trebuie efectuat pe animale de ambele sexe și de aceeași origine ca și cele folosite în studiile toxicologice. Trebuie administrată o singură doză din molecula marcată (vezi 4.1.3.) în starea de echilibru obținută folosind
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
aplicabile, trebuie efectuate conform cu Directiva Consiliului 67/548/CEE. 4.5.1. Faza I a evaluării Scopul Fazei I de evaluare este de a determina dacă este posibil sau nu un efect semnificativ asupra mediului al unui aditiv sau al metaboliților săi, pe baza, mai ales, a datelor stabilite deja pentru alte scopuri. Neincluderea Fazei II a evaluării poate fi făcută pe baza a unuia dintre următoarele două criterii: a) Natura chimică și efectul biologic al aditivului și utilizarea lui indică
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
alte scopuri. Neincluderea Fazei II a evaluării poate fi făcută pe baza a unuia dintre următoarele două criterii: a) Natura chimică și efectul biologic al aditivului și utilizarea lui indică că impactul este neglijabil; de exemplu, când aditivul și/sau metabolitul (metaboliții) său principal (mai mult de 20% din totalul reziduurilor din excreții) sunt: - Substanțe fiziologice/naturale (de exemplu o vitamină sau un mineral) care nu vor schimba concentrația în mediu, decât dacă sunt motive evidente de îngrijorare (de exemplu cupru
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
scopuri. Neincluderea Fazei II a evaluării poate fi făcută pe baza a unuia dintre următoarele două criterii: a) Natura chimică și efectul biologic al aditivului și utilizarea lui indică că impactul este neglijabil; de exemplu, când aditivul și/sau metabolitul (metaboliții) său principal (mai mult de 20% din totalul reziduurilor din excreții) sunt: - Substanțe fiziologice/naturale (de exemplu o vitamină sau un mineral) care nu vor schimba concentrația în mediu, decât dacă sunt motive evidente de îngrijorare (de exemplu cupru), - Aditivi
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
mai nefavorabilă concentrație prevăzută în mediu (CPM) este prea scăzută pentru a fi îngrijorătoare. Cel mai nepotrivit caz de CPM poate să apară ca rezultat al îngrășământului natural obținut în timpul eliminării maxime a constituenților importanți ai reziduului (aditivul și/sau metaboliții săi importanți), împrăștiați pe sol. CPM trebuie evaluată pentru fiecare constituent important al reziduului în îngrășământul natural și pentru fiecare domeniu care poate fi afectat. Pentru domeniul terestru, dacă CPM nu depășește 100 μg/kg pentru suma constituenților importanți ai
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
de 5 cm) este mai mică de μg/kg, atunci nu se mai cere o evaluare ulterioară. Cel mai nefavorabil caz de CPM pentru apă poate rezulta din transferul direct al furajului împrăștiat sau al excrețiilor care conțin aditivul și metaboliții săi în apă sau prin filtrarea materialului din excreții sau sol în apa freatică. Dacă CPM pentru contaminarea apei sau a apei freatice este estimată sigur la mai puțin de 0,1 μg/litru, nu este necesară evaluarea din faza
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
PENTRU MEDIU CAUZAT DE ADITIVII FURAJERI Arborele de decizie Faza I 4.5.2. Faza II de evaluare Evaluarea din Faza II are două părți: Faza IIA și Faza IIB. Trebuie evaluat potențialul de bioacumulare al aditivului și/sau al metaboliților săi principali și influența sa asupra limitei de siguranță prevăzute. Bioacumularea nu este considerată ca potențial semnificativă dacă, de exemplu Kow(coeficientul de partiție) este < 3. Studii adecvate în Faza II sunt necesare, în general, dacă asemenea limite de siguranță
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
de siguranță nu pot fi stabilite. 4.5.2.1 Faza II A Scopul evaluării din Faza IIA constă în identificarea riscurilor pentru mediu prin: - îmbunătățirea modalității de calcul a CPM, - determinarea relației dintre expunere, nivelurile aditivului și/sau ale metaboliților importanți și efectele negative pe termen scurt asupra animalelor și a speciilor de plante folosite pentru experiență pentru domeniul (domeniile) mediului care prezintă risc, - folosirea acestor rezultate pentru a determina valoarea (valorile) concentrației prevăzute fără efect (CPFE). Pentru determinarea riscului
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
următoarea procedură secvențială: (a) dacă nu s-a efectuat în Faza I, trebuie calculate CPM mai precise pentru fiecare domeniu de mediu pentru care există preocupare. În stabilirea CPM trebuie să se ia în considerare: - concentrația aditivului și/sau a metaboliților săi importanți în îngrășământul natural, după administrarea aditivului la animale la nivelul propus de concentrație. Calculul trebuie să cuprindă volumele de materii excretate și vitezele de dozare; - diluarea potențială a materialului eliminat înrudit cu aditivul datorită practicii normale de prelucrare
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
trebuie să cuprindă volumele de materii excretate și vitezele de dozare; - diluarea potențială a materialului eliminat înrudit cu aditivul datorită practicii normale de prelucrare și depozitare a îngrășământului natural înainte de a fi folosit pe teren, - absorbția/desorbția aditivului și a metaboliților săi în sol, persistența reziduurilor în sol (TD50 și TD90); sediment în cazul acvaculturii, - alți factori ca de exemplu fotoliza, hidroliza, evaporarea, degradarea în sol sau în sisteme de sedimentare în apă, diluarea prin arare, etc. Cele mai înalte valori
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
animalelor, plantelor și speciilor microbiene adecvate. Este posibil ca în evaluarea din Faza IIA valorile CPM au fost supraestimate. Pentru a demonstra acest lucru poate fi necesară efectuarea unor măsurători privind concentrația mediului și a persistenței aditivului și/sau a metaboliților săi importanți în situații de folosire pe teren. Teste de ecotoxicitate suplimentare corespunzătoare sunt descrise în diferite publicații, de exemplu Liniile directoare OCDE. Ar putea fi necesară luarea în considerare a trei categorii de specii din mediu: animale, plante și
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
fi necesară luarea în considerare a trei categorii de specii din mediu: animale, plante și micro-organisme. Este necesară o alegere atentă a acestor teste pentru a se asigura ca ele să fie potrivite la situația în care aditivul și/sau metaboliții săi pot fi eliberați și dispersați în mediu. Evaluarea impactului asupra domeniului terestru poate include: - un studiu subletal al efectelor asupra râmelor, studii ulterioare ale impactului asupra microflorei solului, teste de fitotoxicitate privind o gamă de specii de plante importante
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
cunoscută cu rata la care concentrația reziduului total în țesutul vizat se epuizează la LMR. 12 Reziduurile legate corespund fracției reziduale de țesut care nu poate fi extrasă folosind mijloace fizico-chimice sau biologice. Ele derivă din legătura covalentă a unui metabolit al compusului cu macromolecule celulare. 13 Țesutul vizat este țesutul comestibil selectat pentru supravegherea reziduului total la animalul țintă. 14 Pentru determinarea perioadei de eliminare necesară, numărul minim sugerat de animale sănătoase de la care s-au prelevat probe la fiecare
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
talasemiei Obiectiv: Tratamentul bolnavilor cu hemofilie și talasemie Programul național de tratament pentru boli rare Obiectiv: Tratamentul bolnavilor cu boli rare prevăzute în normele tehnice Programul național de sănătate mintală Obiectiv: Asigurarea tratamentului specific la bolnavii cu toxicodependență, precum și testarea metaboliților stupefiantelor la aceștia Programul național de boli endocrine Obiectiv: Tratamentul medicamentos al bolnavilor cu osteoporoză, gușă datorată carenței de iod și proliferări maligne Programul național de ortopedie Obiectiv: Asigurarea tratamentului: a) bolnavilor cu afecțiuni articulare prin endoprotezare; ... b) pierderilor osoase
HOTĂRÂRE nr. 206 din 25 martie 2015 (*actualizată*) privind aprobarea programelor naţionale de sănătate pentru anii 2015 şi 2016. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/278732_a_280061]
-
sunt predispuse la dezvoltarea unui diabet de tip 2, din moment ce odată cu țesutul adipos se acumulează și mai multe pesticide. Într-un articol publicat recent în ziarul Environmental Research din SUA, cercetătorii au arătat că persoanele cu un nivel ridicat de metaboliți rezultați din DDT sunt de patru ori mai expuși riscului de a dezvolta diabet de tip 2 decât restul populației. În plus, riscul de diabet de tip 2 este de asemenea asociat cu expunerea la �-HCH(beta-Hexachlorocyclohexane) care este prezent
Persistenta toxinelor in organism si diabetul de tip 2 [Corola-website/Science/92015_a_92510]
-
trebuie luat în considerare mai ales la pacienții la care se administrează doze mari de metadonă . Infecția concomitentă VHC/ HIV Analogi nucleozidici : Utilizarea analogilor nucleozidici în monoterapie sau în asociere cu alte nucleozide determină acidoză lactică . Farmacologic , ribavirina stimulează formarea metaboliților fosforilați ai purinelor nucleozidice in vitro . Această acțiune poate crește riscul de acidoză lactică indusă de analogii nucleozidici purinici ( de exemplu : didanozină sau abacavir ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de ribavirină și didanozină . Au fost raportate cazuri de toxicitate mitocondrială
Ro_1150 () [Corola-website/Science/291909_a_293238]
-
trebuie luat în considerare mai ales la pacienții la care se administrează doze mari de metadonă . Infecția concomitentă VHC/ HIV Analogi nucleozidici : Utilizarea analogilor nucleozidici în monoterapie sau în asociere cu alte nucleozide determină acidoză lactică . Farmacologic , ribavirina stimulează formarea metaboliților fosforilați ai purinelor nucleozidice in vitro . Această acțiune poate crește riscul de acidoză lactică indusă de analogii nucleozidici purinici ( de exemplu : didanozină sau abacavir ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de ribavirină și didanozină . Au fost raportate cazuri de toxicitate mitocondrială
Ro_1150 () [Corola-website/Science/291909_a_293238]