529 matches
-
Petters (1820-1875) demonstrează că și urina unor astfel de bolnavi poartă același miros și că el se datorează acetonei. Faptul este confirmat în 1860 de Joseph Kaulich (1830-1886). În 1865, Carl Gerhardt (1833-1902) dezvoltă un test de determinare a „corpilor cetonici” folosind clorură ferică. În 1874, Adolf Küssmaul (1822-1902) descrie la pacienții cu acidoză un tip de respirație (amplă, profundă, rară) care îi va purta numele („respirația Küssmaul”). „Intoxicația diabetică”, cum era numită coma acidocetozică, era atribuită, printre altele, și acetonei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
1855-1947). În sfârșit, în 1884 Minkowski și, independent de el, Rudolf Eduard Kluz (1845-1895) au determinat în sânge acidul β-hidroxi-butiric. Marele clinician german Bernhard Naunyn (1829-1925), profesorul lui Minkowski, a interpretat corect în 1889 cauza acidozei, legată de prezența corpilor cetonici, fiind făcută responsabilă de „coma diabetică”. Mai dificilă a fost precizarea originii corpilor cetonici. În 1897, Georg Rosenfeld (1861-1834), Felix Hirschfeld și Hans Christian Geelnuyden (1861-1945) au constatat că acidoza și cetonuria erau date în special de regimul fără glucide
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
au determinat în sânge acidul β-hidroxi-butiric. Marele clinician german Bernhard Naunyn (1829-1925), profesorul lui Minkowski, a interpretat corect în 1889 cauza acidozei, legată de prezența corpilor cetonici, fiind făcută responsabilă de „coma diabetică”. Mai dificilă a fost precizarea originii corpilor cetonici. În 1897, Georg Rosenfeld (1861-1834), Felix Hirschfeld și Hans Christian Geelnuyden (1861-1945) au constatat că acidoza și cetonuria erau date în special de regimul fără glucide. Mai mult, administrarea de glucide conducea adeseori la dispariția corpilor cetonici. S-au suspectat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
precizarea originii corpilor cetonici. În 1897, Georg Rosenfeld (1861-1834), Felix Hirschfeld și Hans Christian Geelnuyden (1861-1945) au constatat că acidoza și cetonuria erau date în special de regimul fără glucide. Mai mult, administrarea de glucide conducea adeseori la dispariția corpilor cetonici. S-au suspectat, ca origine a lor, fie proteinele, fie lipidele. Dictonul clasic, pe care Rosenfeld îl atribuie lui Naunyn, și anume că „lipidele ard la focul glucidelor”, exprimă modul în care a fost tranșată dilema. Abia în 1905, Franz
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
lipidele ard la focul glucidelor”, exprimă modul în care a fost tranșată dilema. Abia în 1905, Franz Knoop (1875-1946) demonstrează că acetona se produce în exces atunci când β-oxidarea acizilor grași este exagerată. Interesant de notat este faptul că apariția corpilor cetonici era privită ca o tulburare finală, mai curând decât ca o modificare specifică diabetului. Cât despre tulburarea profundă a metabolismului proteic, aceasta avea să fie subliniată mai târziu, în 1920, de către Paulescu, ca o componentă a alterării utilizării în țesuturi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
El a constatat că injectarea i.v. a unui extract steril, la câinii depancreatizați, produce o scădere sau chiar o supresie temporară a hiperglicemiei și a glucozuriei, ca și scăderea producției excesive și a eliminării de uree și de corpi cetonici. Efectul apare imediat; el atinge maximul după circa 2 ore și se continuă timp de 12 ore. Metoda folosită de Paulescu ni s-a părut avantajoasă.”. Scott își exprimă și el aprecierea, în scrisoarea elogioasă trimisă de el lui Paulescu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
de efecte care constituie simptomele capitale ale diabetului: 1.O creștere a cantității de glucoză în sânge (hiperglicemie) și apariția ei în urină (glucozurie); 2.O creștere a concentrației ureei în sânge și urină; 3.O creștere a concentrației corpilor cetonici în sânge și urină.” Ca un detectiv, care are unele indicii indirecte privind vinovatul și care își adună cu migală probele necesare pentru un verdict corect, Paulescu pornește de la următoarea observație: în diabet „asimilarea”, adică utilizarea în țesuturi a glucidelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
necesare pentru un verdict corect, Paulescu pornește de la următoarea observație: în diabet „asimilarea”, adică utilizarea în țesuturi a glucidelor (în primul rând), dar și a lipidelor și proteinelor, este profund afectată, demonstrată prin creșterea în sânge a glucozei, a corpilor cetonici și a ureei. Pentru a demonstra că această afectare se datorează absenței hormonului antidiabetic pancreatic, singura metodă logică era următoarea: administrarea i.v. a acestuia din urmă, care trebuia să conducă la corectarea fiecăreia dintre cele trei modificări ce se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
în paralel cu redactarea volumului 3 al „Tratatului de Fiziologie Medicală”, care va apărea în anul 1921. Completarea experiențelor sale a avut loc în cursul anului 1920 și a avut trei obiective: (1) determinarea influenței extractului pancreatic asupra concentrațiilor corpilor cetonici în sânge și urină; (2) aprecierea efectelor extractului pancreatic la câini normali (nediabetici); (3) demonstrarea specificității de acțiune a hormonului. Rezultatele au fost cele anticipate: extractul pancreatic corectează nu numai alterările metabolismelor glucidic și protidic, dar și pe cele ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
cât și din degradarea produșilor Amadori, în cadrul fazei inițiale a glicozilării neenzimatice. Glioxalul se formează prin autooxidarea glucozei și a lipidelor/acizilor grași polinesaturați catalizată de metale. Metilglioxalul provine din fragmentarea triozofosfaților căii glicolitice și căii poliol, din catabolismul corpilor cetonici sau al treoninei precum și din oxidarea acizilor grași polinesaturați și este catabolizat de glioxalaza I în lactat. 3 DG se formează din rearanjarea produșilor Amadori și din fructozo 3 fosfatul caii poliol și este degradat sub acțiunea 2 oxoaldehid reductazei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
avea particularități specifice și a fost prezentată în partea generală. Cordul diabetic se caracterizează printr-o serie de modificări ale metabolismului energetic (10). Schimbarea majoră este reprezentată de utilizarea preferențială ca substrat energetic a acizilor grași liberi și/sau corpilor cetonici în locul glucozei, datorită: - scăderii acțiunii insulinei la nivelul cordului, ficatului și țesutului adipos cu creșterea consecutivă a concentrației plasmatice de glucoză, acizi grași liberi și corpi cetonici; - scăderii extracției glucozei de către miocard datorită diminuării activității sistemului de transport transmembranar dependent
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de utilizarea preferențială ca substrat energetic a acizilor grași liberi și/sau corpilor cetonici în locul glucozei, datorită: - scăderii acțiunii insulinei la nivelul cordului, ficatului și țesutului adipos cu creșterea consecutivă a concentrației plasmatice de glucoză, acizi grași liberi și corpi cetonici; - scăderii extracției glucozei de către miocard datorită diminuării activității sistemului de transport transmembranar dependent de insulină al glucozei; - anomaliilor de oxidare a glucozei și lactatului secundare scăderii activității sistemului piruvat dehidrogenazei mitocondriale. Toate aceste modificări se produc în absența ischemiei miocardice
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
care rezultă o mare cantitate de energie ce va fi înmagazinată de celule sub forma legăturilor fosfat macroergice. În ficat 2/3 din acetilcoenzima A este metabolizată pe calea ciclului Krebs, cealaltă treime fiind utilizată pentru sinteza de colesterol, corpi cetonici, acizi grași, etc. Acidul piruvic rezultat din glicoliza anaerobă ce poate avea loc în mușchi dar și în alte țesuturi este transformat în acid lactic, care este în mică măsură metabolizat local, cea mai mare parte fiind metabolizat în ficat
Fiziologie - metabolism şi motricitate by Bogdan Alexandru HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1171_a_1934]
-
coenzima A, intră în ciclul Lynen din care rezultă acetilcoenzima A, care la rândul ei intră în proporție de 70% în ciclul Krebs). Procesul are loc mai ales în hepatocite. Acetilcoenzima A rezultată poate servi și la cetogeneza hepatică, corpii cetonici fiind apoi descărcați în sânge și oxidați în diverse celule prin ciclul Krebs până la apă și dioxid de carbon, rezultând energie. În celule pot fi sintetizați, pornind de la acetilcoenzima A, toți acizii grași cu excepția acizilor linoleic, linolenic și arahidonic, care
Fiziologie - metabolism şi motricitate by Bogdan Alexandru HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1171_a_1934]
-
pentru producerea de energie, de aceea în efortul fizic rația alimentară se suplimentează în special cu glucide, care sunt oxidate până la dioxid decarbon și apă. În lipsa glucidelor sunt utilizate drept combustibil lipidele, care au ca produși finali de catabolism corpii cetonici: de aceea un regim alimentar sărac în glucide are ca rezultat apariția cetonemiei și deci a acidozei metabolice. Alimentația cu glucide rafinate, care nu conțin vitamina B1 prezentă în cojile cerealelor, duce la carență în vitamina respectivă, agavată de faptul
Fiziologie - metabolism şi motricitate by Bogdan Alexandru HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1171_a_1934]
-
8 1,1 g/l. Creșterea concentrației glucozei peste valorile menționate se numește hiperglicemie și este caracteristică diabetului zaharat. Hipoglicemia reprezintă scăderea glucozei plasmatice sub valorile normale și poate să apară după eforturi musculare exagerate, post sau subnutriție prelungită. Corpii cetonici sunt produși intermediari ai metabolismului glucidic (acid acetilacetic și acid β-oxibutiric); apar în plasmă ca urmare a catabolismului lipidic exagerat în formele grave de diabet zaharat. Colesterolul prezent în plasmă este exogen (provenit din alimentație) sau endogen (produs la nivel
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activitatea contractilă, iar restul de ~10% este necesar pentru diversele procese de transport activ membranar. Energia pentru contracție, sub formă de ATP, este furnizată 99% pe cale aerobă (vezi mai sus). In condiții bazale 35% provine din glucide, 5% din corpi cetonici și aminoacizi și 60% (chiar mai mult în inaniție) din lipide (50% din ATP este rezultat din catabolismul acizilor grași liberi preluați din plasma sanguină). Acest tablou al metabolismului energetic implică o corelație foarte puternică a aportului sanguin cu necesarul
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
dezechilibrat de o cantitate prea mare de CO2. Acidoza metabolică Reprezintă scăderea pH-ului plasmatic datorită ingestiei de substanțe acide sau producerii metabolice în cantități crescute a acestora, ca urmare a alterării unor procese biochimice din organism (sinteza de corpi cetonici în diabetul zaharat, sinteza de metaboliți acizi în dietele hiperproteice, etc.). Răspunsul renal este similar cu cel din acidoza respiratorie, la care se adaugă și funcția reglatorie a pH-ului pe care o are plămânul. Alcaloza metabolică Este o condiție
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
modalitate de excreție a produșilor de metabolism ai hemoglobinei. Deficitele de secreție sau eliminare a bilei produc acumularea acestor produși în țesuturi. Plămânul este organ esențial în excreția gazelor respiratorii, precum și a substanțelor gazoase și volatile, precum anestezicele gazoase, corpii cetonici sau alcoolii. Excreția salivară nu este o formă reală de excreție, pentru că de obicei substanțele eliminate prin salivă sunt înghițite. Excreția este dependentă de pH-ul salivar și de gradul de legare cu proteinele plasmatice. Tubii excretori ai glandelor salivare
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare a proceselor de gluconeogeneză, proteoliză și lipoliză. În vena portă scade și mai mult concentrația insulinei și crește semnificativ nivelul glucagonului. Amplificarea gluconeogenezei este mediată nu numai de creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză cu folosirea grăsimilor pentru cetogeneză. Creierul consumă energie nu prin oxidarea glucozei ci prin oxidarea corpilor cetonici (figura 4). Dacă perioada de înfometare se prelungește la câteva săptămâni (5-6 săptămâni) se constată o scădere a excreției urinare de uree de aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în condițiile în care ureea este principalul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în condițiile în care ureea este principalul agent osmotic urinar. Aportul de substrate energetice depinde de rezervele de grăsime și proteine disponibile precum și de capacitatea creierului de a utiliza corpi cetonici în exces în locul glucozei. Deoarece sursele energetice sunt extrem de reduse, ficatul reduce rata gluconeogenezei iar rinichiul o crește ușor în condițiile acidozei. Mai mult, excesul de protoni este excretat prin urină sub formă de săruri de amoniu. Excesul de corpi
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în exces în locul glucozei. Deoarece sursele energetice sunt extrem de reduse, ficatul reduce rata gluconeogenezei iar rinichiul o crește ușor în condițiile acidozei. Mai mult, excesul de protoni este excretat prin urină sub formă de săruri de amoniu. Excesul de corpi cetonici circulanți este amplificat și de scăderea utilizării lor de către țesuturi. De obicei, moartea în asemenea condiții nu survine prin pierderea stării de conștiență secundară scăderii substratelor energetice cerebrale ci prin atelectază și pneumonie atelectatică consecință a epuizării musculare prin topirea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
mai importante fiind primele două: sinteza hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) din condensarea a trei molecule de acetil-CoA și transformarea HMG-CoA în mavelonat. HMG-CoA este și un intermediar al cetogenezei, existând două fonduri metabolice specifice acestui compus: unul mitocondrial, care conduce la corpi cetonici și altul citosolic din care se obține colesterolul. Transformarea HMG-CoA în mavelonat este etapa reglatorie a sintezei. Reacția este catalizată de HMG-CoA reductază, enzimă localizată în reticulul sarcoplasmic. Activitatea enzimei este reglată în primul rând chiar de colesterolul celular, care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
celular, natura stimulului declanșator și tipul de modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2.2.1. Catabolismul intrahepatocitar al acizilor grași se poate realiza pe două căi: oxidare și formarea de corpi cetonici (cetogeneza). 2.2.2.1.1. Oxidarea acizilor grași este un proces care se poate desfășura și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui substratul energetic preferat. Creierul însă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]