5,076 matches
-
hematologice cauzate de tratamentul citotoxic anterior (valorile hemoglobinei, trombocitelor și neutrofilelor trebuie să fie în intervalul normal sau grad 1 CTCAE); dacă valorile anormale ale parametrilor sangvini se mențin timp de 4 săptămâni după întreruperea administrării olaparib, se recomandă analiza măduvei osoase și/sau analiza citogenetică sangvină. o periodic pentru depistarea afectării pulmonare. o periodic pentru detectarea afectării gastro-intestinale. Prescriptori Inițierea tratamentului se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii
EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
este necesară în locul proteinei M, dacă procentul inițial al PC din MO a fost ≥ 30% Pe lângă criteriile enumerate mai sus, este necesară reducerea ≥ 50% a dimensiunilor plasmocitoamelor de la nivelul țesuturilor moi, dacă acestea au fost inițial prezente ──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────── PC, plasmocite; MO, măduva osoasă; CR, răspuns complet; VGPR, răspuns parțial foarte bun; PR, răspuns parțial; ASO-PCR, reacția în lanț a polimerazei, specifică anumitor alele, FLC, lanțuri ușoare libere. 7. PRESCRIPTORI Medici specialiști hematologi (sau, după caz, specialiști de oncologie medicală, dacă în județ
EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
duratei neutropeniei și a incidentei neutropeniei febrile la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică standard pentru bolile maligne (cu exceptia leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice), precum și pentru reducerea duratei neutropeniei la pacienții care primesc terapie mieloablativă urmata de transplant de măduvă osoasă. Se aplică tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice și concentrațiilor corespunzătoare DCI-ului. L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V. L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU
EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
duratei neutropeniei și a incidentei neutropeniei febrile la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică standard pentru bolile maligne (cu exceptia leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice), precum și pentru reducerea duratei neutropeniei la pacienții care primesc terapie mieloablativă urmata de transplant de măduvă osoasă. Se aplică tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice și concentrațiilor corespunzătoare DCI-ului. L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V. L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU
EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
fiecărei vertebre cervicale, dorsale, lombare și sacrale și prin mijlocul sternului și simfizei ischio-pubiene. Aceste carcase sau semicarcase pot să fie prezentate cu sau fără cap, picioare, osânză, rinichi, coadă sau diafragmă. Semicarcasele pot să fie prezentate cu sau fără măduva spinării, creier și limbă. Carcasele și semicarcasele scroafelor pot să fie prezentate cu sau fără mamele." Articolul 3 Prezentul regulament intră în vigoare la 1 ianuarie 1988. Prezentul regulament este obligatoriu în toate elementele sale și se aplică direct în
jrc1288as1988 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86427_a_87214]
-
10 din nomenclatura combinată): a) care provin de la animale sacrificate de cel mult patru zile și bine scurse de sânge; b) separate simetric pe linia coloanei vertebrale; c) prezentate fără cap, fălci, gât, osânză, rinichi, picioare anterioare, coadă, diafragmă și măduva spinării. 2. Piepturi (împănate) proaspete sau congelate (subpoziția ex 0203 19 15 din nomenclatura combinată): a) care provin de la animale sacrificate de cel mult opt zile; b) cu o greutate maximă de 8 kilograme pe bucată; c) având cel puțin
jrc1288as1988 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86427_a_87214]
-
G2 arrest, Mutation Res., 119, pp. 403-413. (18) Huang, Y., Change, C. and Trosko, J. E. (1983), Aphidicolin-induced endoreduplication in Chinese hamster cells, Cancer Res., 43, pp. 1362-1364. ANEXA 4B B.11. MUTAGENITATEA - TESTUL IN VIVO DE ABERAȚIE CROMOZOMIALĂ PE MĂDUVĂ OSOASĂ DE MAMIFERE 1. METODA Prezenta metodă este reprodusă după linia directoare OCDE TG 475, Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduvă osoasă de mamifere (1997). 1.1. INTRODUCERE Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduva osoasă de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
Cancer Res., 43, pp. 1362-1364. ANEXA 4B B.11. MUTAGENITATEA - TESTUL IN VIVO DE ABERAȚIE CROMOZOMIALĂ PE MĂDUVĂ OSOASĂ DE MAMIFERE 1. METODA Prezenta metodă este reprodusă după linia directoare OCDE TG 475, Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduvă osoasă de mamifere (1997). 1.1. INTRODUCERE Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduva osoasă de mamifere se utilizează la detectarea aberațiilor cromozomiale provocate de substanța de testat în structura celulelor din măduva osoasă a mamiferelor, de obicei, rozătoare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
CROMOZOMIALĂ PE MĂDUVĂ OSOASĂ DE MAMIFERE 1. METODA Prezenta metodă este reprodusă după linia directoare OCDE TG 475, Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduvă osoasă de mamifere (1997). 1.1. INTRODUCERE Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduva osoasă de mamifere se utilizează la detectarea aberațiilor cromozomiale provocate de substanța de testat în structura celulelor din măduva osoasă a mamiferelor, de obicei, rozătoare (1) (2) (3) (4). Aberațiile structurale pot să fie de două tipuri, cromozomiale sau cromatidice
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
in vivo de aberație cromozomială pe măduvă osoasă de mamifere (1997). 1.1. INTRODUCERE Testul in vivo de aberație cromozomială pe măduva osoasă de mamifere se utilizează la detectarea aberațiilor cromozomiale provocate de substanța de testat în structura celulelor din măduva osoasă a mamiferelor, de obicei, rozătoare (1) (2) (3) (4). Aberațiile structurale pot să fie de două tipuri, cromozomiale sau cromatidice. O poliploidie crescută poate să indice că un produs chimic poate să provoace aberații ale numărului de cromozomi. La
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
și a fenomenelor conexe, care provoacă modificări ale oncogenelor și ale genelor supresoare de tumori din celulele somatice, în inducerea cancerului la oameni și în sistemele experimentale. În prezentul test se utilizează, de obicei, rozătoare. Țesutul-țintă în prezentul test este măduva osoasă, deoarece este un țesut puternic vascularizat și conține o populație de celule cu ciclu rapid care se pot izola și prelucra ușor. Alte specii și țesuturi-țintă nu fac obiectul prezentei metode. Prezentul test de aberație cromozomială este relevant în
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
substanța de testat printr-o cale de expunere corespunzătoare și se sacrifică în momente corespunzătoare după tratament. Înainte de sacrificare, animalele se supun tratamentului cu un agent de inhibare a metafazei (de exemplu colchicină sau Colcemid(r)). Apoi, din celulele de măduvă osoasă se realizează preparate cromozomiale care se colorează și celulele în metafază se examinează pentru a se pune în evidență aberațiile cromozomiale. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
inhibare a metafazei (de ex. Colcemid(r) sau colchicină). Probele de la animale se prelevează apoi la un interval corespunzător. Pentru șoareci intervalul respectiv este de aproximativ 3-5 ore; pentru hamsterii chinezești intervalul este de 4-5 ore. Celule se recoltează din măduva osoasă și se examinează pentru detectarea aberațiilor cromozomiale. 1.5.3. Dozele Dacă, în lipsa datelor corespunzătoare, se realizează un studiu pentru stabilirea dozelor, acesta ar trebui să se realizeze în același laborator și să utilizeze aceeași specie, aceeași sușă de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
netoxice (cum ar fi hormonii și mitogenii) pot face excepție de la criteriile de stabilire a dozelor și să fie stabilite pentru fiecare caz în parte. Doza maximă se mai poate defini ca doza care produce anumite semne de toxicitate în măduva osoasă (de ex. o reducere cu mai mult de 50% a indexului mitotic). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
care vor prezenta în mod normal efecte exacerbate la concentrații mai mari, variația volumului administrat ar trebui să fie redusă la minim prin ajustarea concentrației, astfel încât să se asigure un volum constant pentru toate dozele. 1.5.6. Prepararea cromozomilor Măduva osoasă se extrage imediat după sacrificare, se expune la o soluție hipotonică și se fixează. Apoi, celulele se întind pe lamele și se colorează. 1.5.7. Analiza Se procedează la determinarea indexului mitotic, care este o măsură a citotoxicității
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
unei concluzii definitive cu privire la activitatea substanței de testat. Rezultatele pot să rămână nesigure sau discutabile independent de numărul de experimente efectuate. Rezultatele pozitive ale unui test de aberație cromozomială in vivo indică faptul că o substanță provoacă aberații cromozomiale în măduva osoasă a speciei testate. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu provoacă aberații cromozomiale în măduva osoasă a speciei testate. Ar trebui discutată probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
Rezultatele pozitive ale unui test de aberație cromozomială in vivo indică faptul că o substanță provoacă aberații cromozomiale în măduva osoasă a speciei testate. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu provoacă aberații cromozomiale în măduva osoasă a speciei testate. Ar trebui discutată probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația generală sau în mod specific în țesutul-țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de mamifere (1997). 1.1. INTRODUCERE Testul in vivo de micronucleu pe celule de mamifere se utilizează pentru detectarea leziunilor cromozomilor sau ale aparatului mitotic al eritroblaștilor produse de substanța de testat; detectarea se realizează prin analiza eritrocitelor prelevate din măduva osoasă și/sau din celulele sângelui periferic ale animalelor, de obicei, rozătoare. Scopul testului de micronucleu este identificarea substanțelor care produc leziuni citogenetice ce determină formarea de micronuclee conținând fragmente de cromozomi sau cromozomi întregi întârziați. Când un eritroblast din
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
osoasă și/sau din celulele sângelui periferic ale animalelor, de obicei, rozătoare. Scopul testului de micronucleu este identificarea substanțelor care produc leziuni citogenetice ce determină formarea de micronuclee conținând fragmente de cromozomi sau cromozomi întregi întârziați. Când un eritroblast din măduva osoasă evoluează într-un eritrocit policromatic, nucleul principal este expulzat; orice micronucleu care se formează poate să rămână în citoplasma anucleată. Micronucleele se vizualizează mai ușor în aceste celule cărora le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
rămână în citoplasma anucleată. Micronucleele se vizualizează mai ușor în aceste celule cărora le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică producerea unei leziuni cromozomiale. În prezentul test se utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de acceptabilă la toate speciile la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la substanța de testat printr-o cale de expunere corespunzătoare. Dacă se utilizează măduva osoasă, animalele se sacrifică la momente potrivite după tratament, se extrage măduva osoasă, se prepară și se colorează lamelele (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7). Dacă se utilizează sângele periferic, acesta se colectează la momente potrivite după tratament, se
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la substanța de testat printr-o cale de expunere corespunzătoare. Dacă se utilizează măduva osoasă, animalele se sacrifică la momente potrivite după tratament, se extrage măduva osoasă, se prepară și se colorează lamelele (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7). Dacă se utilizează sângele periferic, acesta se colectează la momente potrivite după tratament, se depune pe lamele și se colorează (4) (8) (9) (10). Pentru studiile
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
se recolteze cât se poate de repede după ultima expunere. Lamelele preparate se examinează pentru a depista prezența micronucleelor. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale Dacă se utilizează măduvă osoasă, se recomandă șoareci și șobolani, deși se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere. Când se utilizează sânge periferic, se recomandă șoareci. Cu toate acestea, se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere, cu condiția să fie o specie
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
testat se pot administra și în doză fracționată, adică două tratamente în aceeași zi, la un interval de câteva ore. Testul se poate realiza în două moduri: (a) Substanța de testat se administrează animalelor într-o singură repriză. Probele de măduvă osoasă se prelevează de cel puțin două ori, prelevarea începând cel mai devreme la 24 de ore după tratament, fără să se prelungească mai mult de 48 de ore după tratament, cu intervale corespunzătoare între probe. Dacă prelevarea probelor se
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
tratamente zilnice (de ex. două sau mai multe tratamente la intervale de 24 de ore), ar trebui ca prelevarea probelor să se realizeze o dată la un interval de timp cuprins între 18 și 24 de ore după tratamentul final pentru măduva osoasă și o dată într-un interval de timp cuprins între 36 și 48 de ore după tratamentul final pentru sângele periferic (12). Dacă este relevant, se pot utiliza și alte momente de prelevare a probelor. 1.5.3. Dozele Dacă
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]