715 matches
-
148]. ACIZII NUCLEICI LIBERI Acizii nucleici liberi își au sursă în tumoră primară, în urma proceselor de necroza și apoptoza sau printr-un proces de eliberare „spontană și activă” [149, 150]. ADN CIRCULANT LIBER (cf ADN) Cuprinde ADN-ul genomic, epigenomic, mitocondrial și viral [151]. Importantă pentru diagnosticul și prognosticul CHC constă în faptul că cf ADN este purtătorul unor caracteristici genetice și epigenetice identice cu cele ale ADN-ului tumoral, ceea ce îl transformă în veritabil biomarker în CHC [151, 152]. Modificări
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ca un indice predictiv [169]. mARN LIBER Performanța diagnostica sau semnificația prognostica a ARN-ului mesager pentru hTERT, laminina B, IGFII, UPA (activatorul urokinazic al plasminogenului), uPAR (receptorul UPA), MAGE etc se află în curs de investigație [152]. ACIZIII NUCLEICI MITOCONDRIALI Acizii nucleici mitocondriali: mtADN și mtARN au fost studiați că markeri ai clonalității în CHC multicentric [170]. MICROARN (miR) miR circulant își are originea în celulele țesutului tumoral, fiind stabil în circulație [171]. Reprezentând fragmente nucleotidice monocatenare de ARN, cuprinzând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
predictiv [169]. mARN LIBER Performanța diagnostica sau semnificația prognostica a ARN-ului mesager pentru hTERT, laminina B, IGFII, UPA (activatorul urokinazic al plasminogenului), uPAR (receptorul UPA), MAGE etc se află în curs de investigație [152]. ACIZIII NUCLEICI MITOCONDRIALI Acizii nucleici mitocondriali: mtADN și mtARN au fost studiați că markeri ai clonalității în CHC multicentric [170]. MICROARN (miR) miR circulant își are originea în celulele țesutului tumoral, fiind stabil în circulație [171]. Reprezentând fragmente nucleotidice monocatenare de ARN, cuprinzând 18-24 nucleotide,miR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
recente implică taurina în funcția endotelială: s-a dovedit pe experimente efectuate la om că taurina previne apoptoza, are rol în apărarea antioxidantă și reglează influxul de calciu la nivel endotelial. Taurina scade concentrația calciului în citosol prin stimularea influxului mitocondrial, inhibarea turnover-ului polifosfoinozitidelor și scăderea influxului prin membrana plasmatică. Consecutiv, este inhibată fosforilarea proteică catalizată de PKC calciu dependente. Studii efectuate pe șobolani cu diabet streptozocinic conferă taurinei o serie de roluri: previne cataractogeneza; efect antiaritmic, inotrop pozitiv și stabilizator
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sensibilitatea mai mare la DAG a izoformei β față de α, în special în prezența unor concentrații mici de calciu (așa cum este în cazul sintezei de novo a DAG); creșterea preferențială a DAG în anumite subcompartimente celulare, în special la nivel mitocondrial sau de aparat Golgi unde se desfășoară mare parte a metabolismului glucozei și unde este localizată preferențial izoforma β; eventuale diferențe între sinteza și degradarea diverselor izoforme PKC. Plecând de la aceste constatări s-au făcut studii care au sugerat că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
concentrației plasmatice de glucoză, acizi grași liberi și corpi cetonici; - scăderii extracției glucozei de către miocard datorită diminuării activității sistemului de transport transmembranar dependent de insulină al glucozei; - anomaliilor de oxidare a glucozei și lactatului secundare scăderii activității sistemului piruvat dehidrogenazei mitocondriale. Toate aceste modificări se produc în absența ischemiei miocardice (10) iar legătura dintre ele și disfuncția endotelială nu este precizată încă (22). Prezența ischemiei moderate accentuează anomaliile metabolismului energetic în sensul creșterii glicolizei anaerobe și oxidării acizilor grași liberi și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
preluați apoi de către hepatocite. Hiperinsulinemia crește sinteza intrahepatocitară a acizilor grași prin stimularea glicolizei și favorizează acumularea trigliceridelor în hepatocite prin scăderea producției hepatice de apolipoproteină B100. Cantitatea mare de acizi grași intrahepatocitari induce un deficit relativ al β oxidării mitocondriale și peroxizomale, care are câteva consecințe importante: - determină acumularea acizilor grași dicarboxilici proveniți din ώ oxidarea microzomială, care au efect citotoxic direct; - induce un deficit relativ de acetil coenzimă A sintetază, ceea ce duce la un exces relativ de acetil coenzimă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
posedă parțial propriul lor ADN sau cod genetic; ADN-ul lor pare a fi mult mai accesibil; Sistemul de reparare al ADN-ului mitocondriilor este mult mai performant decât cel al altor celule din corpul uman. Prin urmare, ADN-ul mitocondrial ar fi mai vulnerabil la diferite atacuri și mai ales la cele ale radicalilor liberi care gravitează în număr mare în jurul lui. Atacurile repetate ale radicalilor pot afecta deci mitocondriile, principalele producătoare de energie. Or, fără energie, celula moare în
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
sunt neafectate, nervii periferici având un potențial crescut de remielinizare; - degenerarea axonală: inițial avem lezarea axonului, ce va conduce la demielinizare. Poate fi reversibilă prin controlul strict al afecțiunii cauzale (diabet zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
afecțiunii cauzale (diabet zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate clinic prin tulburări
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate clinic prin tulburări de sensibilitate senzitive sau motorii, somatice sau vegetative. 2. Podocitele: sunt celule înalt specializate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
și efectele multisistemice ale factorilor de risc cardiovascular (14). 7.2.4. Sarcopenia Pierderea de masă musculară este un proces progresiv, care debutează din a treia decadă de viață și are ca substrat scăderea sintezei de proteine musculare, scăderea funcției mitocondriale și reducerea numărului și dimensiunilor fibrelor musculare. Consecința acestor procese, accentuată de scăderea activității fizice, caracteristică vârstnicilor, este creșterea relativă a țesutului adipos și înlocuirea miocitelor prin adipocite. Această modificare a compoziției corporale se asociază și cu modificări neuro umorale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
a dovedit că SIRT1 scad preluarea LDL oxidat de către macrofage, reducând formarea de celule spumoase. Tot pe modele animale s a arătat că SIRT1 stimulează gluconeogeneza în perioadele de post alimentar, cresc secreția de glucoză stimulată de insulină și oxidarea mitocondrială a acizilor grași la nivelul mușchiului scheletic, ameliorând astfel sensibilitatea periferică la insulină (8,17). Alte efecte benefice ale sirtuinelor ar putea fi legate de reparația ADN ului, de ameliorarea procesului inflamator și atenuarea apoptozei, toate dovezile existente în prezent
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
mesager (ARNm). Alte forme de ARN intră alături de proteine în structura ribozomilor (ARN ribozomal; ARNr) sau transferă aminoacizii din citosol la ribozomi (ARN de transfer; ARNt). Mitocondriile sunt organite delimitate de membrană dublă, specializate pentru producția de ATP. In matricea mitocondrială se desfășoară ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs), iar în cadrul membranei mitocondriale interne funcționează lanțul enzimatic transportor de electroni (lanțul respirator), ce realizează gradientul protonic dintre spațiul inter-membranar și matricea mitocondrială, pe baza căruia funcționează o ATP-sintază (fosforilarea ADP în acest caz
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
structura ribozomilor (ARN ribozomal; ARNr) sau transferă aminoacizii din citosol la ribozomi (ARN de transfer; ARNt). Mitocondriile sunt organite delimitate de membrană dublă, specializate pentru producția de ATP. In matricea mitocondrială se desfășoară ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs), iar în cadrul membranei mitocondriale interne funcționează lanțul enzimatic transportor de electroni (lanțul respirator), ce realizează gradientul protonic dintre spațiul inter-membranar și matricea mitocondrială, pe baza căruia funcționează o ATP-sintază (fosforilarea ADP în acest caz unic se numește “oxidativă”). Reticulul endoplasmic este un ansamblu tubulo
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
delimitate de membrană dublă, specializate pentru producția de ATP. In matricea mitocondrială se desfășoară ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs), iar în cadrul membranei mitocondriale interne funcționează lanțul enzimatic transportor de electroni (lanțul respirator), ce realizează gradientul protonic dintre spațiul inter-membranar și matricea mitocondrială, pe baza căruia funcționează o ATP-sintază (fosforilarea ADP în acest caz unic se numește “oxidativă”). Reticulul endoplasmic este un ansamblu tubulo vezicular cu rol în: transportul intracelular de substanțe<footenoteid="2">Rolurile reticulului endoplasmic, lizozomilor și aparatului Golgi în dinamica
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
De aici provine de fapt distincția conceptuală dintre metabolismul aerob și cel anaerob, bazată pe diferența dintre mecanismele ce permit fosforilarea ADP: fosforilarea “de substrat” și cea “oxidativă”. Cea mai mare parte a producției de ATP se realizează la nivel mitocondrial, dar contribuția acesteia diferă în funcție de tipul celular (de fapt în funcție de numărul mitocondriilor și încărcarea lor enzimatică), precum și în funcție de statusul metabolic și de oxigenare al celulei. In matricea mitocondrială se desfășoară secvența catabolică finală pentru toate nutrimentele, ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Cea mai mare parte a producției de ATP se realizează la nivel mitocondrial, dar contribuția acesteia diferă în funcție de tipul celular (de fapt în funcție de numărul mitocondriilor și încărcarea lor enzimatică), precum și în funcție de statusul metabolic și de oxigenare al celulei. In matricea mitocondrială se desfășoară secvența catabolică finală pentru toate nutrimentele, ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs). Intr-un ciclu de reacții<footenoteid="3">Detaliile chimice referitoare la metabolismul energetic și intermediar sunt subiect clasic de biochimie; aici sunt prezentate unele aspecte relevante din punct
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se eliberează două molecule de CO2, iar pe parcurs se fosforilează o moleculă de ADP și se reduc trei molecule de nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD+) și o moleculă de flavin-adenin dinucleotid (FAD). Aceste coenzime sunt re oxidate de către citocrom-oxidaze, la nivelul membranei mitocondriale interne, în cadrul lanțului enzimatic transportor de electroni (lanțul respirator). Enzimele respective preiau practic câte un atom de hidrogen de la coenzimele menționate și îl separă în proton și electron. Protonii și electronii respectivi sunt direcționați după cum urmează. Protonii sunt eliberați în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
câte un atom de hidrogen de la coenzimele menționate și îl separă în proton și electron. Protonii și electronii respectivi sunt direcționați după cum urmează. Protonii sunt eliberați în spațiul intermembranar, menținând gradientul electrochimic ce asigură funcționarea unei ATP sintaze din membrana mitocondrială internă. ATP-sintaza asigură un ciclu de reacție în cadrul căruia un proton este transferat în sensul gradientului spre matrice, simultan cu fosforilarea unei molecule de ADP. Tot în membrana internă electronii sunt transferați în gradient redox către oxigenul molecular, reacția finală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în acetil-coenzimă A mai produce o moleculă de NADH. Aminoacizii sunt deaminați, iar acizii carboxilici rezultați sunt convertiți în piruvat sau un intermediar din ciclul Krebs. Glicerolul de proveniență lipidică intră în calea glicolitică. Acizii grași sunt catabolizați în matricea mitocondrială prin β-oxidare, un ciclu de reacții în care intrarea se face prin conversie în acil coenzimă A, cu dubla defosforilare a unei molecule de ATP. Apoi al treilea atom de carbon din lanț este hidroxilat și oxidat, cu producerea câte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care cele mai importante sunt lamina nucleară și citoscheletul, ceea ce duce la distrugerea celulei. O țintă importantă este ADN-ul, care este distrus de către nucleazele autonome, dintre care cea mai cunoscută este CAD (ADN-aza activată de caspaze), precum și o enzimă mitocondrială numită endonucleaza G. Aceste nucleaze au evoluat ca mecanism de apărare, pentru eliminarea ADN ului contaminat viral prin răspuns defensiv suicidar. Alți efectori importanți ale căii intrinseci sunt proteinele Bcl, ce pot fi grupate în trei subfamilii: Bcl-2 protectori, Bcl-2
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
K din celulele mucoasei gastrice pompează H+ în afara celulei și introduce K+ în celula oxintică gastrică. Pompa de H+ (pompa protonică) este mai bogat reprezentată în membrana celulelor tubului urinifer, în membrana lizozomilor (menține pHul acid lizozomal), precum și în membrana mitocondrială (unde ciclul se desfășoară invers, permițând sinteza ATP din ADP și acid fosforic, deci este o ATP-sintază). Unele pompe sunt prezentate în detaliu mai jos (vezi cap. 5.8.1, 5.9.18) Pompele din clasa F se găsesc în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
desfășoară invers, permițând sinteza ATP din ADP și acid fosforic, deci este o ATP-sintază). Unele pompe sunt prezentate în detaliu mai jos (vezi cap. 5.8.1, 5.9.18) Pompele din clasa F se găsesc în: membrana bacteriană, membrana mitocondrială internă, membrana thylakoidă a cloroplastului la plante Pompele de protoni din clasa V se găsesc în: membranele vacuolare la fungi și plante, membranele endosomale și lizozomale la celule eucariote, membrana osteoclastelor și a unor celule tubulare renale la om. 5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]