1,075 matches
-
și acumularea de granuloame constituie principala anomalie din sarcoidoză. Cu toate că nu se cunoaște agentul inițiator, granuloamele se formează în general pentru a izola agenți patogeni, a restricționa inflamația și a proteja țesutul înconjurător. Granuloamele sunt colecții compacte, organizate central din macrofage și celule epitelioide (fig. 8.1), înconjurate de limfocite. Macrofagele, sub influența stimulării citokinelor se diferențiază în celule epitelioide, capătă proprietăți secretorii si bactericide, pierd capacitatea de fagocitare și fuzează pentru a forma celule gigante multinucleate (D). În granuloamele mature
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
nu se cunoaște agentul inițiator, granuloamele se formează în general pentru a izola agenți patogeni, a restricționa inflamația și a proteja țesutul înconjurător. Granuloamele sunt colecții compacte, organizate central din macrofage și celule epitelioide (fig. 8.1), înconjurate de limfocite. Macrofagele, sub influența stimulării citokinelor se diferențiază în celule epitelioide, capătă proprietăți secretorii si bactericide, pierd capacitatea de fagocitare și fuzează pentru a forma celule gigante multinucleate (D). În granuloamele mature fibroblastele și colagenul înconjoară aglomerarea rotundă de celule, în unele
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
fig. 8.2) sugerează faptul că antigenul trigger favorizează acumularea progresivă și activarea unor clone T cell selective. Aceste celule CD4+ activate se diferențiază în tipul 1 helper -like (Th1), secretând predominant IL-2 și interferon, crescând producerea de TNF de către macrofage și amplificând răspunsul imun celular local. Un subgrup de celule T regulatorii, celulele T natural killer au fost găsite în biopsiile din ganglion, dar nu și în leziunile cutanate. Rolul celulelor T natural killer în sarcoidoză rămâne încă neclar. Astăzi
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
lăsând în urmă un produs nedegradabil sau inițiind un răspuns imun încrucișat față de antigenele proprii. * antigen-presenting cells (APC), în continuarea faptului că produc nivele crescute de TNF α, secretă Interleukina -12, 15 92 și -18, proteina 1 de inflamare a macrofagelor (MIP-1), monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), și granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). * trăsătura caracteristică a sarcoidozei este prezența celulelor T CD4+ care interacționează cu APC pentru a iniția formarea și menținerea granuloamelor. * Celulele T CD4+, diferențiindu-se în subtipul Th1
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
formarea și menținerea granuloamelor. * Celulele T CD4+, diferențiindu-se în subtipul Th1 eliberează Interleukina 2 și IFN γ. * Eficiența cu care un antigen este procesat, prezentat și determină eliberarea de citokine este probabil sub control geneticdovezile arătând un rol al macrofagelor cu alelele HLA si BTNL2 în susceptibilitatea pentru sarcoidoză. * Cu toate acestea genele celulelor T care conferă o predispoziție pentru sarcoidoză sau afectează fenotipul nu au fost încă identificate. * Granuloamele sarcoidiene pot persista, pot dispărea sau pot conduce la fibroză
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
cu alelele HLA si BTNL2 în susceptibilitatea pentru sarcoidoză. * Cu toate acestea genele celulelor T care conferă o predispoziție pentru sarcoidoză sau afectează fenotipul nu au fost încă identificate. * Granuloamele sarcoidiene pot persista, pot dispărea sau pot conduce la fibroză. * Macrofagele alveolare activate în contextul unui răspuns predominant Th2 helper par să stimuleze proliferarea fibroblastelor și producția de colagen, ducând la fibroză progresivă. * Sarcoidoza rămâne un " paradox imun" deoarece în ciuda inflamației locale extinse, apare anergia, indicată de suprimarea răspunsului imun la
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
sarcoidoză în stadiul de fibroză. * Switch-ul/tranziția de la citokinele produse de celulele Th1 (în special IL-2 si IFN γ) la citokinele produse de celulele Th2 (în special IL4, 10 și 13) pare să fie de asemenea esențială în dezvoltarea fibrozei. * Macrofagele alveolare activate în contextul citokinelor Th2 produc nivele crescute de fibronectină și the chemokine CC motif ligand 18 (CCL18). CCL18 stimulează producția de colagen de către fibroblastele pulmonare, care, în schimb, cresc eliberarea din macrofage de CCL18, creând un feedback pozitiv
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
de asemenea esențială în dezvoltarea fibrozei. * Macrofagele alveolare activate în contextul citokinelor Th2 produc nivele crescute de fibronectină și the chemokine CC motif ligand 18 (CCL18). CCL18 stimulează producția de colagen de către fibroblastele pulmonare, care, în schimb, cresc eliberarea din macrofage de CCL18, creând un feedback pozitiv și ducând astfel la fibroză pulmonară. Cum se declanșează? Dintre antigenele din mediu (deoarece sarcoidoza implică plămânii, ochii, pielea) s-au căutat în primul rând antigenele ce pătrund pe cale aerogenă-gazele emise prin arderea lemnului
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
a fost aprobat de FDA în USA pentru tratamentul psoriazisului, bolii Crohn, spondilozei anchilozante, artritei psoriazice și colitei ulcerative. Anticorpul Anti-TNF-α Infliximab (Remicade; Centocor, Inc., Malvern, PA) se leagă, neutralizând TNF-α și inhibându-i astfel acțiunea, după eliberarea sa din macrofagele pulmonare și alte celule. TNF-α , împreună cu alte citokine este decisivă în formarea granuloamelor fără cazeificare ce sunt emblema sarcoidozei. Deoarece Infliximabul s-a dovedit a fi eficace în tratamentul sarcoidozei refractare, s-au făcut mai multe studii multicentrice, randomizate, dublu
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
efecte specifice asupra diferitelor linii celulare hematopoietice. Primul factor identificat a fost eritropoietina, care controlează creșterea și diferențierea eritrocitelor. Acum sunt cunoscuți cel puțin 20 de factori de creștere hematopoietici diferiți, implicați în reglarea dezvoltării elementelor sangvine: eritrocite, plachete, monocite, macrofage, granulocite și limfocite. Patru dintre aceștia sunt codificați de protooncogene care, atunci când sunt convertite în oncogene celulare contribuie la transformarea malignă a celulelor hematopoietice, prin stimularea autocrină a creșterii celulare. Ele sunt activate prin inserția provirusului la nivelul promotorului și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
generează leucemiile induse de retrovirusuri. Ținta integrării retrovirale include gene care codifică interleukina-2 (factorul de creștere al celulelor T), interleukina-3 (factorul multipotențial de stimulare a coloniei), factorul stimulator al coloniilor granulocit-macrofagic și factorul 1 de stimulare a coloniei (a coloniei macrofag). În fiecare caz, inserția adiacentă a provirusului induce expresia constitutivă a genei factorului de creștere, care conduce la proliferarea celulară printr-un mecanism autocrin. Experiențele de transfer de gene au stabilit că expresia constitutivă a factorilor de creștere hematopoietici conduce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o lungă perioadă, adică cresc foarte încet sau sunt complet inactive și apoi brusc metastazează. Latența se poate explica prin echilibrul dintre tumoră și sistemul imunitar; - frecvent tumorile sunt infiltrate cu celule mononucleare: limfocite, monocite, puține plasmacite. Celulele T și macrofagele sunt prezente abundent în tumorile umane, sugerând un răspuns imun celular antitumoral. Din câteva tipuri de tumori (melanom malign, carcinom renal și carcinom cervical) s-au izolat celule T activate față de tumora autologă. Ele recunosc peptide asociate cu moleculele CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
IL-2, se numesc LAK (de la Lymfokine Activated Killer cells = celule killer activate de limfokine). Activarea celulelor NK și K nu produce memorie imună. În acest caz, nu există diferență între răspunsul imun primar și secundar. 29.4. CITOTOXICITATEA MEDIATĂ DE MACROFAGE Macrofagul neactivat (de la indivizi normali) exprimă un nivel minim de citotoxicitate antitumorală. Macrofagul se activează sub acțiunea directă a unor antigene ai suprafeței tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se numesc LAK (de la Lymfokine Activated Killer cells = celule killer activate de limfokine). Activarea celulelor NK și K nu produce memorie imună. În acest caz, nu există diferență între răspunsul imun primar și secundar. 29.4. CITOTOXICITATEA MEDIATĂ DE MACROFAGE Macrofagul neactivat (de la indivizi normali) exprimă un nivel minim de citotoxicitate antitumorală. Macrofagul se activează sub acțiunea directă a unor antigene ai suprafeței tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfokine). Activarea celulelor NK și K nu produce memorie imună. În acest caz, nu există diferență între răspunsul imun primar și secundar. 29.4. CITOTOXICITATEA MEDIATĂ DE MACROFAGE Macrofagul neactivat (de la indivizi normali) exprimă un nivel minim de citotoxicitate antitumorală. Macrofagul se activează sub acțiunea directă a unor antigene ai suprafeței tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de celulele normale și poate să omoare selectiv celulele tumorale. Activitatea sa citotoxică este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
29.4. CITOTOXICITATEA MEDIATĂ DE MACROFAGE Macrofagul neactivat (de la indivizi normali) exprimă un nivel minim de citotoxicitate antitumorală. Macrofagul se activează sub acțiunea directă a unor antigene ai suprafeței tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de celulele normale și poate să omoare selectiv celulele tumorale. Activitatea sa citotoxică este independentă de moleculele CMH, dar este dependentă de factori genetici. Macrofagul se activează în următoarele situații: - după ce prin receptorul pentru Fc, leagă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de celulele normale și poate să omoare selectiv celulele tumorale. Activitatea sa citotoxică este independentă de moleculele CMH, dar este dependentă de factori genetici. Macrofagul se activează în următoarele situații: - după ce prin receptorul pentru Fc, leagă moleculele de imunoglobulină fixate pe determinanții antigenici ai celulei maligne sau complexele Ig-Ag tumoral solubil; - sub acțiunea factorilor eliberați de celulele T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
complexele Ig-Ag tumoral solubil; - sub acțiunea factorilor eliberați de celulele T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene; - sub acțiunea antigenelor de Mycobacterium, Listeria, Toxoplasma sau după infecția cu aceste microorganisme intracelulare. Activarea constă în amplificarea ratei metabolice prin care macrofagul devine „killer” potențial al celulelor tumorale. Macrofagul activat nu interacționează cu antigenele tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
eliberați de celulele T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene; - sub acțiunea antigenelor de Mycobacterium, Listeria, Toxoplasma sau după infecția cu aceste microorganisme intracelulare. Activarea constă în amplificarea ratei metabolice prin care macrofagul devine „killer” potențial al celulelor tumorale. Macrofagul activat nu interacționează cu antigenele tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime hidrolitice care degradează țesutul conjunctiv; - IFN-alfa, activator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în amplificarea ratei metabolice prin care macrofagul devine „killer” potențial al celulelor tumorale. Macrofagul activat nu interacționează cu antigenele tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime hidrolitice care degradează țesutul conjunctiv; - IFN-alfa, activator al celulelor NK și al macrofagelor; - IL-1, cu efect stimulator asupra celulelor B, T și K. IL-1 produce efectul febril în reacția inflamatorie; - TNF-alfa (cașectina) poate omorî
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime hidrolitice care degradează țesutul conjunctiv; - IFN-alfa, activator al celulelor NK și al macrofagelor; - IL-1, cu efect stimulator asupra celulelor B, T și K. IL-1 produce efectul febril în reacția inflamatorie; - TNF-alfa (cașectina) poate omorî celulele tumorale prin efecte toxice directe și, indirect, prin efect asupra vascularizației tumorii. Toxicitatea directă este mediată prin legarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
toxic direct asupra celulei țintă, prin perturbări membranare. Oxidul nitric (NO) este toxic pentru celulele maligne. NO se formează prin combinarea oxigenului cu azotul derivat din dezaminarea enzimatică oxidativă a L-argininei*. Reacția este catalizată de nitric-oxid-sintază. NO mediază citotoxicitatea macrofagului, dependentă de L-arginină. Una dintre cauzele primare ale patologiei maligne este metastazarea, adică eliberarea celulelor din situsul tumorii primare, pentru a iniția la distanță, creșterea unei noi tumori. Celulele metastazate au aceleași antigene de suprafață, ca și tumora primară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adică eliberarea celulelor din situsul tumorii primare, pentru a iniția la distanță, creșterea unei noi tumori. Celulele metastazate au aceleași antigene de suprafață, ca și tumora primară. Principalele situsuri de metastazare sunt ganglionii limfatici, plămânul și ficatul. In studiile experimentale, macrofagele activate s-au dovedit a fi foarte eficiente în reducerea incidenței metastazelor unor tumori. 29.5. IMUNITATEA MEDIATĂ DE CELULELE T (IMCT) Celula tumorală expune pe suprafața ei antigene asociate cu moleculele CMH I, dar elimină și molecule solubile, care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CMH). Experiențele in vitro au evidențiat că antigenele tumorale stimulează, în grade diferite, proliferarea tuturor subpopulațiilor de limfocite T (Th, Ts, Tc). Funcțiile efectoare ale limfocitelor T sunt stimulate de limfokine și monokine (IL-1 și TNF-alfa), sintetizate și secretate de macrofagele care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt stimulate de limfokine și monokine (IL-1 și TNF-alfa), sintetizate și secretate de macrofagele care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul stimulator asupra nivelului de exprimare a moleculelor CMH clasa I. Limfocitele Tc au rol important în liza celulelor tumorale, dacă acestea exprimă molecule CMH I. Interacțiunea limfocitului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]