621 matches
-
poate fi detectată prin hibridizarea ADN cu oligonucleotide array, proces prin care se poate identifica modificarea indusă bazelor nucleotidice (fig. 31.3) printr-o reacție de culoare. Această metodă a permis printre altele identificarea insulelor CpG ale genei receptorului pentru estrogen, diferențierea tipurilor de leucemii și studiul profilului de metilare al pacienților cu cancer colorectal (Naoki și colab., 2005). Imprintingul genetic se modifică într-un mod caracteristic de-a lungul ciclului de viață al unui organism. În timpul dezvoltării celulelor germinale, imprinting-ul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
puternică comparativ cu femeile în ținute mai lejere și comode. După ce subiecții (N = 351) și-au dat acordul de a participa la studiu, au fost fotografiați și le-au fost prelevate mostre de salivă pentru a se măsura nivelul de estrogen. Apoi aceștia au fost solicitați să răspundă la întrebarea închisă "Ce așteptări ai după ce îți vei petrece seară în discotecă?". Au fost obținute corelații semnificative între expunerea corpului, stilul hainelor (strâmt și lejer) și nivelul de estrogen pentru femeile din
Sociologia modei. Stil vestimentar şi dezirabilitate socială by Alina Duduciuc [Corola-publishinghouse/Science/884_a_2392]
-
măsura nivelul de estrogen. Apoi aceștia au fost solicitați să răspundă la întrebarea închisă "Ce așteptări ai după ce îți vei petrece seară în discotecă?". Au fost obținute corelații semnificative între expunerea corpului, stilul hainelor (strâmt și lejer) și nivelul de estrogen pentru femeile din cea de-a doua și cea de-a treia condiție de experiment, ceea ce înseamnă că subiecții erau conștienți de faptul că hainele sunt indicatori pentru comportamentul sexual (K. Grammer, L. Renninger și B. Fischer, 2004, 72). Alte
Sociologia modei. Stil vestimentar şi dezirabilitate socială by Alina Duduciuc [Corola-publishinghouse/Science/884_a_2392]
-
studiu [48] a pus în evidență un rol sinergic al unui inhibitor de NF-κB responsabil de inactivarea/rezistența la gemcitabină, care crește efectul de apoptoză pe liniile celulare tumorale. Receptori hormonali. S-a pus în evidență expresia receptorilor hormonali pentru estrogen în țesutul tumoral al pacienților cu carcinom de veziculă biliară, fără a putea explica exact mecanismul, dar se subliniază rolul acestora ca potențială țintă terapeutică [49]. Tratamentele cu molecule noi cum ar fi anticorpii antiEGFR, inhibitorii VEGF, inhibitor de kinaze
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
în celule mezoteliale sunt: CEA monoclonal, Ber-EP4, MOC31, CDX2 [22]. În lichidul peritoneal pot fi întâlnite celule epiteliale diseminate de la carcinoame mamare, de la adenocarcinoame serose sau endometrioide cu origine genitală, acestea sunt, în general, pozitive la anticorpi antireceptori hormonali (receptori estrogen și progesteron), la care celulele adenocarcinomului pancreatic sunt negative. Celulele adenocarcinoamelor pulmonare sunt pozitive intens, cu relativ înaltă specificitate și sensibilitate, la TTF-1 (thyroid transcription factor 1). Celulele tumorilor neuroendocrine gastro-intestinale și pancreatice sunt, în general, pozitive la cromogranină, sinaptofizină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
comparativă recentă a profilelor expresiei MiR-18a în probele de CHC recoltate de la bărbați și femei a identificat un nivel semnificat crescut al expresiei acestui miARN în celulele CHC ale femeilor [114]. Ținta miR-18a este gena ESR1 care codifică receptorul ERalpha(estrogen receptor-α). Se consideră că miR-18a previne translația receptorului ERalpha care ar determina o scădere a efectului protector estrogenic și implicit o creștere a riscului de apariție a CHC la femei. Prin combinarea analizelor genomice cu cele transcriptomice s-au identificat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
că un număr mare de gene au un nivel crescut al expresiei la nivelul epiteliului neoplazic S100P, Prostate stem cell antigen, Jagged 1, HES1, STK6/STK15, Cathepsin E și Pepsinogen C și în stroma tumorală ovarian-like Steroidogenic Acute Regulatory și Estrogen Receptor 1, ultimele fiind implicate în metabolismul estrogenilor și în steroidogeneză [36, 37]. Date recente au arătat că mutațiile genei K-RAS și pierderea alelică la nivelul cromozomului 3p25 (gena VHL) permit diagnosticul diferențial între NMC și adenomul seros microchistic pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de asemenea, administrarea produselor medicamentoase care conțin substanțe betaagoniste care au o perioadă de remanenta în organism mai mare de 28 de zile după terminarea tratamentului. Articolul 7 Carnea și produsele de la animalele care au fost supuse tratamentului cu substanțe estrogene, androgene sau gestagene sunt interzise pentru consum uman doar dacă animalele respective au fost tratate cu produse medicamentoase conform prevederilor art. 6 și dacă perioadă de remanenta stabilită a fost urmărită înainte ca animalele să fie sacrificate. Articolul 8 (1
ORDIN nr. 298 din 6 august 2001 privind interzicerea comercializării şi administrării unor substanţe cu acţiune thyreostatica şi a celor betaagoniste la animalele de ferma. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/136809_a_138138]
-
sign of disease. e) nu sunt animale care trebuie eliminate în cadrul unui program național de eradicare a unei boli. are not animals to be destroyed under a național programme for the eradication of disease; f) nu au primit substanțe tireostatice, estrogene, androgene sau gestagene în vederea îngrășării; have not received thyrostatic, oestrogenic, androgenic or gestagenic substances for fattening purposes; g) au fost obținute direct dintr-o exploatație sau din exploatații, fără a trece printr-o piața și au fost îmbarcate (încărcate) la
NORMA SANITARĂ VETERINARA din 11 martie 2002 privind condiţiile de sănătate şi certificarea veterinara pentru importul de ovine şi caprine din tari terţe. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/143864_a_145193]
-
sign of disease. e) nu sunt animale care trebuie eliminate în cadrul unui program național de eradicare a unei boli. are not animals to be destroyed under a național programme for the eradication of disease; f) nu au primit substanțe tireostatice, estrogene, androgene sau gestagene în vederea îngrășării; have not received thyrostatic, oestrogenic, androgenic or gestagenic substances for fattening purposes; g) au fost obținute direct dintr-o exploatație sau din exploatații, fără a trece printr-o piața și au fost îmbarcate (încărcate) la
NORMA SANITARĂ VETERINARA din 11 martie 2002 privind condiţiile de sănătate şi certificarea veterinara pentru importul de ovine şi caprine din tari terţe. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/143864_a_145193]
-
ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii proliferativi (Ki67) PCNA / cicline timidilat sintetaza MIB I topoizomeraza II Histona H3 TGF (a,b) EGF IGF și receptorii lor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii proliferativi (Ki67) PCNA / cicline timidilat sintetaza MIB I topoizomeraza II Histona H3 TGF (a,b) EGF IGF și receptorii lor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu o dotare puțin peste medie, iar ușurința cu care se recoltează, posibilitatea menținerii serurilor congelate până la 6 luni, impactul psihologic benefic asupra pacientei, accesibilitatea prețului, impun introducerea acestor noi determinări în mod curent. Capitolul 9 RECEPTORII HORMONALI DETERMINARE DE ESTROGEN RECEPTORI ȘI PROGESTERON RECEPTORI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE Descoperirea receptorilor intracelulari pentru hormonii steroidici a reprezentat baza științifică care a permis elucidarea mecanismelor de acțiune ale acestor hormoni, la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii acestora, se consideră
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și tumori ER răspund la hormonoterapie (5 10% din pacienții cu tumori ER negative (ER-) răspund la terapie). De aceea, pentru a crește valoarea de prognostic al nivelului ER, s-a introdus și măsurarea nivelului PR, o proteină reglată de estrogen. Deși prezența PR îmbunătățește simțitor predictibilitatea dependenței hormonale a tumorii, nici această relație nu este perfectă. Studii retrospective arată că doar 70% din tumorile PR+ și 25 30% din tumorile PRrăspund la hormonoterapie. Cauzele discrepanței dintre nivelurile receptorilor și valorile
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rol de "balama" (de legătură) între domeniile de legare de ADN și respectiv, de hormon. Celulele tipice conțin până la 10 molecule de receptori steroidici; fiecare poate lega o moleculă de hormon streroidic, cu o afinitate ridicată. De exemplu, receptorul pentru estrogen, în organe țintă ca uterul și glandele mamare are constanta de disociere pentru estrogen de circa 3 x 10 M -1 . Purificarea avansată a pro-teinei receptoare pentru hormonii estrogenici, prin cromatografie de înaltă performanță (HPLC) a permis determinarea masei moleculare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
hormon. Celulele tipice conțin până la 10 molecule de receptori steroidici; fiecare poate lega o moleculă de hormon streroidic, cu o afinitate ridicată. De exemplu, receptorul pentru estrogen, în organe țintă ca uterul și glandele mamare are constanta de disociere pentru estrogen de circa 3 x 10 M -1 . Purificarea avansată a pro-teinei receptoare pentru hormonii estrogenici, prin cromatografie de înaltă performanță (HPLC) a permis determinarea masei moleculare: 200 kDa și a constantei de sedimentare pentru proteina din fracția citosolică, a cărei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
avansată a pro-teinei receptoare pentru hormonii estrogenici, prin cromatografie de înaltă performanță (HPLC) a permis determinarea masei moleculare: 200 kDa și a constantei de sedimentare pentru proteina din fracția citosolică, a cărei valoare este de 4S, devenind 5S, după legarea estrogenului. Răspunsul legării receptorilor intracelulari de hormonii steroidici se realizează în două etape: inducerea directă a transcripției unui număr mic de gene specifice răspunsul primar; produșii acestor gene activează alte gene și produc un răspuns secundar întârziat [261]. Fiecare dintre hormonii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dintre cazurile de erori sunt prezentate în continuare. În orice caz, de existența rezultatelor fals pozitive sau negative trebuie să se țină seama în stabilirea conduitei terapeutice. Rezultate fals negative: În unele situații clinice, determinările de concentrație a receptorului pentru estrogen sunt "negative" (concentrația receptorului este la limita de detecție), dar dacă se realizează totuși terapia hormonală, se detectează existența unui răspuns pozitiv. Factorii majori care ar putea contribui la această situație aparent contradictorie sunt culegerea neatentă a specimenelor (probelor de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
însă valori diferite: K d = 3 x 10-10 M (56). În ceea ce privește valorile masei moleculare s-au raportat două valori: 7 8 x 107 Da, pentru receptorul inactiv (monomer) și respectiv, 13 14 x 107 Da, pentru receptorul activ (dimer). DETERMINAREA ESTROGEN RECEPTORILOR ȘI PROGESTERON RECEPTORILOR Plecând de la datele de literatură, prezentate în prima parte a lucrării s au efectuat două categorii de determinări experimentale; prima a vizat proteinele receptoare pentru hormonii estrogenici și pentru progesteronă, iar a doua, proteina pS2. În
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și PR, în scopul selecției pacienților pentru terapia endocrină Practic, s-au dozat proteinele cu funcție de receptori pentru hormonii steroidici de tip "sexual feminini" din fragmente tumorale de glandă mamară umană prin metoda cărbunelui acoperit cu dextran (DCC), utilizând hormoni (estrogen și progesteronă) marcați radioactiv ( 3H). O dozare completă necesită un timp de realizare de două zile consecutive, corespunzătoare celor două etape de lucru. Dozările au fost dependente de ritmul trimiterii specimenelor tumorale de către Laboratorul de Anatomie Patologică, după examenul histopatologic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
au utilizat probe provenind din tumori mamare umane și din uter de șobolan-femelă (Rattus norveticus) imature. Un experiment care durează două zile cuprinde mai multe etape: 1. Extracția citosolului; 2. Determinarea concentrației proteice a citosolului; 3. Formarea complexelor proteice - [3H]estrogen (incubare peste noapte la 4 C, urmată de stopare cu cărbune DCC); 4. Pregătirea gelului de poliacrilamidă; 5. Separarea electroforetică (condiții: 20mA/100V); probe evidențiate cu albastru de bromfenol 0,02% (2 mg/ml apă bidistilată); 6. Porționarea gelului și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de numai 8%. Relația pS2 cu răspunsul la terapia cu tamoxifen după Foekens și colab., demonstrează că nivelurile mai înalte de 10 ng/mg cresc responsivitatea la tratamentul hormonal și cresc supraviețuirea liberă. [277]. Astfel, proteina pS2 este o proteină estrogen indusă care se pare a fi implicată în diferențierea celulară. Alături de ER, PR, PAI-1 reprezintă parametri prognostici în cancerul primitiv al glandei mamare [278]. pS2 - cancer al glandei mamare Fiind mai recent identificată fiind inclusă de unii autori, în categoria
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
despre care s-a precizat că sunt sintetizate sub influența estrogenilor. pS2, proteine 52k sau procatepsina D, proteina 24k HSP (heat shock protein) [412]. Expresia genei pS2 reflectă foarte fidel integritatea funcțională a ER, transcripția acestei gene fiind indusă de estrogen. Studiul acestei gene în tumorile mamare se realizează prin determinarea produsului său de expresie, proteina pS2, în citosolul țesutului tumoral (cu ajutorul anticorpilor specifici) sau prin imunohistochimie. Un interes deosebit l-a prezentat rolul variantelor / mutațiilor ER în instalarea rezistenței la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]