1,029 matches
-
acționează, prin produsul ei policistina 2 , în aceeași cale de semnalizare ca și PKD 1, dar în aval de aceasta; mutația ar întrerupe semnalul necesar menținerii diferențierii celulare. Datorită acțiunii sale în aval pe calea de semnalizare, nu este necesară inactivarea ambelor alele, așa cum este cazul genei PKD 1 (28). Patogenia moleculară a ADPKD trebuie să explice, de asemenea, cum se produce pierderea gradată a nefronilor funcționali (non-chistici) și progresia spre IRC terminală. Acest fenomen a fost explicat inițial prin compresia
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
PKD 2 acționează prin policistina 2 în aceeași cale de semnalizare ca și PKD 1, dar în aval de aceasta; mutația genei PKD 2 întrerupe semnalul necesar diferențierii celulare, dar acționând în aval pe calea de semnalizare, nu este necesară inactivarea ambelor alele, ca în cazul genei PKD 1 (8). Pentru a se demonstra experimental existența tulburărilor menționate mai sus, s-au efectuat culturi cu celule de la nivelul epiteliului tubular renal atât de la persoane sănătoase, cât și de la nivelul chiștilor prelevați
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
devine, gradat, redusă (17). Intervalul de timp este, probabil, în legătură directă cu un element structural: un sistem de retenție format între moleculele de citoschelet (ankyrină, spectrină, fodrină) și membrana celulară, sistem care prinde/acumulează APT-aza eliberată (28). Din contra, inactivarea sau absența moleculelor de citoschelet conduc la internalizarea rapidă. Astfel, polaritatea apicală pare a fi reglată printr-un complex de proteine structurale ale citoscheletului submembranar, alături de proteine de adeziune (E-Cadherina, Dg-1) (17). în turn-overul proteinelor de adeziune există diferențe considerabile
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
transportată de sânge până la rinichi, de unde se elimină În exterior. Prin reacții de metabolism lipidic are loc sinteza fosfolipidelor, a trigliceridelor, a lipoproteidelor și a colesterolului, În paralel cu degradarea lor prin oxidare. c. Funcția antitoxică. Constă din transformarea sau inactivarea substanțelor toxice provenite din exterior sau apărute prin metabolismul intern. În această funcție de filtrare a toxinelor și a resturilor metabolice din sânge, participă anionul sulf, cu acțiune de sulfoconjugare pentru neutralizarea substanțelor toxice, legate de glucide și eliminate, treptat, prin
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
de mușețel (Matricaria chamomilla) (1 linguriță flori uscate și mărunțite la 200 ml apă clocotită); se lasă să infuzeze 2-3 minute și se beau 2-3 ceaiuri pe zi. După caz se adaugă o linguriță cafea naturală măcinată, având acțiune de inactivare a toxinelor bacteriene și efecte antiinflamatoare și antimicrobiene. *Infuzie de mentă (1 linguriță frunze uscate la 200 ml apă clocotită); se lasă vasul acoperit pentru infuzare timp de 10 minute și se beau 2-3 pe zi având proprietăți antifermentative. Se
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
insecte vectoare care culeg chisturile din locuri poluate cu materii fecale infestate (mai ales closetele neigienizate) și le depun apoi pe alimente. Întrucât chisturile de Giardia se pot răspândi ușor pe obiectele din apropierea bolnavului (vase, haine, lenjerie), se impune inactivarea chisturilor cu ajutorul unor soluții de detergenți menajeri În care se țin obiectele minim o oră. De asemenea se vor fierbe, la temperaturi mai mari de 500C, lenjeria intimă și vasele de noapte, folosite de copii. Legumele și fructele se vor
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). Importantă pentru disfuncția endotelială este relația dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric. Una dintre consecințele importante ale creșterii producției de anion superoxid ca răspuns la diferiți stimuli (angiotensină II, hipertensiune sau hipercolesterolemie, de exemplu) este inactivarea oxidului nitric. Reacția dintre superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de specii reactive de oxigen reprezintă un stimul fiziologic pentru multe procese endoteliale. În schimb, excesul lor, stimulează o serie de gene sensibile la starea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
la depleția NADPH intracelular prin conversia sa la forma oxidată (NADP+). Depleția NADPH duce în final la scăderea biodisponibilității de Glutation (GSH), unul dintre compușii antioxidanți celulari deosebit de importanți. În final apare o acumulare de specii reactive de oxigen cu inactivarea și scăderea biodisponibilității de NO. Depleția NADPH poate duce de asemenea direct la scăderea activității eNOS (67). Mai mult, creșterea fluxului de glucoză pe calea poliol duce la creșterea nivelului de NADH (prin activitate crescută a sorbitol dehidrogenazei) care stimulează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de elemente au fost luate în calcul în vederea scăderii riscului de apariția a fistulei pancreatice. Tipul de montaj S-a considerat că utilizarea pancreaticogastrostomiei ar reduce rata fistulei în raport cu pancreaticojejunostomia prin câteva elemente (vascularizația mai bună a stomacului, lipsa tensiunii, inactivarea enzimelor pancreatice de către sucul gastric). Pe ansamblu, nu există evidență clară că acest tip de anastomoză ar scădea riscul fistulei deși studiul lui Bassi sugerează că rata fistulei biliare (nu a celei pancreatice), a colecțiilor postoperatorii și evacuarea gastrică întârziată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
multifactorial și multistadial, indus de factorii carcinogeni (de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor și inactivarea genelor tumoral supresoare“. 1.2.2. Carcinogeneza cu factori chimici Prima semnalare a implicării unor substanțe chimice în apariția neoplaziilor maligne îi aparține lui Percivall Pott (1714-1788). Acest chirurg a descris cancerul pielii scrotului la coșari, ca boală profesională provocată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteina p53, care în mod fiziologic este responsabilă pentru inițierea și reglarea morții celulare programate (apoptozei), ca și pentru oprirea ciclului celular în cazul în care unele componente celulare (de pildă ADN) sunt lezate (modificate).41 Este de înțeles că inactivarea proteinei p53 provocată de virusul SV40 sau de alte virusuri cu potență oncogenă este urmată în mod firesc de cancerizarea acelei celule. SV40 poate constitui și un cocarcinogen, alături de anumiți carcinogeni chimici, precum produsul „crocidolite“ (azbestul albastru). Așadar, după descoperirea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
colab. au descoperit în 1983 că este vorba de o deleție pe cromozomul 13 (13q14), care duce la o diminuare cu 50% a activității enzimei ESD (esteraza D). A fost astfel definită gena RB (de la retinoblastom), a cărei absență sau inactivare duce la apariția tumorii. Cu alte cuvinte, gena RB este o antioncogenă, deoarece codifică o enzimă care oprește tendința de cancerizare a celulei retiniene. După 1984, au fost puse în evidență și alte oncogene, precum NF1 în neurofibromatoza de tip
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
antioncogenă pentru proliferările produse de unele papilomavirusuri. Din toate acestea, rezultă că în mod normal, oncogenele sunt controlate de antioncogene. Atunci când au loc evenimente genetice (mutații punctiforme sau deleții, (unele produse de virusuri cu potență carcinogenă), care au ca urmare inactivarea antioncogenelor, maladia canceroasă are posibilitatea de a se manifesta. Vom detalia toate aceste aspecte în capitolul 5.Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general, p. 280. După 1980, în literatura oncologică în general și în cea de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
litatea de a renunța la un număr de receptori, endocitându-i, ca în fig. sche ma tică 2-25. În citosol, fragmentele de membrană circu larizate care conțin receptori, sunt dez asamblate la nivelul lizozomilor. Un alt exemplu de autoreglare este „jocul inactivare/activare“ al proteinei G (fig. 2-26). Pro teina G legată de GDP este inactivă. Când GDP este fosforilat ca o consecință a acțiunii unui ligand, GTP-ul nou-apărut legându-se de monomerul α eliberat, dă cale liberă transmi terii mesajului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mutații observate în structura kinazelor RAS și RAF sunt însoțite de devieri oncogene. Astfel, aproximativ 15 % din tumorile umane conțin RAF mutant; 66 % din melanoame conțin de asemenea RAF mutant (numit BRAF). Cunoașterea cât mai amănunțită a suitei de activări - inactivări ale receptorilor sau ale unor mesageri secundari, își arată tot mai mult avantajele în terapia anti neoplazică. În practica oncologică au intrat deja cel puțin doi inhibitori ai tirozin kinazei, respectiv gefitinib (Iressa®) și erlotinib (Tarceva®) capabili să blocheze activitatea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poziția a treia pe partea superioară a membranei celulare RTK → GRB2/SOS → Ras → Raf → MEK-MAPK cu ramificațiile citosolice MEKK, MAPK și MKK. De la aceste ramificații pornesc altele, fiecare cu proteinele catalitice respective, care, intrând în nucleu, acționează în sensul activării/inactivării alternative a multiplicării celulare, inclusiv a replicării ADN. De reținut că această alternanță între mesajele stai-pornește-stai-pornește reprezintă o reglare cu feed-back negativ perfecționată în cursul evoluției, fără de care viața nu ar fi posibilă. Semnalizarea Wnt are o importanță majoră în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în celula normală cooperează pentru a se opune consecințelor devastatoare ale lezării ADN genomic, pentru a menține la un nivel cât mai coborât mutageneza, în vederea asigurării transmiterii cu înaltă fidelitate a informației genetice în cursul diviziunii celulare. Orice perturbare sau inactivare a acestor sisteme care concură la transmiterea fidelă a informației genetice crează premiza apariției unei predispoziții către cancerizarea respectivei celule. Pentru a face mai inteligibilă de către cititori problematica legată de lezarea ADN, în cele ce urmează vom dezvolta următoarele aspecte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oprire a proliferării celulare. Contrar a ceea ce s-ar putea crede, senescența nu protejează organismul de inițierea și difuzarea unor clone canceroase, dimpotrivă, îmbătrânirea poate favoriza apariția neoplaziilor. Cu telomerele scurtate la un nivel critic, se poate ajunge la o inactivare a p.53 și p.Rb, ceea ce înseamnă de fapt că și astfel de celule (cu telomere scurtate n.n.) continuă să prolifereze, adică să-și mențină cvasi-constantă lungimea telomerelor. Fig. 3-44. Schema mecanismului ALT de schimb de informație prin recombinarea nucleotidelor telomerice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p.21 și Rb nu este suficientă pentru activarea producției de telomerază și că imortalizarea celulară tipică neoplaziilor necesită intervenția și a altor factori care să-i ajute pe „infractorii virali“ să-și desăvârșească opera. Este vorba de operația de inactivare și a unor gene supresoare ale multiplicării. Cu alte cuvinte, antigenele virusurilor oncogene nu se mulțumesc să anihileze paznicii, ci scot din uz și sisteme centrale de supraveghere (putem să le comparăm cu aparatele de supraveghere video din interiorul băncii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulei agresate. Dată fiind marea frecvență a infecțiilor herpetice cu tipurile 1 și 2, s-a încercat încă din anii ’50-’60 ai secolului XX să se prepare un vaccin, din păcate cu metodologia timpului de atunci, bazată pe ideea inactivării infecțiozității agentului viral, cu păstrarea antigenității sale. Astfel, Pierre Lépine de la Institutul Pasteur - Paris (unul din elevii lui C. Levaditi) a propus un vaccin cu virus herpetic tip 2 iradiat cu ultraviolete (UV). El considera că a realizat, prin iradierea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Mai târziu, a fost depistată și cauza: alterarea prin mutație-deleție a genei TP 53. Cum se știe, gena TP 53 este o genă tumoral-supresoare, care controlează calitatea ADN și contribuie la blocarea ciclului celular, în cazul unor defecțiuni ale acestuia. Inactivarea genei TP 53 este urmată de o multiplicare aberantă, de tip neoplazic. l Ataxia-telangiectazia (sinonime: A-T disease, Boder-Sedgwick syn drome ori Louis-Bar syndrome) este și ea o boală genetică rară cu transmisibilitate autosomal recesivă, care apare la copiii de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
superioare (populații, țesuturi), au cu totul alte interese: să sacrifice prin apoptoză cele congenere lovite de atacul viral. Eliminarea cât mai rapidă a celulelor parazitate împiedică virusurile să-și desfășoare nestingherite strategiile de multiplicare, moartea celulelor parazitate însemnând automat și inactivarea virusurilor atacatoare. Reiese, ca principiu general, că în dinamica sinuciderii programate, virusurile vor activa acele gene și proteine, care întârzie apoptoza (gene și proteine antiapoptotice), în timp ce celula va răspunde atacului viral prin activarea acelor gene și proteine care vor împinge
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să părăsească citoplasma și să migreze în nucleu. O serie de factori externi (cum ar fi o proteină-ligand elaborată de virusul HtLV și care „se prinde“ de un receptor specific aflat pe membrana celulei) transmit mesaje care duc la fosforilarea (inactivarea) „paznicului“ ikB, astfel că moleculele nFkB eliberate, se constituie în tetrameri care, reușind de data asta migrația în nucleu, se fixează pe secvențele-țintă ggggaCtttCC din structura ADN și stimulează puternic transcripția genelor care posedă aceste secvențe nucleotidice. În altă ordine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cuplare este urmată de blocarea activității frenatoare a p53 normală și, în final, de transformarea neoplazică a celulei (după Geoffrey M. Casper, op. cit., p. 147). Dovada faptului că gena TP53 este implicată esențial în așa zisa „normalitate celulară“ e că inactivarea ei (uneori de către virusurile oncogene) este urmată de apariția a numeroase stări patologice; în peste 50 % din maladiile care exprimă și o componentă neoplazică, gena TP53 a fost găsită cu modificări care i-au alterat funcționalitatea. Printre „agresorii“ care au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
face că mesajul „intens purpuriu“ adus plantelor de genele transplantate nu a ajuns la mecanismele care sintetizau culoarea. Mai mult, transferul de gene a indus efectul contrar: decolorarea petalelor. Doi ani mai târziu, N. Romano și G. Machino obțineau o inactivare a expresiei unor gene de la Neurospora crasa prin transfer de secvențe nucleotidice omoloage. În 1993, americanii Rosalind C. Lee, Rhoda Finebaum și V. Ambros, ocupându-se de o problemă aparent departe de medicină, embriogeneza la viermele Caenorhabditis elegans, au reușit
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]