3,150 matches
-
de agoniști parțiali (cu eficacitate diminuată, dar nu absentă ca în cazul agoniștilor) 5.9.1. Superfamilia receptorilor cuplați cu proteine G Acești receptori (G protein coupled receptors, GPCR) sunt proteine cu șapte domenii transmembranare (7TM). Datorită faptului că lanțul proteic face bucle (șerpuiește) prin membrană, acești receptori mai sunt numiți și serpentini. Acest grup de proteine este prezent la toate viețuitoarele de pe Pământ, chiar și la mucegaiuri și alge, ceea ce dovedește că sunt mai vechi de un miliard de ani
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mulți alții. Sunt înrudiți din punct de vedere genetic cu pigmentul vizual rodopsină, ce se regăsește sub forma bacterio-rodopsinei încă de la cele mai vechi arhebacterii halofile; sunt probabil cel mai vechi sistem de recepție. Receptorul este alcătuit dintr-un lanț proteic unic, cu șapte domenii TM unite alternativ de o parte și de alta a membranei prin domenii non-membranare (extracelular 3 scurte și intracelular 2 scurte și unul lung), cu capătul N-t în afara celulei și capătul C-t în citosol
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate tirozin-kinazică (RTK). Aceștia sunt proteine cu un singur domeniu transmembranar, grupate perechi. Cuplarea ligandului produce dimerizarea (lipirea fizică) a celor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate tirozin-kinazică (RTK). Aceștia sunt proteine cu un singur domeniu transmembranar, grupate perechi. Cuplarea ligandului produce dimerizarea (lipirea fizică) a celor două subunități, ceea ce produce juxtapoziția domeniilor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru citokine, glicoproteinele limfocitare de suprafață CD4 și CD8 receptorul pentru antigene al limfocitelor T. Acest mod de cuplare a receptorilor cu tirozin-kinaze intracelulare seamănă cu o formă disociată de receptor tirozin-kinazic (RTK). Un alt exemplu de semnalizare prin interacțiune proteică este dat de receptorul pentru insulină (IR). Acesta are activitate intrinsecă de tirozinkinază dar nu interacționează direct după autofosforilare cu proteine SH2 enzimatic active (PI-3K sau PLCγ), ci are ca substrat principal proteina IRS1 (care conține mai multe secvențe similare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a receptorilor pentru factori de creștere (Grb2). Shc este o altă proteină utilizată ca și cuplor molecular. Grb2 conține două domenii SH3 ce funcționează ca un receptacul pentru domenii bogate în prolină ale proteinei schimbatoare de guanin-nucleotide SOS. Aceste interacțiuni proteice de înaltă afinitate aduc SOS la plasmalemă, unde favorizează transformarea GDP-ras în GTP-ras prin schimb GTP/GDP. Astfel GTP-ras inițiază o cascadă de fosforilări (raf-1, MEK, MAP), informația fiind direcționată și amplificată pentru a controla în final expresia genică și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
olfactiv; receptorii GC-E și GC-F se găsesc doar la nivelul retinei, unde sunt implicați se pare în embriogeneza celulelor cu conuri și bastonașe. 5.9.6. Familia Receptorilor pentru TNF TNF (factor de necroză tumorală) este un factor de creștere proteic produs de celulele imune, care are nenumărate funcții în: șoc, inflamație, uciderea celulelor tumorale, sindromul consumptiv din bolile infecțioase, etc. Atât TNF cât și liganzii din aceeași familie sunt trimeri proteici cu subunități cu lanțuri β, cum sunt NGF (factorul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
factor de necroză tumorală) este un factor de creștere proteic produs de celulele imune, care are nenumărate funcții în: șoc, inflamație, uciderea celulelor tumorale, sindromul consumptiv din bolile infecțioase, etc. Atât TNF cât și liganzii din aceeași familie sunt trimeri proteici cu subunități cu lanțuri β, cum sunt NGF (factorul de creștere nervoasă) sau ligandul Fas (semnalul pro-apoptotic). Receptorii au domenii similare cuplate cu segmente transmembranare unice la domenii citoplasmice diferite. Ei prezintă prelungiri ca niște degete ce apucă și înglobează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
el reprezintă sursă de acid arahidonic precursor de prostaglandine, prostacicline, tromboxani și leucotriene, cu toții mediatori importanți pentru numeroase funcții celulare, iar pe de altă parte îndeplinește rolul de mesager secund, întrucât activează în citoplasmă proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
metilare, ubiquitinare și activitate kinazică. Evenimentul final este transcripția, care este un proces complex, ce necesită zeci de proteine. Unele determinări au demonstrat recrutarea a cel puțin 46 de factori lângă un promoter gol pentru ca să aibă loc transcripția. Odată ce complexul proteic a fost asamblat, se de reprimă genele situate după promoter și se activează sinteza proteică specifică (vezi cap. 5.9.17). Receptorii inactivi pot fi blocați să interacționeze cu ADN-ul prin intervenția unei proteine numite Proteine de Șoc Termic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
necesită zeci de proteine. Unele determinări au demonstrat recrutarea a cel puțin 46 de factori lângă un promoter gol pentru ca să aibă loc transcripția. Odată ce complexul proteic a fost asamblat, se de reprimă genele situate după promoter și se activează sinteza proteică specifică (vezi cap. 5.9.17). Receptorii inactivi pot fi blocați să interacționeze cu ADN-ul prin intervenția unei proteine numite Proteine de Șoc Termic (Heat Shock Protein, HSP). Aceasta este o proteină de tip chaperone (de însoțire), ce păstrează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a difuza liber spre țintele intracelulare din celulele vecine datorită marii sale liposolubilități. 5.9.17. Controlul expresiei genice Funcția și structura unei celule sunt determinate de proteinele care o alcătuiesc și funcționează în ea, astfel că modificările de sinteză proteică sunt cele care pot regla activitatea celulară pe termen mediu și lung. Sinteza proteică se numește „expresie genică” iar controlul acesteia este un aspect fundamental al biologiei celulei. Decizia de a iniția (activa) transcripția unei gene ce codifică o anume
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
9.17. Controlul expresiei genice Funcția și structura unei celule sunt determinate de proteinele care o alcătuiesc și funcționează în ea, astfel că modificările de sinteză proteică sunt cele care pot regla activitatea celulară pe termen mediu și lung. Sinteza proteică se numește „expresie genică” iar controlul acesteia este un aspect fundamental al biologiei celulei. Decizia de a iniția (activa) transcripția unei gene ce codifică o anume proteină este mecanismul major de control al funcției acesteia. Prin controlarea inițierii transcripției (activare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celula reglează proteinele pe care le produce și cât de rapid se face această producție. Invers, când se „reprimă” transcripția unei gene, proteinele codificate se produc lent sau deloc. Noțiunea de „expresie genică” acoperă întregul proces, de la transcripție până la sinteza proteică. Celulele eucariote sunt mult mai complexe decât procariotele, unul din exemplele evidente fiind existența nucleului, ce separă etapa transcripțională de cea translațională, iar transcriptele la eucariote trebuie procesate înainte de a fi translate. Există 2 nivele esențiale la care se realizează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
translate. Există 2 nivele esențiale la care se realizează controlul sintezei genice: controlul transcripțional (elucidat la procariote, încă incomplet cunoscut la om) și controlul post-transcripțional sau translațional (existent numai la eucariote, datorită caracterelor genomului acestora și a sistemelor de sinteză proteică). Controlul transcripțional se realizează prin pornirea (activare) sau oprirea (reprimarea) transcripției. Există proteine care activează sau reprimă genele prin cuplarea pe anumite secvențe adiacente secvențelor ce codifică proteina sau ARN-ul genei respective. Acestea se numesc factori de transcripție, ei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Proteina CRP este un dimer cu două subunități și are o greutate moleculară de 45 kDa. Acest CRP se cuplează cu AMPc și formează un complex, care se leagă de promoter, activând ARN polimeraza și astfel crescând transcripția și sinteza proteică. Acest tip de control este numit pozitiv. Sisteme inductibile și represibile Există situații în care condițiile externe se schimbă, iar celula trebuie să-și adapteze secreția de proteine-enzime noilor condiții. Sistemul de sinteză proteică ce poate răspunde la astfel de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și astfel crescând transcripția și sinteza proteică. Acest tip de control este numit pozitiv. Sisteme inductibile și represibile Există situații în care condițiile externe se schimbă, iar celula trebuie să-și adapteze secreția de proteine-enzime noilor condiții. Sistemul de sinteză proteică ce poate răspunde la astfel de condiții variabile se numește sistem inductibil sau represibil și este alcătuit din gene structurale + gene reglatoare + sinteză proteică. Genele reglatoare sunt cele ce produc sinteza unei proteine, ce poate fi un represor activ sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se schimbă, iar celula trebuie să-și adapteze secreția de proteine-enzime noilor condiții. Sistemul de sinteză proteică ce poate răspunde la astfel de condiții variabile se numește sistem inductibil sau represibil și este alcătuit din gene structurale + gene reglatoare + sinteză proteică. Genele reglatoare sunt cele ce produc sinteza unei proteine, ce poate fi un represor activ sau un represor inactiv (aporepresor). Aceste gene funcționează în sisteme inductibile. In condiții obișnuite, represorul activ formează un complex cu gena operatoare, blocând-o. în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
enzimatice inductoare de răspuns celular specific. Pe de altă parte, creșterea concentrației calciului liber din citoplasmă ca urmare a interacțiunii dintre semnalele extracelulare și celule, dă posibilitatea acestui ion să se cupleze cu numeroși receptori intracelulari, de obicei de natură proteică (calciu-proteine) între care calmodulina este cel mai bine studiată. Complexul calmodulină-calciu activează o kinază care permite fosforilarea lanțurilor ușoare ale miozinei inițiind astfel contracția mușchilor netezi. In același sens poate fi citată și troponina C din mușchiul striat scheletic și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
In cadrul modelului capacitiv intrarea de Ca2+ dependentă de nivelul rezervelor intracelulare era considerată importantă doar pentru reumplerea depozitelor reticulare, dar azi e implicată și ca sursă directă pentru semnalul citosolic de calciu. Mecanismul nu este elucidat, fiind implicate interacțiuni proteice directe sau mesageri difuzibili, cum ar fi IP4, cGMP, derivați de arahidonat dar mai ales factorul de influx al calciului (calcium influx factor, CIF). Ca posibile SOC, sau subunități ale acestora sunt considerate TRP (transient receptor potential), o familie mare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sau cu plasmalema, această orientare transmembranară se păstrează. 5.11.2. Transportul și direcționarea veziculelor Vezicule ce conțin proteine înmuguresc din reticulul endoplasmic și aparatul Golgi și ulterior fuzionează cu membrane țintă (endomembrane sau plasmalema). Veziculele trebuie să ducă încărcătura proteică la destinația corectă. Aceasta se realizează în două etape: selecția și concentrarea conținutului vezicular (luminal și membranar), ca parte a formării veziculei și direcționarea propriu-zisă a veziculei spre membrana de destinație cu care va fuziona, realizând simultan inserția proteinelor din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
12. Exocitoza ca mecanism secretor Exocitoza constitutivă se desfășoară continuu în toate celulele, asigurând un flux continuu de vezicule ce furnizează lipide și proteine pentru înoirea membranară permanentă și pentru eliberarea de proteine și glicoproteine componente ale matricii extracelulare. Agregate proteice conținând proteine destinate exocitozei reglate există în vezicule ce înmuguresc din TGN. Agregarea aceasta este indusă de condițiile acide din TGN. Astfel se formează cunoscutele vezicule de secreție dense (dense core secretory granules), vezicule tipice de stocare pentru calea exocitozei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de proteoliză a precursorilor produsului propriu-zis de secreție. Veziculele cu conținut dens sunt ancorate la situsuri de eliberare din plasmalemă. Exocitoza propriu-zisă este un proces de fuziune reversibilă între membrana veziculară și plasmalemă (vezi cap. 6.3), în care complexul proteic de ancorare se transformă în complex de fuziune sub acțiunea unui puternic semnal de calciu citosolic. Acesta poate fi asigurată de influxul de calciu prin canale voltaj-dependente în cursul salvelor de potențiale de acțiune. 6. Transmiterea sinaptică Sinapsele chimice sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
canale voltaj-dependente în cursul salvelor de potențiale de acțiune. 6. Transmiterea sinaptică Sinapsele chimice sunt structuri specializate ce asigură transmiterea de mesaje între celule învecinate. Așa-zisele sinapse electrice sunt de fapt bazate pe joncțiunea celulară comunicantă (nexus, gap-junction), structură proteică transmembranară ce delimitează un por care străbate două membrane adiacente. Ele permit difuzia ionilor de la o celulă la cealaltă, asigurând astfel direct propagarea potențialului de acțiune. 6.1. Organizarea funcțională a sinapsei Sinapsa “chimică” presupune existența unui mediator chimic pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
procesul de direcționare și ancorare la situsurile active din membrana presinaptică. Sinaptotagmina, o proteină de trafic membranar, realizează ancorarea inițială a veziculei la situsul de fuziune, prin interacțiunea sa cu SNAP-25 și β-neurexina. Tot sinaptotagmina este cea care, în cadrul complexului proteic de ancorare, funcționează ca senzor de calciu, inițiind transformarea calciu-dependentă a complexului de ancorare în complex de fuziune. Ulterior, în condițiile inserției de către sinaptotagmină a domeniului său C2B în membrana presinaptică, sinaptobrevina, SNAP-25 și sintaxina cooperează pentru menținerea în contact
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]