1,481 matches
-
achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea diagnosticului ADN HPV la screeningul citologic și decalarea la 5 ani a intervalului dintre două examene consecutive ar reduce prețul de cost al programelor cu 25% (Kitchener HC. și colab., 2006). Primerii cei mai utilizați în reacțiile PCR sunt GP5+/6+ și MY 09/11 sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
37 genotipuri individuale incluzând și cele 13 menționate. Primerii folosiți în AMP® amplifică o regiune de 165 pb din gena L 1 în timp ce primerii biotinilați pentru LA (PGMY) amplifică o regiune de 450 pb. Prevalența HPV crește cu severitatea leziunilor citologice și diferă în raport cu vârsta. Prevalența cea mai mare este în decada a 3-a. Prevalența în populația generala a fost estimată la 64% cu HC 2, 73,3% cu AMP® și 72.6% cu LA® (Kjaer S.K. și colab., 2002
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prevalența de numai 5% la femeile fără leziuni subliniază atributele biologice ale acestui genotip în ceea ce privește transmiterea și transformarea malignă. Introducerea screening-ului primar pentru ADN HPV sau pentru ADN HPVhr crește sensibilitatea screening-ului și reduce proporția pacientelor ce necesită și examen citologic și colposcopic (Pretorius RG. și colab., 2006). Screening-ul dublu este o strategie de triaj recomandată în cazul rezultatelor echivoce sau pentru femeile peste 30 ani. Introducerea vaccinării HPV va grăbi adoptarea screeningului virusologic sau combinat (Kotaniemi-Talonen L. și colab., 2005
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și estimările asupra raportului cost eficiență pentru 4 țări europene dezvoltate este rezumată în tabelul următor. De notat că se apreciază un raport cost-eficiența foarte bun dacă cheltuielile sunt mai mici ca produsul domestic brut per capita (GDP). Performanțele examenelor citologice pot fi ameliorate prin introducerea unor metode noi de evaluare sau prin re-screening-ul probelor incerte și, în general, prin reducerea frecvenței rezultatelor fals negative (RFN). Trei aspecte sunt discutate (Naucler P. și colab., 2007): - acuratețea examenelor citologice convenționale în raport cu tehnologii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
GDP). Performanțele examenelor citologice pot fi ameliorate prin introducerea unor metode noi de evaluare sau prin re-screening-ul probelor incerte și, în general, prin reducerea frecvenței rezultatelor fals negative (RFN). Trei aspecte sunt discutate (Naucler P. și colab., 2007): - acuratețea examenelor citologice convenționale în raport cu tehnologii noi (ca de exemplu: ADN HPV hr) sau în raport cu confirmarea citologiei prin histologie; - costul screening-ului, al evaluarii post-screening și al tratamentului comparativ cu vaccinarea; - efectul screening-ului asupra speranței de viață și mortalității în cazul leziunilor maligne evolutive
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tehnologii noi (ca de exemplu: ADN HPV hr) sau în raport cu confirmarea citologiei prin histologie; - costul screening-ului, al evaluarii post-screening și al tratamentului comparativ cu vaccinarea; - efectul screening-ului asupra speranței de viață și mortalității în cazul leziunilor maligne evolutive. Absența screening-ului citologic crește numărul de cazuri de cancer de col invaziv (cumulate la 100 000 populație feminină) și de decese prin cancer de col la toate grupele de vârstă dar în special peste 50 ani. În țările cu incidență mare a leziunilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu incidență mare a leziunilor preinvazive, efectul screening-ului anual în raport cu cel la fiecare 2 sau 3 ani este semnificativ în termeni de reducere a cazurilor de cancer prevenite. Utilizarea screeningului ADN HPV ca test primar ar degreva programele de screening citologic de un număr semnificativ de probe provenind de la femei HPV negative dar cu leziuni cervicale minore (ASCUS/LSIL). În acest fel, citopatologii ar avea mai mult timp pentru a examina (reexamina) probele dificile. În plus, intervalul la care se face
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
25-60 ani la interval de 3-5 ani cu proceduri calitativ acreditate (www.cancercode.org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție secundară se așteaptă și o serie de efecte negative. Performanțele screening-ului citologic se vor degrada pentru că triajul este cu atât mai performant cu cât prevalența leziunilor severe este mai mare, iar criteriile de apreciere a pacientelor care necesită o monitorizare complementară vizează leziunile HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinării HPV: sănătate publică, epidemiologie, dermato-venerologie, pediatrie, obstetrică-ginecologie, oncologie, medicină școlară, medici de familie etc. În SUA, cu doi ani înainte de implementarea vaccinului HPV, un grup de lucru a colectat date asupra epidemiologiei infecției HPV, asupra rezultatelor programului de screening citologic pentru leziunile precanceroase induse de infecția HPV, asupra rezultatelor imunizării în loturi pilot. Și așa, intervalul a fost socotit insuficient pentru a avea o imagine completă privind avantajele și limitele introducerii noului vaccin. S-a subliniat, din experiența administrării altor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celor ce depășesc 10 ani, reticenței părinților și medicilor, foarte susceptibili la comentariile privind efectele adverse ale vaccinurilor. Introducerea vaccinării înseamnă adăugarea unei componente majore la acțiunile destinate prevenției cancerului de col. Mulți autori subliniază impactul vaccinării asupra performanțelor screening-ului citologic sau a screening-ului dublu citologic și virusologic. Reducerea preconizată a leziunilor HSIL sau CIN va face mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. Totuși, este posibil ca screeningul dublu - virusologic și citologic - să poată fi făcut la intervale mai lungi de 3-5
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reticenței părinților și medicilor, foarte susceptibili la comentariile privind efectele adverse ale vaccinurilor. Introducerea vaccinării înseamnă adăugarea unei componente majore la acțiunile destinate prevenției cancerului de col. Mulți autori subliniază impactul vaccinării asupra performanțelor screening-ului citologic sau a screening-ului dublu citologic și virusologic. Reducerea preconizată a leziunilor HSIL sau CIN va face mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. Totuși, este posibil ca screeningul dublu - virusologic și citologic - să poată fi făcut la intervale mai lungi de 3-5 ani (Dillner J., și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col. Mulți autori subliniază impactul vaccinării asupra performanțelor screening-ului citologic sau a screening-ului dublu citologic și virusologic. Reducerea preconizată a leziunilor HSIL sau CIN va face mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. Totuși, este posibil ca screeningul dublu - virusologic și citologic - să poată fi făcut la intervale mai lungi de 3-5 ani (Dillner J., și colab., 2008; Cuzick J. și colab., 2008), fără a afecta sensibilitatea detectării la timp a leziunilor precanceroase. Componenta educativă este extrem de importantă în cazul administrării vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu risc oncogen înalt sau din cele 40 care infectează regiunea ano-genitală. Studiile trebuie concepute încât să răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele între eficiența celor două vaccinuri existente? Statele Unite, Australia, multe țări dezvoltate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
semnal al eficienței vaccinului tetravalent (Clifford G. și colab., 2006). Aceste anchete pot fi limitate la populația cu risc: adolescente cu alte boli sexual transmise, la gravide tinere, la populația cu status socio-economic precar etc. (Bennett M.P., 2008). Rezultatele screening-ului citologic. În Europa se apreciază că proporția leziunilor LSIL atribuabile genotipurilor din vaccin este de 24%, iar a celor HSIL de 57% (Arbyn M., Dillner J., 2007). Socotind un interval de incubație al acestor leziuni de 1-4 ani, se poate estima
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Sensibilitatea testelor PCR este superioară celor de tip hibridizare dar depinde de caracteristicile populației investigate (tabelul 34). TEHNICI DE HIBRIDARE Testul comercializat pentru această metodă este HPV Hybrid Capture®2 [HC2] High Risk Test, Digene, Gaithersburg, MD. Testul utilizează probele citologice recoltate pentru testul Pap sau biopsii cervicale. Metoda detectează prezența unuia sau mai multor genotipuri dintre 13 genotipuri HPV hr. În primul timp nu se poate preciza care anume genotip este prezent dar operații consecutive pot face acest lucru. Principiul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
58, 59 și 68. Emisia chemiluminiscentă este proporțională cu cantitatea de ADN țintă prezent în probă și se măsoară în unități RLU (relative light units). Probele cu RLU>1 sunt considerate pozitive pentru HPVhr. Rezultatele se corelează ulterior cu examenul citologic sau histologic (Ronco G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sporită. TESTE RAPIDE Un deziderat important al metodelor de diagnostic sau de screening este furnizarea unor rezultate imediate ceea ce ar permite monitorizarea eficientă a femeilor cu leziuni precum și scăderea anexietății pacientelor în așteptarea unui verdict. Nici una din metodele de screening, citologice sau moleculare, nu permite un diagnostic rapid. Două metode cu acest atribut au fost propuse dar numai prima a fost validată clinic: - detecția ADN HPV prin o tehnică rapidă de tip imunochimic (Qiagen Fast DNA HPV); - detecția proteinei E6 printr-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerul de col au fost publicate încă din anii ’90 (Stoian și Repanovici, 1994; Vârtej și colab., 1998; Pazai și colab., 2006 etc.) Câteva colective din țară au comunicat sau publicat cercetări privind distribuția genotipurilor HPV la paciente cu leziuni citologice de grade diferite. Metodologia utilizată pentru detecție și genotipare a fost variată, la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu leziuni citologice de grade diferite. Metodologia utilizată pentru detecție și genotipare a fost variată, la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de vârsta pacientelor. În schimb, frecvența detecției HPV 16 a fost mai mare la cele cu leziuni CIN de grad înalt decât în cazurile de carcinom. Prezența infecției simultane cu mai multe
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii europene poate incita la reflexii asupra oportunității vaccinării generalizate cu vaccinurile actuale. În România, screening-ul pentru cancerul de col uterin nu îndeplinește standardele europene: - nu întrebuințează criterii de recrutare (exemplu, citologice, histologice, virusologice) unice; - studiile publicate sunt pe serii mici și nu oferă rezultate comparabile între regiuni; - nu asigură o acoperire suficientă pentru întreaga populație țintă; - nu menține o evidență care să permită evaluarea și monitorizarea evoluției leziunilor; - nu a introdus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
menține o evidență care să permită evaluarea și monitorizarea evoluției leziunilor; - nu a introdus o terminologie unitară; - nu există recomandări și ghiduri pentru tratament; - suprainvestighează o parte a populației la intervale scurte, nejustificate de istoria naturală a bolii etc. Screening-ul citologic pentru cancerul de col uterin este o intervenție profilactică care a realizat reducerea cu 80% a incidenței cancerului de col în unele țări din UE. Extinderea acestuia și adoptarea unor criterii de calitate la nivel național ar asigura mai rapid
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
între 13-26 ani cu condiția demonstrării prin teste virusologice a absenței infecției prealabile cu genotipurile din vaccin. Ideal, vaccinul trebuie administrat înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul nu este contraindicat pentru femeile active sexual dar trebuie demonstrată absența infecției prealabile. Screening-ul citologic (testul Pap) sau virusologic (ADN HPV) nu este recomandat înainte de vaccinare sau pentru aprecierea oprtunității ei. Vaccinul poate fi administrat simultan cu alte vaccinuri inactivate care sunt indicate pentru același segment de vârstă: hepatită B, meningocic, pneumococic. Fiecare vaccin trebuie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]