483 matches
-
care are loc recombinarea V(D)J, inclusiv în fibroblastele care au fost induse să realizeze această recombinare, prin exprimarea genelor de rearanjare RAG1 și RAG2, funcționale în asamblarea genelor mature pentru imunoglobuline. Deși se presupune că pentru o asemenea rearanjare este necesară o exonuclează, trebuie să fie realizată mai întâi o incizie endonucleazică, la o oarecare distanță, în interiorul capătului segmentului codificator. Unilateralitatea informației secvențiale, operantă în rearanjarea V(D)J diferențiază acest tip de recombinare de alte tipuri de rearanjare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în asamblarea genelor mature pentru imunoglobuline. Deși se presupune că pentru o asemenea rearanjare este necesară o exonuclează, trebuie să fie realizată mai întâi o incizie endonucleazică, la o oarecare distanță, în interiorul capătului segmentului codificator. Unilateralitatea informației secvențiale, operantă în rearanjarea V(D)J diferențiază acest tip de recombinare de alte tipuri de rearanjare cu specificitate de situs, care presupun participarea a două secvențe omoloage. EXCLUDEREA ALELICĂ, funcțională în elaborarea răspunsului imun, respectă totuși regula generală a mecanismelor ereditare bazate pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rearanjare este necesară o exonuclează, trebuie să fie realizată mai întâi o incizie endonucleazică, la o oarecare distanță, în interiorul capătului segmentului codificator. Unilateralitatea informației secvențiale, operantă în rearanjarea V(D)J diferențiază acest tip de recombinare de alte tipuri de rearanjare cu specificitate de situs, care presupun participarea a două secvențe omoloage. EXCLUDEREA ALELICĂ, funcțională în elaborarea răspunsului imun, respectă totuși regula generală a mecanismelor ereditare bazate pe complementaritate. În procesul transcrierii genice, funcționează ca matriță numai una dintre cele două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care este înscrisă informația genetică ar conduce la sinteza imunoglobulinelor ale căror situsuri de combinare cu antigenul ar fi complementare. Moleculele complementare de anticorpi s-ar combina între ele, ceea ce ar compromite eficiența răspunsului imun. Unilateralitatea informației secvențiale, funcțională în rearanjarea V(D)J, face ca o joncțiune codificatoare, odată formată, să nu mai păstreze nici o legătură cu originea sa combinațională, fiind un capăt mort al procesului combinării, dar o joncțiune semnal poate continua să participe la noi runde de rearanjamente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe și anume: natura autocomplementară a heptamerului consens și o secvență de cinci resturi de Adenină, la nivelul nonamerului, dar acestea nu sunt esențiale. Secvențele semnal au fost înalt conservate în cursul evoluției, ceea ce înseamnă că toate speciile care realizează rearanjarea genelor pentru receptorii de antigene, de la rechin la om, utilizează în esență aceeași secvență de recunoaștere, dovadă că sistemul de rearanjare a fost în egală măsură conservat în toată seria vertebratelor. Heptamerul este elementul crucial de recunoaștere, deleția sa anulând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu sunt esențiale. Secvențele semnal au fost înalt conservate în cursul evoluției, ceea ce înseamnă că toate speciile care realizează rearanjarea genelor pentru receptorii de antigene, de la rechin la om, utilizează în esență aceeași secvență de recunoaștere, dovadă că sistemul de rearanjare a fost în egală măsură conservat în toată seria vertebratelor. Heptamerul este elementul crucial de recunoaștere, deleția sa anulând rearanjarea, pe când deleția nonamerului determină un nivel scăzut, dar detectabil de joncțiune. Multe segmente VH conțin un heptamer detectabil la capătul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor pentru receptorii de antigene, de la rechin la om, utilizează în esență aceeași secvență de recunoaștere, dovadă că sistemul de rearanjare a fost în egală măsură conservat în toată seria vertebratelor. Heptamerul este elementul crucial de recunoaștere, deleția sa anulând rearanjarea, pe când deleția nonamerului determină un nivel scăzut, dar detectabil de joncțiune. Multe segmente VH conțin un heptamer detectabil la capătul C-terminal al secvenței codificatoare, ceea ce face posibil ca o genă pentru catena grea, deja rearanjată, să se reasocieze cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
detectabil la capătul C-terminal al secvenței codificatoare, ceea ce face posibil ca o genă pentru catena grea, deja rearanjată, să se reasocieze cu o regiune VH, din amonte. Reasocierea VH poate substitui o genă funcțională pentru catena grea, realizată în rearanjarea primară, cu una nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale variante pot asigura rearanjarea, afirmație bazată pe observația că locii receptorilor de antigen au rareori semnale consens perfecte. Dacă ambele secvențe semnalizatoare au aceeași lungime
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
să se reasocieze cu o regiune VH, din amonte. Reasocierea VH poate substitui o genă funcțională pentru catena grea, realizată în rearanjarea primară, cu una nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale variante pot asigura rearanjarea, afirmație bazată pe observația că locii receptorilor de antigen au rareori semnale consens perfecte. Dacă ambele secvențe semnalizatoare au aceeași lungime a spațiatorului, rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale variante pot asigura rearanjarea, afirmație bazată pe observația că locii receptorilor de antigen au rareori semnale consens perfecte. Dacă ambele secvențe semnalizatoare au aceeași lungime a spațiatorului, rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer izolat, ca și cum nonamerul este ignorat. Procesul de rearanjare pentru formarea catenei grele (H) a imunoglobulinei precede
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe semnalizatoare au aceeași lungime a spațiatorului, rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer izolat, ca și cum nonamerul este ignorat. Procesul de rearanjare pentru formarea catenei grele (H) a imunoglobulinei precede pe acela care conduce la formarea catenei ușoare (L), iar la locusul IgH, reunirea D cu J precede reunirea V cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care conduce la formarea catenei ușoare (L), iar la locusul IgH, reunirea D cu J precede reunirea V cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament prealabil DJ. S-a sugerat că transcrierea prin situsul de rearanjare reprezintă factorul cheie de control care determină accesibilitatea acestui locus. Transcrierea într -un substrat integrat mărește rata rearanjării acestuia, iar transcrierea reglată în cursul dezvoltării lui VH, DJH sau VK este decelată în celulele B embrionare care suferă rearanjarea. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament prealabil DJ. S-a sugerat că transcrierea prin situsul de rearanjare reprezintă factorul cheie de control care determină accesibilitatea acestui locus. Transcrierea într -un substrat integrat mărește rata rearanjării acestuia, iar transcrierea reglată în cursul dezvoltării lui VH, DJH sau VK este decelată în celulele B embrionare care suferă rearanjarea. În unele cazuri, stimularea transcrierii în linia germinală conducel a o creștere a ratei rearanjării. Astfel, inducția transcrierii din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de rearanjare reprezintă factorul cheie de control care determină accesibilitatea acestui locus. Transcrierea într -un substrat integrat mărește rata rearanjării acestuia, iar transcrierea reglată în cursul dezvoltării lui VH, DJH sau VK este decelată în celulele B embrionare care suferă rearanjarea. În unele cazuri, stimularea transcrierii în linia germinală conducel a o creștere a ratei rearanjării. Astfel, inducția transcrierii din linia germinală a JK-CK sub acțiunea lipopolizaharidului într-o linie celulară pre-B transformată viral a condus la un nivel crescut de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
substrat integrat mărește rata rearanjării acestuia, iar transcrierea reglată în cursul dezvoltării lui VH, DJH sau VK este decelată în celulele B embrionare care suferă rearanjarea. În unele cazuri, stimularea transcrierii în linia germinală conducel a o creștere a ratei rearanjării. Astfel, inducția transcrierii din linia germinală a JK-CK sub acțiunea lipopolizaharidului într-o linie celulară pre-B transformată viral a condus la un nivel crescut de reunire VK-JK. Dar relația transcriere-rearanjare nu se evidențiază în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rearanjării. Astfel, inducția transcrierii din linia germinală a JK-CK sub acțiunea lipopolizaharidului într-o linie celulară pre-B transformată viral a condus la un nivel crescut de reunire VK-JK. Dar relația transcriere-rearanjare nu se evidențiază în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu o structură cromatinică deschisă. Există multiple mecanisme prin care cromatina poate dobândi o astfel de conformație, la nivelul locusului unde trebuie să aibe loc rearanjarea genică pentru imunoglobuline. Metilarea și replicarea pe sisteme extracromozomale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu se evidențiază în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu o structură cromatinică deschisă. Există multiple mecanisme prin care cromatina poate dobândi o astfel de conformație, la nivelul locusului unde trebuie să aibe loc rearanjarea genică pentru imunoglobuline. Metilarea și replicarea pe sisteme extracromozomale experimentale au evidențiat efectul sinergic în inducerea stării cromatinizate a ADN, insensibilă la nucleaze. Plasmidele reprezintă cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au evidențiat efectul sinergic în inducerea stării cromatinizate a ADN, insensibilă la nucleaze. Plasmidele reprezintă cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit a nu fi esențială, după cum nici transcrierea prin zona de rearanjare nu este esențială pentru realizarea rearanjării V(D)J, la nivelul unor minicromozomi experimentali. Rearanjarea V(D)J este însă un proces foarte complex în care sunt implicați numeroși factori. Chiar dacă reacția este limitată la celulele limfoide, numai un subset
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stării cromatinizate a ADN, insensibilă la nucleaze. Plasmidele reprezintă cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit a nu fi esențială, după cum nici transcrierea prin zona de rearanjare nu este esențială pentru realizarea rearanjării V(D)J, la nivelul unor minicromozomi experimentali. Rearanjarea V(D)J este însă un proces foarte complex în care sunt implicați numeroși factori. Chiar dacă reacția este limitată la celulele limfoide, numai un subset dintre componentele necesare prezintă specificitate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit a nu fi esențială, după cum nici transcrierea prin zona de rearanjare nu este esențială pentru realizarea rearanjării V(D)J, la nivelul unor minicromozomi experimentali. Rearanjarea V(D)J este însă un proces foarte complex în care sunt implicați numeroși factori. Chiar dacă reacția este limitată la celulele limfoide, numai un subset dintre componentele necesare prezintă specificitate de celulă limfoidă. Restul factorilor aparțin unui evantai larg de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care sunt implicați numeroși factori. Chiar dacă reacția este limitată la celulele limfoide, numai un subset dintre componentele necesare prezintă specificitate de celulă limfoidă. Restul factorilor aparțin unui evantai larg de expresie și îndeplinesc și alte funcții celulare generale. Reacția de rearanjare V(D)J este strâns legată de etapele ciclului celular, precum și de locusul genic specific. Aceasta asigură producerea unui repertoriu eficient și specific de receptori de antigene și totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
îndeplinesc și alte funcții celulare generale. Reacția de rearanjare V(D)J este strâns legată de etapele ciclului celular, precum și de locusul genic specific. Aceasta asigură producerea unui repertoriu eficient și specific de receptori de antigene și totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc Blane și P. Alday (1999) au demonstrat că nucleosomii inhibă accesul proteinelor RAG la secvențele semnal și blochează inițierea rearanjării V(D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
repertoriu eficient și specific de receptori de antigene și totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc Blane și P. Alday (1999) au demonstrat că nucleosomii inhibă accesul proteinelor RAG la secvențele semnal și blochează inițierea rearanjării V(D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J este necesară modificarea structurii cromatinei nucleare, ceea ce se poate realiza prin modificarea chimică epigenetică de tipul acetilării histonelor. Creșterea ratei acetilării histonelor într-o linie celulară pre-B prefațează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc Blane și P. Alday (1999) au demonstrat că nucleosomii inhibă accesul proteinelor RAG la secvențele semnal și blochează inițierea rearanjării V(D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J este necesară modificarea structurii cromatinei nucleare, ceea ce se poate realiza prin modificarea chimică epigenetică de tipul acetilării histonelor. Creșterea ratei acetilării histonelor într-o linie celulară pre-B prefațează activarea rearanjării genei Igk. Aceasta se realizează prin creșterea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J este necesară modificarea structurii cromatinei nucleare, ceea ce se poate realiza prin modificarea chimică epigenetică de tipul acetilării histonelor. Creșterea ratei acetilării histonelor într-o linie celulară pre-B prefațează activarea rearanjării genei Igk. Aceasta se realizează prin creșterea accesibilității endonucleazei DN-aza I la locusul k, fără însă a antrena după sine expresia sau activitatea proteinei RAG. Rearanjarea nu a fost inițiată în locusul TCRβ din aceleași celule. Aceasta demonstrează că acetilarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]