474 matches
-
canale KATP se găsesc distribuite și pe alte membrane subcelulare, precum cele care delimitează granulele secretorii sau mitocondriale (67). O particularitate a metabolismului β-celular este activitatea scăzută a lactat-dehidrogenazei (LDH), ce transformă piruvatul în lactat. De asemenea, transportul lactatului în mitocondrie este scăzut. Hiperexpresia LDH în celula β va conduce la o scădere a secreției de insulină (4). Importantă pentru secreția de insulină în celula β este suveica NADH, prin care acest substrat susține metabolismul oxidativ producător de ATP (198). Incapacitatea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
care acest substrat susține metabolismul oxidativ producător de ATP (198). Incapacitatea unor celule β pancreatice în perioada neonatală de a secreta suficientă insulină se poate datora hiperexpresiei dehidrogenazei glicerol-fosfat și malat-dehidrogenazei, două enzime exprimate numai intramitocondrial (198). Funcția fundamentală a mitocondriei în metabolismul energetic sugerează că o parte din tulburările din diabetul zaharat își au sediul în disfuncția celor 13 enzime produse prin intermediul genomului mitocondrial β-celular (106, 211). Alte tulburări metabolice la fel de importante pot fi sediul diferitelor disfuncții mitocondriale din celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
genomului mitocondrial β-celular (106, 211). Alte tulburări metabolice la fel de importante pot fi sediul diferitelor disfuncții mitocondriale din celulele periferice, în special celulele musculare, care produc și utilizează cea mai mare parte din energia organismului (87, 100). ATP-ul produs în mitocondrie, prin metabolismul glucozei și al leucinei, joacă un rol important în desfășurarea proceselor care necesită consum de energie: exprimarea genelor; translația proteinelor (din ribozomi în granulele secretorii); activitatea canalelor ionice; deplasarea granulelor secretorii și exocitoza (133). Date suplimentare privind importanța
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prin metabolismul glucozei și al leucinei, joacă un rol important în desfășurarea proceselor care necesită consum de energie: exprimarea genelor; translația proteinelor (din ribozomi în granulele secretorii); activitatea canalelor ionice; deplasarea granulelor secretorii și exocitoza (133). Date suplimentare privind importanța mitocondriei în homeostazia energetică a organismului vor fi prezentate în capitolul „Mitocondria”. Generarea moleculelor de ATP din celula β depinde în mare măsură de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante (UCP). Celula β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
desfășurarea proceselor care necesită consum de energie: exprimarea genelor; translația proteinelor (din ribozomi în granulele secretorii); activitatea canalelor ionice; deplasarea granulelor secretorii și exocitoza (133). Date suplimentare privind importanța mitocondriei în homeostazia energetică a organismului vor fi prezentate în capitolul „Mitocondria”. Generarea moleculelor de ATP din celula β depinde în mare măsură de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante (UCP). Celula β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală a acestor proteine în celula β conduce la inhibarea sau chiar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteine decuplante scad și producția de radicali oxizi liberi. Această ipoteză este susținută de datele care arată că macrofagele șoarecilor UCP2 (-/-) produc mai mulți radicali liberi când sunt confruntate cu o infecție, iar UCP2 sunt activate de către radicalii liberi în mitocondriile celulelor MIN6 (un model experimental de celule β). În schimb, o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) poate duce la apoptoză (36). Hiperexpresia UCP2 poate reduce producția de ROS prin disiparea energiei în mediu în cazul producției sale excesive
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
un mecanism compensator secundar altor tulburări. Scăderea expresiei UCP2 conduce la hipersecreție de insulină, în timp ce creșterea secreției UCP2 conduce la apoptoză. Metabolismul oxidativ în celula β pancreatică produce NADH și FADH2 care donează electroni lanțului de transport de electroni din mitocondrie, care generează forța protonică care produce moleculele de ATP. La rândul lor, moleculele de ATP joacă un rol esențial în secreția de insulină stimulată de glucoză, astfel încât identificarea proteinelor implicate în generarea intramitocondrială de ATP devine importantă. Se consideră că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
controlate de concentrația i.c. a calciului sunt mai profunde și mai greu de studiat (93). În plus, canalele de Ca+2 (dar și alte tipuri de canale pentru alți ioni) sunt prezente și în alte membrane celulare sau subcelulare (mitocondrie, reticul endoplasmic, granule secretorii etc.). O tulburare în domeniile transmembranare ale canalelor Ca+2 de tip L din membrana celulei β a fost recent implicată în alterarea insulinosecreției din T2DM (98). Modificarea concentrației intra-β-celulare de Ca+2, care urmează depolarizării
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
3 („Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca+2-ATP-ază”). Acestea sunt proteine β-celulare care în condiții bazale pompează calciul în reticulul endoplasmic. Izoforma sa SERCA 2 devine operantă când Ca+2 celular crește în cadrul oscilațiilor. Se mai adaugă la aceasta sechestrarea Ca+2 în mitocondrie (proces de capacitate mare dar de afinitate mică), care intervine numai când concentrația Ca+2 citoplasmatic atinge un anumit prag. Granulele de insulină sunt bogate în Ca+2 (acesta din urmă fiind legat de nucleotide și de unele proteine), fără ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
rolul său în homeostazia glicemică pare fundamental (81, 82). Un rol important în procesul exocitozei este jucat de proteinele motorii intracelulare. Principala funcție a acestor proteine citoskeletice este aceea a transportului și a poziționării în celulă a diferitelor organite stabile (mitocondrii, lizozomi etc.) sau tranzitorii (vezicule secretorii). Kinezina a fost prima proteină motorie celulară implicată în inducerea deplasărilor mitocondriale rapide sau a fluxului axonal rapid, a precursorilor diferitelor vezicule secretorii și a unor proteine sinaptice deplasate de-a lungul nervilor. Transportul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în expresia genelor pro-apoptotice; (3) rolul fosfatazelor și al altor proteine anti-apoptotice în inhibarea apoptozei mediate citokinic; (4) natura factorilor activați de MAPK în celulele β; (5) înțelegerea rolului jucat de oxidul nitric în necroza și apoptoza β-celulară; (6) rolul mitocondriei și al familiei Bcl2 în moartea β-celulară; (7) diferențele în moartea β-celulară indusă de citokine la om față de animal; (8) extinderea studiului proteomic pentru a identifica „modulurile” apoptotice apărute în celula β pancreatică umană. După cum se observă, necunoscutele sunt încă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucoza. Această mare marjă funcțională a GLUT2 tinde să excludă un defect situat la acest nivel. Alți factori implicați în disfuncția β-celulară (unii ca tulburare primară, alții ca tulburarea secundară) au fost: canalele KATP, oxidarea glucozei, transferul echivalenților reducători în mitocondrie, producția de ATP, creșterea producției de prostaglandină E2 (secundară creșterii tonusului simpatic) sau disfuncții variabile în activitatea diferitelor proteine β-celulare care posedă funcții kinazice (PI3K, PKC, etc) (90). Un mecanism al glucotoxicității este reprezentat de glicozilarea proteinelor funcționale implicate în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
se cunoaște că sunt specific stimulați de AGL. Se știe că această superfamilie de receptori nucleari joacă un rol fundamental în transcrierea unor gene implicate în metabolismul lipidic, în special în cel legat de β-oxidarea acizilor grași în peroxizomi și mitocondrii (104). S-a sugerat că o scădere a expresiei PPAR?, împreună cu o creștere inadecvată a malonil-CoA, pot participa în inducerea reacțiilor lipo/glucidice β-celulare mediate de hiperglicemie ca substrat al glucolipotoxicității (104, 174, 194). Recent, Winzell și col. (209) aduce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
se explică prevenirea scăderii globale a expresiei genelor prin administrarea antioxidantului N-acetilcisteină. Stresul oxidativ este legat, pe de o parte, de metabolismul AGL, iar pe de altă parte de expresia și acțiunea proteinelor decuplante. Stimularea capacității de apărare antioxidantă a mitocondriei previne activarea citokinelor induse de factorul nuclear kB (12, 99). Detalii privind stresul oxidativ pot fi găsite în capitolul ..... „Fiziopatologia complicațiilor cronice”. 4.7. Proteinele decuplante și funcția β-celulară Generarea moleculelor ATP din celula β depinde în mare măsură de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteine decuplante scad și producția radicalilor oxizi liberi. Această ipoteză este susținută de datele care arată că macrofagele șoarecilor UCP2 (-/-) produc mai mulți radicali liberi când sunt confruntați cu o infecție. Invers, proteinele decuplante sunt activate de către radicali liberi în mitocondriile celulelor MIN6. În schimb, o creștere a ROS poate duce la apoptoză (36). Hiperexpresia UCP2 poate reduce producția de ROS prin disiparea energiei în mediu, în cazul producției lor excesive, la șoareci hrăniți cu lipide în exces. După cum menționam mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
timp, cu atât cantitatea de energie eliberată ar fi mai mare și consecutiv, intensitatea efortului aerob va fi mai ridicată. Prin ventilația pulmonară, ca parte a actului respirator, oxigenul este recepționat din atmosferă, apoi transportat prin circulația sangvină la nivelul mitocondriilor, unde are loc procesul de metabolizare oxidativă. Conform specialiștilor din medicină sportivă și fiziologia sportului, consumul maxim de O2 (VO2 max.) ar reprezenta un parametru esențial al capacității aerobe, care, raportat la greutatea sportivului, ar exprima puterea maximă aerobă (VO2
Jogging de la A la Z by Alexe Dan Iulian / Alexe Cristina Ioana () [Corola-publishinghouse/Science/1592_a_3066]
-
de proteinaze cisteinice intracelulare numite caspaze (Alnemri et al., 1996). Procesul apoptotic se poate realiza prin două căi diferite. Calea intrinsecă (calea mitocondrială, tip I) este reglementată de proteine apoptotice, membre ale familiei Bcl-2 și de caspaze specifice, prin implicarea mitocondriilor care eliberează proteine ce activează caspazele în citosol, declanșând astfel apoptoza (Green, Reed, 1989). Calea extrinsecă (calea transmembrană, tip II) este reglementată de proteinele fas și proteinele receptorului factor de necroză tumorală (TNF-R), implicând caspaze specifice care induc apoptoza prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
de activare celulară. Toate aceste aspecte au făcut posibilă diferențierea endoteliului activat de endoteliul lezat, caracterizat prin creșterea dimensiunilor celulare, apariția de vacuole mari care înlocuiesc marea parte a citoplasmei, redusă la un inel situat periferic, organite celulare (în principal mitocondrii) parțial distruse și un număr crescut de granule dense electronomicroscopic. Totuși, identificarea de celule endoteliale cu vacuole lipidice intracitoplasmatice a ridicat problema unei suferințe endoteliale hipoxice precoce - explicabilă prin existența de leziuni focale endoteliale, nesurprinse prin secțiunile pentru microscopie electronică
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
Eid, 2002). Componenta musculară netedă Electrono microscopic, celulele musculare netede normale sunt fuziforme, prezintă plasmalemă intactă și un singur nucleu, iar citoplasma conține o rețea ordonată de filamente de actină și miozină, alături de cisternele reticulului endoplasmatic rugos, ribozomi și câteva mitocondrii. Histoarhitectonic, celulele musculare netede sunt interconectate. Există câteva studii de referință asupra modificărilor ultrastructurale ale celulelor musculare netede ale venelor varicoase, comparativ cu venele normale (Kockx et al., 1998, Wali, Eid, 2001, Elsharawy et al., 2007). Conform rezultatelor publicate, caracteristicile
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
menținerea cit mai mult posibil a homeostaziei de efort. * Tipul fibrelor implicate în efort Așadar, fibrele de tip I (roșii) se contractă mai lent, având un conținut mai redus în ATP-ază decât fibrele rapide. Posedând însă un număr considerabil de mitocondrii (care conțin enzimele proceselor aerobe), precum și o mai mare cantitate de mioglobină (care realizează transportul și înmagazinarea oxigenului în celula musculară), ele sunt foarte rezistente la oboseală (Forssmann, 1985 citat de Letzelter și Eggers, 2004, p.17). * Nivelul capilarizării periferice
FUNDAMENTELE TEORETICE ALE EDUCAȚIEI FIZICE ȘI SPORTULUI by Adrian Cojocariu () [Corola-publishinghouse/Science/1271_a_2363]
-
realizează întreaga comandă, coordonare și reglare a mișcării; 2. Metabolismul de la nivelul mușchiului care asigură energia necesară contracțiilor musculare. De asemenea, subliniem că, sub raport morfologic, s-a dovedit că fibrele musculare care asigură viteza sunt fibrele albe, bogate în mitocondrii și echipament enzimatic oxidoreducător (Ifrim, 1968). 3.2.3.6. Test 17 - Aruncarea mingii de oină Aruncarea mingi de oină s-a făcut cu elan de 3-5 pași, fără prag, executându-se două aruncări. S-a luat în calcul cel
ASPECTE MORFOLOGICE, FUNCŢIONALE ŞI MOTRICE LA COPII CU DIZABILITATE MENTALĂ by Bogdan Constantin UNGUREAN () [Corola-publishinghouse/Science/379_a_654]
-
cardiomiocitului este ovalar, situat central, iar mitocondriele sunt numeroase (reprezintă 30-40 % din volumul celular). 12.2. Particularități metabolice ale miocardului In cardiomiocite producerea ATP are loc predominant pe cale aerobă (fosforilare oxidativă la nivel mitocondrial), de aici și numărul mare de mitocondrii (cu aspect dens electronomicroscopic), precum și consumul și necesarul mare de oxigen. Acizii grași liberi din plasma sanguină reprezintă principala sursă de energie, prin β-oxidare. Enzimele glicolitice au activitate redusă, iar conținutul de mioglobină este mare. Glucoza este preluată activ, insulino-dependent
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
diferențe între polii celulari. Polul apical (luminal) al fiecărei celule prezintă o margine în perie cu microvili, ceea ce furnizează o suprafață crescută pentru numărul mare de canale și transportori membranari necesari pentru reabsorbția moleculelor. Celulele prezintă un număr mare de mitocondrii în citoplasma, ceea ce denotă o activitate biologică intensă. Membranele plasmatice ale celulelor tubului proximal sunt prezintă un grad semnificativ de interdigitare, ceea ce crește suprafața membranei polului bazal disponibilă pentru pomparea moleculelor în afara celulei. Ca o consecință, limitele dintre celulele adiacente
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
tubular este relativ impermeabil pentru apă și solviți. Mecanismul principal care asigură forța motrice a reabsorbției tubulare este transportul activ secundar (fig. 100). Membrana bazolaterală este invaginată și conține multe ATP-aze Na+/K+, iar celula tubulară prezintă o abundență de mitocondrii. La acest nivel există un eflux de sodiu foarte puternic, cuplat cu un influx echivalent de potasiu (transport activ primar). Rezultatul acestor fenomene este o concentrație citosolică redusă de Na, o concentrație înaltă de K și un potențial membranar (-70
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
segmentul ascendent subțire și segmentul ascendent gros. Funcția acestora este de a crea un gradient osmotic de a lungul ansei, dinspre corticală spre medulară. Segmentele subțiri prezintă membrane epiteliale subțiri cu țesut pavimentos unistratificat, fără margine în perie, cu puține mitocondrii și activitate metabolică redusă. Segmentul descendent este foarte permeabil pentru apă și practic impermeabil pentru solviți. Pe măsură ce filtratul coboară spre vârful ansei, apa trece din tub în interstițiu prin osmoză (fig. 102). La vârful ansei filtratul este izoton cu mediul
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]