627 matches
-
cale pe care fragmente proteice virale, asemănătoare fragmentelor proteice mielinice sunt recunoscute ca antigen, cu apariția unei reactivități imune încrucișate, și o a doua cale în care activitatea unui factor lezional endogen inflamator, sau exogen (viral, bacterian), produce fragmente peptidice antigenice mielinice, sau ale unor alte componente importante din sistemul nervos central, cum ar fi oligodendrocitele, declanșând o mulțime de reacții autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor factori de mediu, cu scăderea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite trebuie deci să recunoască, pe deoparte determinanții antigenici ai mielinei, în special proteinele bazice și pe de altă parte constituentele complexului major de histocompatibilitate, întrucât nu sunt patogene decât pe animalele singenice. Celule ale sistemului nervos central, fie celule imunocompetente, fie celule gliale sunt capabile să exprime antigeni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
doar calitativă îmbracă atunci o valoare diagnostică considerabilă. Dacă prezența unei distribuții oligoclonale este foarte sugestivă pentru SM, ea nu este, cu toate acestea, specifică. Într-adevăr, o distribuție oligoclonală poate fi regăsită în orice situație în care o stimulare antigenică cronică este prezentă; cel mai adesea cu ocazia unei infecții sau a unei parazitoze a SNC. O encefalită-herpetică (SKÖNDELBERG și colaboratorii, 1981), un neurosifilis (VARDTAL și colaboratorii, 1982), o panencefalită sclerozantă subacută (VANDVIK și colaboratorii, 1976), o neurosida (RESNICK și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bune și nu se recomandă acest tratament în SM. Tratamentul de desensibilizare este unul din tratamentele de la care se așteaptă rezultate spectaculoase. Pentru desensibilizare se folosesc extracte din creierul de porc sau vită care conțin proteina bazică mielinică, cu proprietăți antigenice răspunzătoare de producerea bolii experimentale (EAE). Ponind de la constatarea că doze mari, repetate pot preveni sau suprima dezvoltarea EAE, prin producere de anticorpi specifici, s-a trecut la aplicarea metodei în tratamentul SM. La cea mai mare parte dintre bolnavi
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
s-a mai obținut o creștere a eficacității clinice, ci una a efectelor adverse și a creșterii de anticorpi neutralizanți. Un impediment în tratamentul SM cu Interferon beta este apariția anticorpilor neutralizanți. Apariția anticorpilor neutralizanți pare să depindă de structura antigenică și gradul de „non self“ al fiecărei molecule de interferon și excipienții utilizați (o schimbare a excipienților la preparatul Avonex a adus scăderea dozei de anticorpi de la 22% la 5%), gradul de glicozilare a moleculei de interferon, care „maschează“ componenta
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
gradul de „non self“ al fiecărei molecule de interferon și excipienții utilizați (o schimbare a excipienților la preparatul Avonex a adus scăderea dozei de anticorpi de la 22% la 5%), gradul de glicozilare a moleculei de interferon, care „maschează“ componenta proteică antigenică (formele glicolizate sunt mult mai puțin antigenice), frecvența administrării 252 și doza administrată are deasemenea legătură cu titrul anticorpilor neutralizanți. Prezența anticoprilor neutralizanți este una din cauzele scăderii biodisponibilității interferonului Beta. Acești anticorpi pot apărea începând cu primul trimestru de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de interferon și excipienții utilizați (o schimbare a excipienților la preparatul Avonex a adus scăderea dozei de anticorpi de la 22% la 5%), gradul de glicozilare a moleculei de interferon, care „maschează“ componenta proteică antigenică (formele glicolizate sunt mult mai puțin antigenice), frecvența administrării 252 și doza administrată are deasemenea legătură cu titrul anticorpilor neutralizanți. Prezența anticoprilor neutralizanți este una din cauzele scăderii biodisponibilității interferonului Beta. Acești anticorpi pot apărea începând cu primul trimestru de tratament, având ca efecte negative abolirea biodisponibilității
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de 8 mg zilnic per os. Încurajați de unele succese în terapia hormonală a SM, tot mai mulți cercetători studiază efectele tuturor hormonilor asupra SM. Rezultatele obținute le-am putea sintetiza astfel: 307 1. Estrogenii au rol în proliferarea specifică antigenică a celulelor T, alterează maturația și diferențierea macrofagelor, atenuează răspunsurile de tip hipersensibilitate a ceulelor Th1, scad factorul de necroză tumorală și scad proliferarea celulelor Killer în măduva osoasă; 2. Progesteronul cauzează degranularea mastocitelor, favorizează acțiunea citochinelor Th2, inhibă lapopolizaharidele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
110RB). În final, anihilarea respectivei frâne a multiplicării celulare duce la un proces de multiplicare necontrolată, anarhică, deci la cancer. S-a dovedit încă din 1989 că virusurile oncogene concură și ele la anihilarea „frânelor“ p.110RB și 105RB. Proteina antigenică E7 din tipurile de papilomavirus HPV 18, HPV 16 și HPV 11 poate forma complexe cu p.105RB, anihilându-i potența de supresor tumoral.30 Gena TP53 (de mică dimensiune: 20 Kb, 11 exoni și un mARN de 2,2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost recunoscute de apărătorii celulari ai organismului (macrofage, celule dendritice, limfocite) și în final nimicite. În sfârșit, în registrul trei aflăm rezultatele transplantării
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rezultatele apar cât se poate de firești, confirmând ideea existenței unei permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât și cele cu celule cu antigenitate marcată. Ce concluzii se pot deduce din această experiență inaugurală a echipei lui
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât și cele cu celule cu antigenitate marcată. Ce concluzii se pot deduce din această experiență inaugurală a echipei lui V. Shankaran? a) Mai întâi, că imunosupravegherea nu este o ficțiune a lui M.F. Burnet, ci o realitate. b) Apoi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ani (în special după 1990) rezultatele fiind sub așteptări, precizează că e mai corect să se vorbească despre antigenele asociate tumorilor, decât despre antigenele tumorale ca atare. W.H. Fridman afirmă că este vorba în special de modificări de profil antigenic care pot consta din: a) expresie la suprafața celulei transformate a unui antigen nou, codat de un virus oncogen (în cazul virusului Epstein-Barr din limfomul Burkitt); b) modificări ale receptorilor factorilor de creștere datorate activării unei oncogene (ca în cazul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecției cu un virus gripal de tip A, presor selectiv reprezentat de limfocitele T citotoxice CD8+, induce apariția unor variante celulare-gazdă ale unor variante de virus al influenței care și-a restructurat configurația genică de așa manieră, încât peptidele virale antigenice generate în urma respectivei mutații din genomul viral și pre zentate de complexul MHC, să nu mai poată fi recunoscute de receptorii limfocitelor TCD8+. Respectiva schimbare în structura antigenului viral este un fenomen grav: nu numai că selecția în acest fel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Reproducem, după aceeași sursă bibliografică, o schemă ilustrând cele afirmate (fig. 7-14). Fig. 7-14. Moleculele unui antigen pătruns prin piele (inclusiv virus oncogen) este înglobat în celulele dendritice Langerhans, aflate în acel loc. Ulterior, antigenul (prelucrat sub forma unor oligopeptide antigenice) ajunge în ganglionul limfatic, fiind oferit în „palma“ MHC, „clienților“ limfocite T (după R.A. Weinberg, op. cit.). Nașterea și intrarea în funcțiune a limfocitelor T helper (Th) și T citotoxice (Tc), ca urmare a integrării mesajului chimic al antigenului, oferit de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oferit de celulele prezentatoare Ag (macrofage și celule dendritice) sunt considerate a fi imature. Și pe drept cuvânt, deoarece ele nu sunt încă „instructate“ de către antigen. Școlarizarea și implicit maturarea lor imunologică începe exact din clipa în care primesc mesajul antigenic. În acel moment limfocitele 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală T imature se diferențiază în limfocite T helper și limfocite T citotoxice. De altfel, același mesaj antigenic prelucrat de celulele prezentatoare de antigen este utilizat și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunologică începe exact din clipa în care primesc mesajul antigenic. În acel moment limfocitele 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală T imature se diferențiază în limfocite T helper și limfocite T citotoxice. De altfel, același mesaj antigenic prelucrat de celulele prezentatoare de antigen este utilizat și de limfocitele B, diferențiate ulterior în plasmocite producătoare de anticorpi specifici. Limfocitele T helper (cunoscute sub simbolistica Th sau limfocite CD4+), sunt, așa cum le arată numele, „ajutătoare“ în opera de transmitere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele prezentatoare de antigen este utilizat și de limfocitele B, diferențiate ulterior în plasmocite producătoare de anticorpi specifici. Limfocitele T helper (cunoscute sub simbolistica Th sau limfocite CD4+), sunt, așa cum le arată numele, „ajutătoare“ în opera de transmitere a mesajului antigenic de la celulele APC specific către limfocitele T citotoxice, efectoare. Ele nu ucid, ci doar poartă și transmit mesaje. Limfocitele T citotoxice (Tc, CTL, CD8+T cells) mai sunt numite și efectoare, deoarece. cu ajutorul unor enzime proteolitice pe care le aruncă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ab initio, nu are nevoie să fie instructat de antigen. De aceea el aparține imunității naturale înnăscute. Între celulele prezentatoare de antigen (APC sin. CPAg) și limfocitul T helper se stabilesc ulterior o serie de interrelații: CPAg secretă o peptidă antigenică, o intreleukina 1 (IL1) care are o acțiune puternic stimulativă asupra multiplicării limfocitelor Th. La rândul lor, limfocitele Th activate secretă interferon g (IFNg) care mărește numărul moleculelor de Complex Major de Histocompatibilitate clasa a II-a (CMH cl. a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stimulativă asupra multiplicării limfocitelor Th. La rândul lor, limfocitele Th activate secretă interferon g (IFNg) care mărește numărul moleculelor de Complex Major de Histocompatibilitate clasa a II-a (CMH cl. a II-a), deci a acelor „mâini ofertante“ de polipeptide antigenice de pe suprafața CPAg. Astfel, pornind de la o relație CPA-limfocit T (bazată pe specificitate)se ajunge la un proces exploziv, în cascadă, în care ambii parteneri se stimulează reciproc. Redăm în fig. 7-15, după Wolf Herman Fridman, acest proces de generare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care denaturează răspunsul imun al organismului gazdă. Virusul SV40 este unul dintre exemplele ilustrative. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.2. Strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1. Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În cazul nostru este vorba de capacitatea neoplaziei de a masca sau de a „arunca peste bord“ antigenele tumorale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bord“ antigenele tumorale (ori pe cele asociate tumorii) de îndată ce intră în joc factorii apărării imune, în special cei celulari (macrofagele, celulele dendritice, limfocitele NK, Th și Tc). S-a spus, pe drept cuvânt, că celulele cancerizante sunt „maestre“ în modularea antigenică (în deghizare și ascundere). Ele sunt capabile să-și altereze rapid anumite caracteristici antigenice, cu scopul de a evita să fie recunoscute de către imunocite. În același timp, generează variante cu configurație spațială modificată, care servesc aceluiași scop de camuflare. Acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imune, în special cei celulari (macrofagele, celulele dendritice, limfocitele NK, Th și Tc). S-a spus, pe drept cuvânt, că celulele cancerizante sunt „maestre“ în modularea antigenică (în deghizare și ascundere). Ele sunt capabile să-și altereze rapid anumite caracteristici antigenice, cu scopul de a evita să fie recunoscute de către imunocite. În același timp, generează variante cu configurație spațială modificată, care servesc aceluiași scop de camuflare. Acest comportament, care constă în „tunsul“ antigenelor de suprafață se aseamănă, cum am spus, cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor, observabilă mai ales după tratamentele cu citotastice, are un efect benefic asupra evoluției ulterioare a bolii. La modul general, prezența limfocitelor într-un focar inflamator, unde trebuie să atace și să lichideze fracțiunile antigenice de orice fel, ca etapă inițială, prinderea (atașarea) acestor globule albe circulante prin sânge, de o anumită porțiune a endoteliului capilarelor venoase are o mare importanță și pentru modul în care evoluează neoplaziile. Este vorba de fenomenul de „marginație“ a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Pentru celule neoplazice în curs de dezvoltare, pericolul major îl reprezintă atacul limfocitelor efectoare. Acestea sunt: a) limfocitele NK, b) limfocitele T helper CD4+ CD25 și c) limfocitele citotoxice CD8+CD25. Așa cum s-a arătat, limfocitele T helper preiau mesajul antigenic de la celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice ș.a.) și informează de prezența intrusului limfocitele T citotoxice - apărătorii înzestrați cu proprietatea de a ucide orice celulă infectată cu respectivele fracțiuni antigenice. În competiția continuă dintre celulele cancerizate și sistemul imun
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]