918 matches
-
de altă parte, o activitate redusă a SOD favorizează formarea de OH din O2, pe calea ciclului Haber-Weiss [Halliwell, 1993]. Stresul oxidativ în IRC La pacienții cu IRC, în stadiile predialitice, ca și în dializă, există condiții generatoare de stres oxidativ, atât printr-o producție crescută de oxidanți, cât și printr-un deficit al sistemelor antioxidante. Generarea excesivă de factori oxidanți Se cunoaște de multă vreme faptul că dializa cu membrane bioincompatibile (de exemplu, cuprophan) induce o creștere masivă a producției
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o activitate crescută a mieloperoxidazei, în sânge și în peretele vascular, la pacienții hemodializați. De asemenea, s-a demonstrat prezența mieloperoxidazei și a unor subproduși ai lipoproteinelor modificate oxidativ de compușii clorurați în leziunile aterosclerotice [Daugherty et al., 1994]. Oxidarea lipidelor Produșii oxidării lipidelor sunt: produșii oxidării acizilor grași polinesaturați (AGP) din componența fosfolipidelor, a glicolipidelor, a trigliceridelor și a esterilor de colesterol; hidroperoxizii lipidici, ca acidul hidroxioctadecadienoic (HODE
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
crescute a receptorilor pentru LDL, iar acest fapt contribuie la aterogeneza accelerată [Ando et al., 1996]. Oxidarea apoB joacă, de asemenea, un rol important, creând un cerc vicios, prin stimularea activității macrofagelor, care, la rândul lor, generează mai departe stres oxidativ. Stresul carbonilic: AGE și ALE Oxidarea lipidelor și a glucidelor duce la formarea de compuși carbonilici reactivi (RCO): glioxalul, metilglioxalul, arabinoza, glicoaldehida și 3-deoxiglucozona [Glomb și Monier, 1995; Wells-Knecht et al., 1995; Thornalley, 1996]. Acești RCO reacționează non-enzimatic cu grupările
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și Monier, 1995; Wells-Knecht et al., 1995; Thornalley, 1996]. Acești RCO reacționează non-enzimatic cu grupările amino ale proteinelor, formând baze Schiff, reversibile, care sunt apoi transformate în produși Amadori, mai stabili și mai puțin reversibili. Printr-o serie de reacții oxidative și non-oxidative, vor rezulta produși finali de glicare avansată (advanced glycation end-products, AGE), ireversibili, ca, de exemplu, carboximetil-lisina (CML), pentozidina, pirralina, imidazolona, dimerul glioxal-lisină (GOLD) și dimerul metilglioxal-lisină (MOLD) [Miyata et al., 1999]. Proteinele cele mai afectate de modificarea de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
a derivaților carbonilici ai proteinelor constituie așa-numitul stres carbonilic [Miyata et al., 1999]. Mecanismele stresului carbonilic în uremie nu sunt bine cunoscute, dar două ipoteze sunt cel mai adesea evocate. Prima este generarea crescută de RCO, în condițiile stresului oxidativ. A doua ipoteză este reducerea clearance-ului renal sau a detoxifierii RCO [Miyata et al., 2000]. Detoxifierea RCO se face pe multiple căi: calea aldozo-reductazelor, calea aldehid-dehidrogenazelor și calea glioxalazei [Thornalley, 1996]. Coenzimele redox, GSH redus și NADPH sunt elemente importante
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
nivelul AOPP se corelează cu nivelul neopterinei (un marker selectiv al activării monocitelor) și al TNFa (o citokină derivată din monocite), ceea ce demonstrează originea AOPP din monocitele activate [Witko-Sarsat et al., 1998]. De asemenea, nivelul AOPP se corelează cu activitatea oxidativă a neutrofilelor (celule care conțin mari cantități de mieloperoxidază), fapt ce indică implicarea neutrofilelor în generarea AOPP [Witko-Sarsat et al., 2001]. Aceste date sugerează faptul că AOPP, alături de ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
neutrofilelor (celule care conțin mari cantități de mieloperoxidază), fapt ce indică implicarea neutrofilelor în generarea AOPP [Witko-Sarsat et al., 2001]. Aceste date sugerează faptul că AOPP, alături de ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale stresului oxidativ și ar putea, de asemenea, să fie utilizați în practică drept markeri ai acestui fenomen. Markerii stresului oxidativ Dificultățile de a desemna buni markeri ai stresului oxidativ sunt legate, pe de o parte, de necesitatea obținerii unor probe de sânge
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
al., 2001]. Aceste date sugerează faptul că AOPP, alături de ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale stresului oxidativ și ar putea, de asemenea, să fie utilizați în practică drept markeri ai acestui fenomen. Markerii stresului oxidativ Dificultățile de a desemna buni markeri ai stresului oxidativ sunt legate, pe de o parte, de necesitatea obținerii unor probe de sânge în anumite condiții și, pe de altă parte, de accesibilitatea unor metode sensibile și specifice de determinare. Pentru
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale stresului oxidativ și ar putea, de asemenea, să fie utilizați în practică drept markeri ai acestui fenomen. Markerii stresului oxidativ Dificultățile de a desemna buni markeri ai stresului oxidativ sunt legate, pe de o parte, de necesitatea obținerii unor probe de sânge în anumite condiții și, pe de altă parte, de accesibilitatea unor metode sensibile și specifice de determinare. Pentru a se preveni oxidarea biomoleculelor in vitro, care poate
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
imunodozare a isoprostanului F2-III, dar ele nu au fost încă testate pentru reacții încrucișate cu alți izomeri sau metaboliți ai isoprostanului F2 [Pratico et al., 2001]. Determinarea anticorpilor anti-LDL oxidat (Ac-oxLDL) reprezintă o altă metodă specifică de detectare a stresului oxidativ. Ac-oxLDL sunt îndreptați împotriva unor epitopi moleculari ai LDL oxidate [Maggi et al., 1994; Holvoet et al., 1996]. Proteinele oxidate (AOPP) sunt, de asemenea, buni indicatori ai stresului oxidativ, mult mai stabile decât lipidele și corelate mai bine cu gradul
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
oxidat (Ac-oxLDL) reprezintă o altă metodă specifică de detectare a stresului oxidativ. Ac-oxLDL sunt îndreptați împotriva unor epitopi moleculari ai LDL oxidate [Maggi et al., 1994; Holvoet et al., 1996]. Proteinele oxidate (AOPP) sunt, de asemenea, buni indicatori ai stresului oxidativ, mult mai stabile decât lipidele și corelate mai bine cu gradul acestuia [Witko-Sarsat et al., 1996]. Produșii finali de glicare avansată (AGE) pot fi detectați prin fluorescență sau prin metode mai specifice, ca HPLC sau cromatografia în gaz, cu spectrometrie
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
Această 8-OHdG poate fi măsurată în ser, în urină și în ADN-ul extras din leucocitele circulante, prin metode complexe ca HPLC sau cromatografia în gaz, cu spectrometrie de masă [Ravanat [i Cadet, 1995]. Altă metodă utilă pentru determinarea stresului oxidativ este măsurarea raportului dintre forma oxidată și forma redusă a unor substanțe antioxidante, ca vitamina C sau glutationul eritrocitar, prin HPLC cu detecție electrochimică [Nguyen-Khoa et al., 2001]. Toți markerii enumerați au fost găsiți în cantități crescute la pacienții cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
HPLC cu detecție electrochimică [Nguyen-Khoa et al., 2001]. Toți markerii enumerați au fost găsiți în cantități crescute la pacienții cu IRC, de către diverși cerectători, dar prevalența lor rămâne necunoscută, deoarece studiile mari lipsesc. Aspecte terapeutice Prevenirea și/sau reducerea stresului oxidativ la pacienții dializați ar trebui să cuprindă ameliorarea hemocompatibilității sistemelor de dializă, pentru a diminua generarea de factori oxidanți în cursul ședințelor de hemodializă, și administrarea de suplimente de antioxidanți, pentru a compensa deficitele nutriționale, pierderile în dializat și consumul
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
a compensa deficitele nutriționale, pierderile în dializat și consumul lor în procesele de neutralizare a excesului de ROS. Vitamina E a fost testată în mai multe studii la pacienți cu IRC, deși dovezile privind eficacitatea sa în reducerea markerilor stresului oxidativ în populația generală sunt foarte puține și îndoielnice. Administrarea de alfa-tocoferol (vitamina E), 500 mg/zi, timp de 6 luni a determinat ameliorarea stresului oxidativ, corecția anemiei și prevenirea aterosclerozei [Cristol et al., 1997]. în studiul SPACE, vitamina E în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
multe studii la pacienți cu IRC, deși dovezile privind eficacitatea sa în reducerea markerilor stresului oxidativ în populația generală sunt foarte puține și îndoielnice. Administrarea de alfa-tocoferol (vitamina E), 500 mg/zi, timp de 6 luni a determinat ameliorarea stresului oxidativ, corecția anemiei și prevenirea aterosclerozei [Cristol et al., 1997]. în studiul SPACE, vitamina E în doza de 800 UI/zi a redus semnificativ oxidarea LDL, precum și rata complicațiilor bolii aterosclerotice, inclusiv a infarctului miocardic, la pacienții hemodializați, dar fără să
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
la opt pacienți. Seleniul administrat intravenos este eficient și bine tolerat, ducând la normalizarea concentrației serice și eritrocitare de seleniu și la normalizarea activității GSH-peroxidazei [Temple et al., 2000]. Câteva cercetări izolate, de mică amploare, au raportat scăderea markerilor stresului oxidativ după administrarea de vitamina C [Antos et al., 1997], glutation redus [Usberti et al., 1997], inhibitori ECA [De Cavanagh et al., 1999], statine [Nishikawa et al., 1999] sau acid folinic [Bayes et al., 2001]. Alte mijloace terapeutice utile ar putea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 1999], statine [Nishikawa et al., 1999] sau acid folinic [Bayes et al., 2001]. Alte mijloace terapeutice utile ar putea fi blocanții de citokine anticorpii anti-TNFa, receptorul solubil pentru TNFa și antagonistul receptorului pentru IL1 , care pot limita stresul oxidativ [Morena et al., 2002], dar sunt necesare studii prospective pentru a investiga beneficiile clinice eventuale ale acestor terapii, din punctul de vedere al stării cardiovasculare și nutriționale a pacienților dializați. în ultimii ani s-au făcut progrese importante în cunoașterea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 2002], dar sunt necesare studii prospective pentru a investiga beneficiile clinice eventuale ale acestor terapii, din punctul de vedere al stării cardiovasculare și nutriționale a pacienților dializați. în ultimii ani s-au făcut progrese importante în cunoașterea stresului oxidativ, a surselor sale și a rolului său ca factor important ce contribuie la disfuncția endotelială, inflamație, ateroscleroză și glomeruloscleroză. Deși unele cercetări au evidențiat capacitatea agenților antioxidanți de a preveni parțial complicațiile cardiovasculare la pacienții dializați, totuși nici un studiu nu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
a coagulării, adsorbție, inducerea unor reacții alergice și hemodinamice și a unor reacții la dializat. Numeroase fenomene imunologice au fost observate în acest context: activarea complementului, producția unității de atac terminale a complementului, creșterea expresiei receptorilor pentru complement, a metabolismului oxidativ al fagocitelor, a expresiei unor molecule de suprafață și de adeziune celulară, agregarea leucocitelor și aderarea lor la membrana de dializă, sinteza de citokine și expresia crescută a receptorilor acestora, degranularea neutrofilelor și eliberarea de elastaze, promovarea apoptozei, activarea granulocitelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
dializei prin creșterea producției de b2-microglobulină; (6) aterogeneză; (7) creșterea mortalității. Din toate aceste motive, utilizarea membranelor de dializă biocompatibile, high-flux, high-efficiency, este preferabilă. Biocompatibilitatea și aterogeneza Activarea sistemului imun, ca urmare a bioincompatibilității, determină efecte proaterogene, prin creșterea stresului oxidativ și alterarea profilului lipidic. Membranele de dializă pot determina activarea metabolismului oxidativ leucocitar, care este considerat un factor aterogen. Această proprietate a fost observată pentru membranele celulozice low-flux, ca și pentru membranele AN69, dar nu și pentru cele de celuloză
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
toate aceste motive, utilizarea membranelor de dializă biocompatibile, high-flux, high-efficiency, este preferabilă. Biocompatibilitatea și aterogeneza Activarea sistemului imun, ca urmare a bioincompatibilității, determină efecte proaterogene, prin creșterea stresului oxidativ și alterarea profilului lipidic. Membranele de dializă pot determina activarea metabolismului oxidativ leucocitar, care este considerat un factor aterogen. Această proprietate a fost observată pentru membranele celulozice low-flux, ca și pentru membranele AN69, dar nu și pentru cele de celuloză substituită cu vitamina E, acrilonitril, polisulfonă sau polimetilmetacrilat. Membranele de celuloză substituită
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
Ramos, 1995; Yin, 2000]. Richard și col. [1991] au arătat că, la pacienții uremici, nivelul seleniului se corelează direct cu cel al glutation-peroxidazei, iar deficitul de seleniu și de zinc se asociază cu creșterea superoxid-dismutazei eritrocitare (enzimă implicată în stresul oxidativ). Supraîncărcarea cu fier a fost asociată cu oxidarea lipidelor, aterogeneză și creșterea riscului de infarct miocardic în populația generală [Salonen, 1992]. Deficitul de cupru a fost și el evidențiat ca factor de risc cardiovascular [Klevay, 2000]. Experimente in vitro au
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ale glandelor fundice. H+ din HCl provine din ionizarea apei în celulă () sau din dehidrogenarea glucozei. Ionul de H+ astfel format este secretat în lumenul canalicular prin mecanisme active care necesită consum de ATP (furnizat de glicoliza anaerobă și fosforilarea oxidativă). La nivelul polului apical al celulelor parietale se găsește o ATP-ază specifică care transportă activ H+ în lumenul canaliculelor intracitoplasmatice reținând K+ în celulă. Sursa ionilor de clor este NaCl din plasmă. Clorul trece pasiv în celula parietală datorită gradientului
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]
-
din sângele circulant, fenomen cunoscut sub numele de funcția antitoxică a ficatului. Intr-o primă fază, majoritatea substanțelor amintite suferă un proces de oxidare, reducere sau hidroliză și, în a doua fază, sunt conjugați cu acidul glicuronic sau sulfatul. Enzimele oxidative care participă la proces pot fi activate prin administrarea de lungă durată a unor medicamente (barbiturice) sau a etanolului. Schimbarea structurii unor medicamente nu determină întotdeauna inactivarea lor; uneori are loc chiar potențarea activității acestora. De exemplu, prednisonul se transformă
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]
-
tubii în T corespund membranelor Z din structura miofibrilelor. Nucleul cardiomiocitului este ovalar, situat central, iar mitocondriele sunt numeroase (reprezintă 30-40 % din volumul celular). 12.2. Particularități metabolice ale miocardului In cardiomiocite producerea ATP are loc predominant pe cale aerobă (fosforilare oxidativă la nivel mitocondrial), de aici și numărul mare de mitocondrii (cu aspect dens electronomicroscopic), precum și consumul și necesarul mare de oxigen. Acizii grași liberi din plasma sanguină reprezintă principala sursă de energie, prin β-oxidare. Enzimele glicolitice au activitate redusă, iar
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]