4,332 matches
-
de ATP și ADP, alosteric la nivelul etapelor enzimatice limitante de viteză. Exemplul tipic este controlul fosfofructokinazei, care este inhibată de NADH, citrat și ATP și este stimulată de ADP. La nivelul fosforilării oxidative ADP realizează “controlul respirator”; scăderea ADP inhibă lanțul respirator datorită gradientului protonic excesiv creat prin scăderea activității ATP-sintazei; în mod normal aceasta permite limitarea permanentă a creșterii gradientului protonic prin calea oferită pentru difuzia retrogradă (utilizată ca sursă de energie pentru sinteza ATP). 2.3. Nucleul, ribozomii
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
RB de control al ciclului celular, la nivelul kinazelor ciclin-dependente din grupul CDK 2, 4, 6 mai intervin și alte mecanisme de evitare a proliferării necontrolate sau de propagare a celulelor cu ADN defect sau mutant. CDK-urile vor fi inhibate și de către un alt grup de substanțe, care au denumirea generică de CKI (inhibitori ai ciclinkinazelor). Există o multitudine de proteine de tip CKI, și toate cu același scop: oprirea diviziunii celulare. Unul dintre cele mai răspândite semnale de oprire
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inhibiția de contact. Atunci când celulele unui țesut proliferează, pe marginea unei plăgi sau pe o placă de cultură, în momentul când se ating (fenomenul de confluență) se opresc din creștere. Aceasta se datorează secreției unor proteine, p16INK4a și p27kip1, care inhibă CDK-1; fac parte din CKI uri. Pierderea inhibiției de contact este una din primele transformări petrecute cu celulele normale ce devin celule canceroase. Un alt mod de inhibiție a proliferării celulare este oprirea diviziunii celulelor cu ADN lezat sau mutant
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
importante sunt ATM, CHK-1 și CHK-2. Acestea fosforilează o proteină numită p53, supranumită și „gardianul genomului”, deoarece acesta va activa mai multe proteine, printre care și p21, care se cuplează cu CDK-urile promotoare ale tranziției de fază G1/S, inhibându-le. Deci, orice fel de leziune a materialului genetic va inhiba diviziunea și va activa, pe calea p53, apoptoza. Calea p53 reprezintă una din cele mai eficiente modalități de protecție împotriva cancerului. Odată depășit punctul de restricție, celula intră în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
p53, supranumită și „gardianul genomului”, deoarece acesta va activa mai multe proteine, printre care și p21, care se cuplează cu CDK-urile promotoare ale tranziției de fază G1/S, inhibându-le. Deci, orice fel de leziune a materialului genetic va inhiba diviziunea și va activa, pe calea p53, apoptoza. Calea p53 reprezintă una din cele mai eficiente modalități de protecție împotriva cancerului. Odată depășit punctul de restricție, celula intră în faza S, faza de sinteză a ADNului, o mașinărie moleculară de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru eventualitatea că acestea nu reușesc să readucă ADN la normal, la sfârșitul fazei S mai există o serie de puncte de control, numite generic intra S. Există două enzime, ATMși ATRkinazele care detectează rupturi ale ADN-ului și care inhibă apoi CDK, blocând inițierea de noi bifurcații de replicare. Aceasta nu permite trecerea de rupturi ADN de bifurcațiile de replicare, ceea ce ar produce cromosomi rupți și riscurile aferente. „Intârzierile” bifurcațiilor de replicare pot apărea atunci când complexul de replicare întâlnește o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de pro-caspaze de tip inițiator și există un risc de oligomerizare eronată, care ar putea să omoare celula, există o serie de mecanisme care reduc sensibilitatea căii pro-apoptotice. Aceasta este reprezentată de familia de Proteine Inhibitoare ale Apoptozei (IAP), care inhibă caspazele pe două căi. Pe de o parte se cuplează cu caspazele și le acoperă siturile active, astfel blocându-le accesul la substrate și pe altă parte, mai multe dintre IAP-uri sunt ubiquitin-ligaze. Ubiquitina este o proteină marker ce
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
obicei enzime ce catalizează formarea de mesageri secunzi (adenilat ciclaza, guanilat-ciclaza, fosfolipaza C, etc.), dar pot fi și canale ionice sau alte proteine. Pentru subunitatea α există mai multe izoforme: • αs stimulează adenilat-ciclaza, cu formarea de AMPc din ATP. • αi inhibă adenilat-ciclaza • αq/11 stimulează fosfolipaza C membranară (PLCβ), ce lizează fosfatidilinizitol bifosfatul (PIP2), producând mesagerii secunzi IP3 și DAG • α12/13 sunt implicate în semnalizarea prin familia de GTPaze Rho, care controlează remodelarea citoscheletului. Numele de proteine G se poate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
7 domenii transmembranare numit Smoothened (Smo). Calea de semnalizare indusă de activarea acestor proteine de către proteina hedgehog este deosebit de complexă, mai ales datorită faptului că de obicei receptorul Smo este activ constituțional și activarea receptorului Ptc de către proteina Hdg îl inhibă. Calea hedgehog reglează diferențierea celulară în multe țesuturi, inclusiv formarea tubului neural. Mutațiile genei Ptc produc carcinom bazo-celular la nivel cutanat, cel mai frecvent cancer la persoanele cu pielea deschisă la culoare. Gena Smo umană este o protooncogenă. 5.9
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
acest mod fosfodiesterazele participă la controlul efectelor interacțiunii semnalului extern cu celula (nivelul semnalului) întrucât modulează concentrația AMPc. Ca orice sistem implicat în controlul nivelului semnalului, aceste enzime constituie un punct de impact pentru substanțe medicamentoase. Astfel cafeina, teofilina, etc., inhibă fosfodiesteraza și determină acumularea intracelulară a AMPc, prelungind în timp efectele generate de primul mesager sau generând relaxarea musculaturii bronșice (teofilina) cu efect benefic în astmul bronșic. GMPciclic Un alt nucleotid ciclic cu rol de mesager secund pentru anumite semnale
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celor mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un domeniu catalitic la capătul C-terminal și domenii reglatoare la capătul N-terminal. In stare inactivă pe situl activ este legat un pseudosubstrat, care inhibă enzima. Mesagerii secunzi lipidici activează PKC prin disocierea pseudosubstratului de pe situl activ. Forbol esterii sunt substanțele farmacologice cu acțiune similară, care stimulează PKC și produc apariția de tumori. Există și izoenzime Ca2+ dependente, care au un sit secundar unde se
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de a distinge funcțional două categorii de SOC (fig. 57): IP3ROC sunt canale plasmalemale de tip TRP-C1, cuplate direct cu canalele operate de IP3 din reticulul superficial, iar SOC propriu-zise sunt canale plasmalemale activate de CIF prin intermediul unei fosfolipaze submembranare inhibate de calmodulină (iPLA2β). Ambele mecanisme de influx capacitiv sunt rezultatul activării de către GPCR a căii PLC, cu eliberarea IP3-dependentă a calciului din reticul, iar varianta a doua presupune un grad de scădere a rezervelor reticulare (depleție). Pompa de calciu plasmalemală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și 3, blocat de PKC. PMCA este stimulată de următorii factori: Ca2+ (pe 3 situsuri distincte), calmodulină, fosfolipide acide (asigură 50 % din activitatea bazală), acizi grași polineasturați, PKA, PKC, cazein kinaza II, proteoliză limitată (calpaină), dimerizare. PMCA ar putea fi inhibată de complexul G-βγ. Se cunosc peste 20 izoforme, produse pe baza a 4 gene: 1 și 4 exprimate similar (asigurând 75-98 % din total), iar 2 și 3 exprimate restrictiv. Antiportul sodiu/calciu Na/ Ca (de fapt 3Na/ Ca) este bidirecțional
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
diverse proteine, cu posibile implicații funcționale în cazul calsequestrinei, care sub acțiunea RyR ar putea elibera calciul legat, precum și al triadinei, proteină din membrana reticulară din mușchiul striat, ce ar putea media interacțiunea dintre RyR și CaL sau calsequestrină. CaM inhibă parțial și reversibil eliberarea indusă de Ca2+; scade durata medie și frecvența deschiderii RyR în manieră Ca2+dependentă și ATP-independentă. Receptorii pentru IP3 (InR) sunt de 3 tipuri. Tipul 1 (2749 aminoacizi, ~313 kDa) este tipul cerebelar, majoritar, ubiquitar, prezentând
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule/hematie). SERCA are afinitate mare pentru Ca2+ și este permanent inhibată de fosfolambanul (PLB) nefosforilat în cazul izoformelor 1 și 2 (fibre scheletice roșii și miocardice), dar nu și al SERCA 3 din fibrele rapide. PLB este un polipeptid hidrofob de 52 aminoacizi ancorat membranar prin C-t, similar ca secvență
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ca secvență și funcție cu fragmentul autoinhibitor din structura pompei de calciu plasmalemale (PMCA). PLB interacționează cu un situs din apropierea centrului catalitic, dar și cu unul din domeniul transmebranar 6 în SERCA1a. Activitatea bazală a SERCA este dependentă de sarcolipină, inhibată de ATP și PKC, influențată de calreticulină și de o proteină citosolică modulatoare. SERCA funcționând ca antiport electrogen (Ca/H=1/1), este necesar eflux de clor pentru compensarea de sarcină, iar activitatea pompei menține un grad de alcalinizare a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și 2b în mușchiul neted, iar SERCA-3 în miocite netede și țesuturi non musculare. SERCA-2b se deosebește prin rată mai redusă de hidroliză a ATP, deci de transport al Ca2+, iar SERCA-3 are afinitate scăzută pentru Ca2+. Monoxidul de azot inhibă SERCA prin GMPc și independent. Semnale citosolice de calciu Microscopia laser confocală a permis stabilirea naturii cuantale a semnalelor de calciu; semnalele elementare de Ca2+ se pot suma în semnale locale și globale, cu relevanță distinctă. Tehnicile de biologie moleculară
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
că fibrele lente nu mai au rezerve de glicogen. In aceasta situație sunt recrutate din ce în ce mai multe fibre rapide. Acestea obținând energia necesară prin metabolism anaerob, prin conversia glucozei în acid lactic, scade pH-ul intracelular. Aceste efecte la rândul lor inhibă activitatea unor enzime glicolitice cheie, astfel încât rata de producere a ATP este redusă. Scăderea ATP duce la oboseală din cauza interferenței cu cuplul excitație-contracție (cu cantități insuficiente de Ca2+ în reticulul sarcoplasmic, cuplarea excitație-contracție nu poate fi realizată). Acesta pare a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nervoase și diverse grade de producere și acțiune a activatorilor și inhibitorilor non-neuronali (locali și hormonali). Acetilcolina este un transmițător excitator al fibrei musculare netede din unele organe și inhibitor în alte organe. De obicei fibrele excitate de acetilcolina sunt inhibate de noradrenalină și invers, în funcție de receptorii de la nivelul membranei musculare, care controlează canale ionice sau alte mecanisme excitatoare sau inhibitoare. Contractilitatea mușchiului neted trebuie neapărat privită ținând seama de sincițialitate, care însă este mult mai complexă decât în miocard deoarece
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ales pe calea RhoA/Rho-kinaza, prin inhibarea defosforilării lanțului ușor de către fosfataza lanțului ușor al miozinei (MLCP). Inafară de activarea calciucalmodulin-dependentă a MLCK, fosforilarea MLC este reglată de această MLCP. Când este fosforilată subunitatea MLCP de legare a miozinei se inhibă activitatea enzimatică a MLCP, permițând lanțului ușor al miozinei să rămână fosforilat, fapt ce favorizează contracția, având și efect calciu sensibilizant. MLCP, controlată de PKC, exercită un efect moderator al contracției și accelerează relaxarea. RhoA este o proteină G citosolică
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
contracția, având și efect calciu sensibilizant. MLCP, controlată de PKC, exercită un efect moderator al contracției și accelerează relaxarea. RhoA este o proteină G citosolică monomerică, ce activează Rhokinaza, o serin/treonin kinază care fosforilează subunitatea de legare a MLCP, inhibând activitatea acesteia (fig. 76). RhoA poate fi activată în urma acțiunii unor semnale extracelulare pe receptori membranari, cu intervenția factorilor de schimb GTP/GDP, care facilitează activarea RhoA și astfel reglează durata și intensitatea semnalizării prin proteina G cuplată cu receptorul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
astfel reglează durata și intensitatea semnalizării prin proteina G cuplată cu receptorul. Activarea RhoA poate duce la inhibarea MLCP și în mod separat de Rho-kinază. In plus, activitatea MLCP este stimulată de telokină (o proteină de 16 KDa) și este inhibată de PKC. Există numeroase alte mecanisme de influențare a sensibilității interacțiunii actină față de nivelul calciului citosolic în miocitul neted. De exemplu calciu calmodulin-kinaza II (CaMKII) favorizează relaxarea mușchiului neted prin efect calciudesensibilizant la nivelul MLCK. Inafară de mecanismul contractil principal
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se găsesc. Valorile normale ale hematocritului variază între 42% (la femei) și 46,5% (la bărbați). Cei mai utilizați anticoagulanți sunt heparina (complex de mucopolizaharide sulfatate, care se găsește în mod normal în plămân și în mucoasa intestinală, și care inhibă enzimele ce induc coagularea) și agenții chelatori de calciu, cum ar fi citratul de sodiu sau EDTA (acidul etilen-diaminotetraacetic). In absența anticoagulantului sângele coagulează, adică își pierde fluiditatea. De fapt el se separă în cheag (care reține elementele figurate) și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și sistemul fibrinolitic. Inhibitorii proteazici din plasma sanguină aparțin familiei de proteine numite serpine, mai importanți fiind α1-antitripsina și α2macroglobulina. Inhibitorul α1 proteazic (α1-antitripsina) este prezent în plasmă în concentrații mari (250 mg/dl); funcția sa specifică este de a inhiba eliberarea de elastază și catepsină G prin stimularea neutrofilelor în răspunsul inflamator. Funcționează și ca inhibitor major a două enzime implicate în procesul de coagulare: factorul XI activat și proteina G activată. α2-macroglobulina este un alt inhibitor proteazic major din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasmatice cum ar fi: fibrinogen, α2-globulinele, imunoglobulinele. Creșterea concentrației plasmatice a acestor proteine determină formarea de agregate eritrocitare mari care vor sedimenta mai repede decât o singură hematie (deci, crește viteza de sedimentare). Alte proteine plasmatice, cum ar fi albumina, inhibă formarea de rulouri prin creșterea forței de respingere dintre hematii. VSH variază în funcție de sex, vârstă și condiția fiziologică. Mai mare la femei decât la bărbați, VSH crește suplimentar în cursul menstruației și sarcinii. Patologic, VSH crește în infecții, fiind un
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]