1,570 matches
-
clasei (class switching). Acest mecanism presupune o substituire a tipului de regiune C H care este exprimată. Această comutare imunoglobulinică poate fi determinată de anumiți factori de mediu intern. Bunăoară, factorul de creștere TGFβ determină schimbarea de la Cµ la Cα. Comutarea izotipului înseamnă trecerea de la sinteza IgM din cadrul răspunsului imun (RI) primar, la sinteza altor izotipuri, în special IgG, din cadrul RI secundar. La nivel molecular, comutarea izotipului presupune deplasarea suprasegmentului genic VHDJH, de la poziția sa originală, adiacentă capătului 5’ al altui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
factori de mediu intern. Bunăoară, factorul de creștere TGFβ determină schimbarea de la Cµ la Cα. Comutarea izotipului înseamnă trecerea de la sinteza IgM din cadrul răspunsului imun (RI) primar, la sinteza altor izotipuri, în special IgG, din cadrul RI secundar. La nivel molecular, comutarea izotipului presupune deplasarea suprasegmentului genic VHDJH, de la poziția sa originală, adiacentă capătului 5’ al altui segment genic C, de exemplu Cγ. După realizarea acestui nou rearanjament genic toată secvența dintre suprasegmentul VHDJH și localizarea finală este eliminată prin deleție. Excepție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
simultană a receptorilor membranari de antigen IgM și IgD desemnați IgMm, respectiv IgDm, în celulele mature. Acest mecanism de macaz nu modifică cu nimic segmentele genice sudate VH-D-JH pentru regiunea variabilă a catenei H, astfel că izotipul nou rezultat în urma comutării va recunoaște epitopul aceluiași antigen. Dar, diferitele regiuni C ale catenei H au căi diferite de a interacționa cu antigenul, cum ar fi promovarea fagocitozei (IgG1) sau declanșarea unei reacții alergice (IgE). Schimbarea clasei imunoglobulinice implică doar segmentul genic CH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară Cα. În asemenea condiții, se înregistrează schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta din urmă având altă proprietate și anume aceea de a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare a clasei imunoglobulinice este mediată de o serie de secvențe de macaz sau de comutare (switching
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta din urmă având altă proprietate și anume aceea de a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare a clasei imunoglobulinice este mediată de o serie de secvențe de macaz sau de comutare (switching sequences) desemnate S care sunt adiacente fiecăruia dintre segmentele genice pentru regiunea constantă a catenei grele a imunoglobulinei. Pe de altă parte, în cursul evoluției unei anumite linii celulare, este exprimată o aceeași catenă ușoară. În consecință, mecanismul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig poate fi mediată și de recombinarea intracromatidică (fig. 6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin mecanismul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin mecanismul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C la nivelul macromoleculei ADN. Acest rearanjament poate avea în sine și posibilitatea realizării comutării clasei de catenă grea. Gena rezultată este apoi transcrisă într -un pre-ARNm în care se regăsește întreaga secvență genică complementară uneia dintre cele două catene ale dublului helix ADN deținător de informație genetică pentru sinteza catenei grele. Acest pre-ARNm este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cadrul cărora sunt buclați și excizați intronii cu sudarea exonilor, rezultând ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza în ribozomi a catenei polipeptidice ce va deveni catenă grea imunoglobulinică. În cadrul acestor prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pot aduce Cδ, în contiguitatea nemijlocită exonului VDJ ceea ce va determina sinteză de IgD. ADN în celule mature producătoare de IgG Transcripte primare în celula B matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj genetic pentru IgG A. Comutarea timpurie (parțială) de la IgM la IgD; B. Comutarea târzie a clasei catenei grele conduce la sinteză de IgA, IgG, IgE. În acest caz, comutarea clasei catenei grele este consecința recombinării intracromatidice la nivel de ADN prin care același exon VDJ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ceea ce va determina sinteză de IgD. ADN în celule mature producătoare de IgG Transcripte primare în celula B matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj genetic pentru IgG A. Comutarea timpurie (parțială) de la IgM la IgD; B. Comutarea târzie a clasei catenei grele conduce la sinteză de IgA, IgG, IgE. În acest caz, comutarea clasei catenei grele este consecința recombinării intracromatidice la nivel de ADN prin care același exon VDJ este poziționat succesiv în contiguitate cu Cα, Cγ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celula B matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj genetic pentru IgG A. Comutarea timpurie (parțială) de la IgM la IgD; B. Comutarea târzie a clasei catenei grele conduce la sinteză de IgA, IgG, IgE. În acest caz, comutarea clasei catenei grele este consecința recombinării intracromatidice la nivel de ADN prin care același exon VDJ este poziționat succesiv în contiguitate cu Cα, Cγ și respectiv Cε, dispuse inițial la mare distanță de exonul VDJ. În figură se prezintă implicarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cunoaște dacă ele sunt mijloace opționale sau obligatorii în desfășurarea lor spre segmentele genice CH ulterioare. Ar fi de dorit să se știe dacă IgM poate fi schimbată direct spre oricare altă clasă imunoglobulinică. Este de clarificat dacă mecanismul de comutare se realizează în mod productiv în limfocitul B care a funcționat pe baza rearanjamentului genic inițial, într-unul dintre cei doi cromozomi omologi sau în cel de al doilea cromozom omolog, în care dispunerea segmentelor genice este aceeași ca în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celule care au avut o primă tentativă de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un al doilea eveniment de rearanjament de segmente genice pentru sinteza primului izotip, nu mai au potențialul pentru mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice. În acest caz, mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un al doilea eveniment de rearanjament de segmente genice pentru sinteza primului izotip, nu mai au potențialul pentru mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice. În acest caz, mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a realizat deja rearanjamentul de segmente genice. Se știe că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate fi cazul și cu alte elemente ale complementului (C4, C3 și C5; C6 și C7). Diferențierea celulelor B virgine în celule B plasmatice sau în celule B cu memorie indusă de antigen, este însoțită de schimbarea izotipului (de exemplu, comutarea de la sinteza IgM, la IgG). Inițial, aceasta pare a fi consecința splicing -ului alternativ al unui pre-ARNm extrem de lung, care se extinde de la situsul 5’ de start normal al transcrierii secvenței lider a regiunii V, la semnalele de poliadenilare, de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunilor VH, ca și specificitatea antigenică rămân aceleași. Schimbarea catenei grele are loc prin recombinare omoloagă între secvențele intronice, la aproximativ 2-3 kilobaze, în fața fiecăreia dintre regiunile CH, cu excepția lui Cδ. Aceste secvențe se numesc secvențe S sau secvențe de comutare, simbol derivat de la cuvântul englez switch (a schimba, a face macazul). Secvențele S, aflate în fața regiunilor CH, la șoarece, sunt alcătuite din copii multiple de secvențe repetate în tandem, în general de 40-80 nucleotide lungime, dar de numai 4-6 nucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de nucleotide sunt copiate din segmentele genice V ale unor pseudogene (ΨV) aflate în amonte de locul în care sunt cantonate segmentele genice pentru imunoglobuline sau pentru TCR. Un alt mecanism de diversificare este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc o recombinare intracromatidică (intracromozomală) în cadrul secvenței genice pentru catena grea, ceea ce aportează un anumit tip specific
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
intracromozomală) în cadrul secvenței genice pentru catena grea, ceea ce aportează un anumit tip specific de segment genic pentru regiunea constantă în vecinătatea suprasegmentului VDJ. În anul 2002, Peterson-Mahrt și colaboratorii au arătat că hipermutația somatică, conversia genică și evenimentele recombinaționale de comutare a clasei pot să acționeze toate la o aceeași specie, dar unele sunt prevalente la o anumită specie. Rearanjamentele de la nivelul ADN care au loc în celulele B și în celulele T generează exoni cu specificitate celulară care codifică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
activ printr-o transpoziție duplicativă (fig. 15.2). Genele master VSG pot fi copiate indiferent de localizarea lor: pot fi gene dintr-un locus cromozomal intercalar sau dintr -un situs telomeric silențiat. Transpoziția duplicativă este cel mai frecvent mecanism de comutare a genelor VSG din starea silențiată în cea activă. În consecință, o linie de Trypanosoma, care sintetizează o anumită variantă antigenică a unei glicoproteine de suprafață, are o copie suplimentară a genei codificatoare. La următoarea schimbare a tipului antigenic, copia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
expresie genică a VSG. În consecință, reglarea pare a fi asociată mai probabil cu transcrierea la nivelul situsului de expresie. Locii genici telomerici, expresibili VSG, pot fi transcriși (activi) sau netranscriși (inactivi) și numai foarte rar (în cursul procesului de comutare) apar simultan activ, într-o singură celulă, mai mulți decât un singur asemenea loci. Transcrierea poate fi inițiată la 60 kb în amonte de gena VSG, dar distanța este variabilă. Transcriptul primar lung conține regiuni codificatoare multiple, neînrudite, alături de regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru diferite catene globinice, ceea ce conduce la sinteza unor tipuri ușor diferențiate de hemoglobină, fiecare cu proprietățile sale, în funcție de cerințele adaptative pentru aprovizionare cu oxigen specifice fiecărui stadiu de dezvoltare ontogenetică a organismului. Astfel se înregistrează, un veritabil proces de comutare sau de macaz hemoglobinic realizat în două etape: prima în săptămânile 5-6 de sarcină și a doua exact înainte de naștere (fig. 16.10). S-a admis că expresia genelor din clusterii genici pentru globine cade sub controlul unui superenhancer situat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
marcați de prezența situsurilor hipersensibile la DNaza I, dar în măduva roșie hematogenă la adult, cele două gene γ nu mai sunt active transcripțional, ceea ce se evidențiază prin faptul că promotorii lor nu mai prezintă situsuri hipersensibile la DNaza I. Comutarea expresiei genelor pentru globine, cu specificitate de stadiu de dezvoltare, se pare că se realizează printr-o competiție a genelor pentru catenele globinice de a interacționa cu LCR- ul lor și activarea elementelor silențiatoare cu specificitate de stadiu de dezvoltare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Deși secvențele înalt conservate CACCC, CCAAT sau ATAAA nu sunt afectate ca reprezentând situsuri „interzise” pentru mutații, numărul mutațiilor observate întărește semnificația secvențelor necodificatoare păstrate ca având valoare de reglatori la distanță ai transcripției, adică de super-enhanceri, fiind implicați în comutarea funcționării diferiților loci genici, în cursul dezvoltării embrionare și fetale (Gelehrter și Collins, 1990). În diferitele populații umane se înregistrează cu o frecvență mai mare sau mai mică anumite mutații ale genele β-globinice (tabelul 16.4). În aceste populații se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
semnificativă. Hemoglobina Hb Kenya este condiționată de o fuziune genică Hb Aγ- β care a eliminat o parte a genelor Aγ, zona cu mecanismul de control de tip macaz, gena δ și o parte a genei Hbβ. Deleția secvenței de comutare explică persistența unor cantități ridicate de HbF specificată de gena singulară Gγ, asociată cu această fuziune genică, în același cromozom. HPFH heterocelulară nu se asociază cu deleții ale locilor genici Hbδ și Hbβ, menținându-se sinteza hemoglobinelor fetale Aγ și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mediul în care se produce”. Semnificația este un ansamblu de variabile care depășește cadrul semnului lingvistic, realizându- se numai în discurs, cu ajutorul enunțării, fiind caracteristică unităților superioare sintagmei. în lingvistica structurală, sensul se verifică la nivelul fonemelor diferite, obținute prin comutare: car/var, unde / c/ comută cu /v/, generând un cuvânt cu sens diferit. În lingvistica distribuțională, sensul este o funcție a distribuției - verbe ca a spune, a declara, a explica au toate un sens dicendi și un amplu număr de
Reprezentativitatea exerciţiilor de limbă pentru formarea competenţelor de comunicare by Carcea Mariana, Haraga Ana, Luchian Didiţa () [Corola-publishinghouse/Science/91830_a_92362]