6,925 matches
-
riscul de CHC. ENZIMELE DE FAZA I ȘI ÎI Enzimele de faza I și ÎI intervin în procesele de bioactivare sau detoxifiere ale unor xenobiotice. Enzimele de faza I Codificate de genele citocromului P450 (CYP450), au rol în procesul de activare a xenobioticelor: hidrocarburi aromatice policiclice (PAH), N-nitrozamine și amine aromatice în formele biologice reactive, care pot modifica ADN-ul și intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
hepatitice. Infecțiile cu virusurile VHB și VHC, care reprezintă factori majori de risc pentru CHC, determină instabilitate cromozomiala, mutații inserționale și alte modificări la nivelul genomului celular. Mecanismul deficitar de reparare a ADN determina o acumulare de mutații, instabilitatea microsateliteților, activarea oncogenelor sau „tăcerea” genelor supresoare și favorizează transformarea malignă celulară [1, 40]. Metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR) Metabolismul folaților are un rol esențial în sinteză și menținerea integrității ADN. În metabolismul complex al folaților și implicarea lor în sinteză ADN intervin mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
diagnostica se obține pentru DPC în CHC precoce, iar combinația de markeri nu ameliorează substanțial diagnosticul și nu se justifică în practică curentă [255]. CITOKINELE ȘI FACTORII DE CREȘTERE Citokinele sunt componentele sistemului imun cu rol în creșterea, diferențierea și activarea celulelor imune, în inflamație, angiogeneza și creștere celulară. Deși au acțiune pleiotropă, din punct de vedere practic se clasifică în două mari categorii:citokine proinflamatoare produse de celulele Th1: ÎL-1, ÎL-2, ÎL-12, ÎL-15, TNFα și IFNγ;citokine antiinflamatoare produse de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
prognosticul CHC [267]. Nivelul seric al VEGF este un marker surogat al expresiei VEGF la nivel tumoral. Se presupune că creșterea nivelului seric al VEGF s-ar datora leziunilor produse la nivelul endoteliului vascular prin invazia vasculara tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF [268]. Aceasta corelație între nivelul seric al VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
proprietățile lor fiziologice capacității de a se lega de receptorii adrenergici specifici. Noradrenalina se leagă de receptorii ?-adrenergici, în timp ce adrenalina se leagă (stimulează) de ambele tipuri de receptori adrenergici (? și ?) (9). Creșterea noradrenalinei plasmatice se înregistrează în momentul activării sistemului nervos simpatic și reprezintă trecerea acestui neuro-transmițător în circulația sistemică, după eliberarea lui la nivelul terminațiilor simpatice. Nu pare a fi un agent umoral activ, secretat ca hormon. Adrenalina, dimpotrivă, este secretată exclusiv de medulosuprarenală datorită prezenței în acest
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
mai importantă decât prima) se datorează inhibării secreției pancreatice de insulină printr-un mecanism alfa-adrenergic (4). În timp ce efectele cardiovasculare sunt mai puternice după noradrenalină, efectele metabolice se datoresc în primul rând adrenalinei. Un efect metabolic al adrenalinei este acela al activării glicogenolizei în mușchiul striat, accelerând eliberarea lactatului în sânge. În țesutul adipos, activarea lipazei promovează eliberarea de AGL ca un carburant adițional față de glucoză (8). În concluzie, adrenalina și noradrenalina stimulează glicogenoliza, promovează neoglucogeneza și scad nevoia periferică de glucoză
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
mecanism alfa-adrenergic (4). În timp ce efectele cardiovasculare sunt mai puternice după noradrenalină, efectele metabolice se datoresc în primul rând adrenalinei. Un efect metabolic al adrenalinei este acela al activării glicogenolizei în mușchiul striat, accelerând eliberarea lactatului în sânge. În țesutul adipos, activarea lipazei promovează eliberarea de AGL ca un carburant adițional față de glucoză (8). În concluzie, adrenalina și noradrenalina stimulează glicogenoliza, promovează neoglucogeneza și scad nevoia periferică de glucoză mobilizând și alți carburanți utilizabili de țesuturile dependente de glucoză. Ambele catecolamine se
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
hepatic crescut de aminoacizi glucoformatori eliberați în țesutul muscular sub acțiunea cortizolului. Scăderea paralelă și a captării periferice a glucozei explică diminuarea turnover-ului glucozei și creșterea pool-ului glicemic al organismului. Glucocorticoizii reduc depozitele de glicogen hepatic prin inhibarea glicogensintetazei și activarea fosforilazei (12). Cortizolul facilitează și accentuează efectul hiperglicemiant al glucagonului și adrenalinei („efect permisiv”), întrucât absența lui previne creșterile glicemice previzibile ale celor doi hormoni de contrareglare. În fine, cortizolul crește secreția pancreatică de glucagon, deși dozele necesare punerii în
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
decât la bărbați. Alimentarea este singurul factor inhibitor al STH (6, 9). Dintre factorii farmacologici cu influență asupra secreției de STH menționăm: acțiunea stimulatorie a argininei și inhibitorie a somatostatinului (9). Catecolaminele sunt inhibitorii prin stimularea ?-adrenergică și stimulatorii prin activarea ?-adrenergică. Dintre factorii metabolici, o acțiune inhibitorie este exercitată de AGL, corpi cetonici și alcool. Efectul STH asupra metabolismului glucidic este oglindit în intoleranța la glucoză și în alterarea sensibilității la acțiunea insulinei cunoscută a fi prezentă în acromegalie. O
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
dintre adenocarcinoamele pancreatice se asociază cu invazia perineurală intra și extrapancreatică de către celulele tumorale [19]. Invazia perineurală de către celulele canceroase, cu distrugerea tecii perineurale, determină asocierea intimă intre acestea, celulele Schwan și axonii din endonerv [20,21]. Se crede că activarea celulelor gliale ar fi principalul factor care determină durerea neuropatică, prin producerea unor factori de activare ai creșterii GAP-43 și NGF (nerv growth factor). NGF este un marker al plasticității neuronale, care stimulează sistemul nervos periferic să se diferențieze și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
perineurală de către celulele canceroase, cu distrugerea tecii perineurale, determină asocierea intimă intre acestea, celulele Schwan și axonii din endonerv [20,21]. Se crede că activarea celulelor gliale ar fi principalul factor care determină durerea neuropatică, prin producerea unor factori de activare ai creșterii GAP-43 și NGF (nerv growth factor). NGF este un marker al plasticității neuronale, care stimulează sistemul nervos periferic să se diferențieze și să prolifereze, producând creșterea densității neurale, (creșterea numărului de neuroni pe unitatea de suprafață) și hipertrofia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
de către tumora a unor mediatori implicați în reglarea aportului alimentar: leptină, colecistokinină, care induc această sațietate, limitează aportul alimentar, determină o balanță energetică negativă și favorizează încetinirea evacuării gastrice [5, 28]. Un posibil alt mecanism ar putea fi mediat de către activarea astrocitară, produsă în urma invaziei neuronale de către celulele tumorale, care ar fi responsabilă nu numai de durerea neuropatică, dar si de atrofia musculară și cașexie [29]. Prin studii de proteomică efectuate prin metoda SELDI-TOF-MS (Surface Enhanced Laser Desorbtion/Ionization Time-of-Flight Mass
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
demonstrat însă că procesele care conduc la moartea neuronală nu sunt ireversibile în cazul restaurării fluxului sanguin și prevenirii influxului intracelular de calciu. Microcirculația cerebrală Se cunoaște că stimularea simpatică crește rezistența arterelor mari, dar reduce rezistența vaselor mici. Astfel, activarea simpatică din timpul hipertensiunii neurogene duce la constricția arterelor cerebrale mari și la atenuarea creșterii presiunii în microcirculația cerebrală. Arterele și arteriolele cerebrale prezintă caracteristici unice (17): - Cea mai cunoscută diferență față de vasele sistemice este prezența barierei hematoencefalice (joncțiuni strânse
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
se menține la valori aproape constante. Conceptul „depășirii” (breakthrough) autoreglării la niveluri crescute ale TA, după ultimele cercetări se consideră a fi un proces activ, mediat de canalele de potasiu dependente de calciu (creșterea calciului intracelular în timpul răspunsului miogenic determină activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, determinând hiperpolarizare și vasodilatație). În hipertensiunea arterială acută, depășirea autoreglării presupune vasodilatația cerebrală, dar și generarea unor forme de oxigen reactiv („reactive oxigen species”) și ruperea barierei hematoencefalice. În hipertensiunea arterială cronică are loc
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
31]. Din momentul începerii terapiei cu statine, pacientul trebuie monitorizat la intervale de 6 săptămâni până când se obțin nivele de LDL-colesterol mai mici de 100 mg/dl [4]. Terapia antiagregantă plachetară și anticoagulantă Terapia antiagregantă plachetară și anticoagulantă se adresează activării și agregării trombocitare, generarea și activarea trombinei. Medicația care realizează aceste deziderate include: aspirina, dipiridamol, cilostazolul, tienopiridinele și antagoniștii de glicoproteină IIb/IIIa ca agenți antiplachetari, în timp ce medicația anticoagulantă include heparina nefracționată, heparinele cu greutate moleculară mică, inhibitorii direcți ai
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, LIVIU MORARU, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92083_a_92578]
-
statine, pacientul trebuie monitorizat la intervale de 6 săptămâni până când se obțin nivele de LDL-colesterol mai mici de 100 mg/dl [4]. Terapia antiagregantă plachetară și anticoagulantă Terapia antiagregantă plachetară și anticoagulantă se adresează activării și agregării trombocitare, generarea și activarea trombinei. Medicația care realizează aceste deziderate include: aspirina, dipiridamol, cilostazolul, tienopiridinele și antagoniștii de glicoproteină IIb/IIIa ca agenți antiplachetari, în timp ce medicația anticoagulantă include heparina nefracționată, heparinele cu greutate moleculară mică, inhibitorii direcți ai trombinei, acenocumarolul și warfarina. În momentul
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, LIVIU MORARU, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92083_a_92578]
-
24). Acizii grași liberi și glicerolul Acizii grași și glicerolul sunt eliberați paralel în circulație, prin desfacerea trigliceridelor din țesutul adipos în cursul lipolizei. Întrucât aceasta este stimulată de numeroși factori (de ex. stresul, efortul fizic sau alte stări de activare simpatică), prelevarea sângelui trebuie făcută evitând aceste situații. În hiperinsulinism (cu sau fără hipoglicemie) pot fi înregistrate fie valori scăzute (așa cum ar fi de așteptat), fie valori crescute (ca urmare a activității lipolitice exagerate induse de hormonii de contrareglare) (2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
Deprivarea țesutului cerebral de glucoză produce rapid neuroglicopenie, cu efecte variate, incluzând alterarea funcțiilor cognitive. Intervenția unor mecanisme de apărare împotriva hipoglicemiei protejează integritatea și funcționarea normală a creierului (14). La persoanele fără diabet zaharat scăderea glicemiei este urmată de activarea în trepte a unor mecanisme neurohormonale care, printr-o acțiune concordantă, restabilesc nivelul normal al glicemiei. Prima linie de apărare împotriva hipoglicemiei este reprezentată de scăderea secreției de insulină, ce apare la o valoare a glicemiei de aproximativ 80 mg
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
mecanismele ce induc hipoglicemie nesesizată la pacienții cu T1DM (25). Scăderea secreției de insulină și creșterea secreției de glucagon sunt reglate în special de factori locali de la nivelul pancreasului, existând însă date și ale implicării centrale în răspunsul glucagonului, prin activarea sistemului nervos simpatic și parasimpatic (82). În schimb, activarea simpatoadrenergică, creșterea secreției de cortizol și STH sunt controlate de centrii cerebrali (hipotalamusul ventromedial), cu activarea centrilor nervoși autonomi hipotalamici și stimularea sistemului simpatoadrenal periferic prin intermediul axei hipotalamo-hipofizo-adrenale (fig. 9). Deși
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
25). Scăderea secreției de insulină și creșterea secreției de glucagon sunt reglate în special de factori locali de la nivelul pancreasului, existând însă date și ale implicării centrale în răspunsul glucagonului, prin activarea sistemului nervos simpatic și parasimpatic (82). În schimb, activarea simpatoadrenergică, creșterea secreției de cortizol și STH sunt controlate de centrii cerebrali (hipotalamusul ventromedial), cu activarea centrilor nervoși autonomi hipotalamici și stimularea sistemului simpatoadrenal periferic prin intermediul axei hipotalamo-hipofizo-adrenale (fig. 9). Deși glucagonul este hormonul cu rolul cel mai important în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
locali de la nivelul pancreasului, existând însă date și ale implicării centrale în răspunsul glucagonului, prin activarea sistemului nervos simpatic și parasimpatic (82). În schimb, activarea simpatoadrenergică, creșterea secreției de cortizol și STH sunt controlate de centrii cerebrali (hipotalamusul ventromedial), cu activarea centrilor nervoși autonomi hipotalamici și stimularea sistemului simpatoadrenal periferic prin intermediul axei hipotalamo-hipofizo-adrenale (fig. 9). Deși glucagonul este hormonul cu rolul cel mai important în contrareglarea glicemică, adrenalina devine extrem de importantă dacă răspunsul secretor al glucagonului este deficitar. Alți hormoni, cum
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
a diagnosticului diferențial între coma diabetică cetoacidotică și coma hipoglicemică. Întrucât atitudinea terapeutică în aceste două situații este total diferită, cunoașterea semnelor de diferențiere este deosebit de importantă. Aceste semne sunt redate pe larg în Tabelul 11. Simptomatologia hipoglicemiei este secundară activării componentelor sistemului nervos autonom (simpatică și parasimpatică), urmată de stimularea organelor țintă pe calea nervilor periferici autonomi, cu creșterea secreției de adrenalină la nivelul glandelor adrenale. Simptome ca: palpitații, tremurături, nervozitate, anxietate sunt de natură adrenergică, în timp ce stimularea colinergică, asociată
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
sistemului nervos autonom (simpatică și parasimpatică), urmată de stimularea organelor țintă pe calea nervilor periferici autonomi, cu creșterea secreției de adrenalină la nivelul glandelor adrenale. Simptome ca: palpitații, tremurături, nervozitate, anxietate sunt de natură adrenergică, în timp ce stimularea colinergică, asociată cu activarea α-adrenoreceptorilor de către catecolaminele circulante, provoacă transpirațiile (85). Deprivarea creierului de glucoză conduce rapid la tulburări în prelucrarea informațiilor, debutul disfuncției cognitive și apariția simptomelor neuroglicopenice, ca de exemplu: dificultăți în concentrare, somnolență, confuzie, tulburări de vorbire și de vedere. Principalele
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
osteoporoza, sunt mai predispuși în timpul unei hipoglicemii severe la fracturi, luxații, traumatisme și ocazional arsuri. Hipotermia este, de asemenea, o consecință directă a comei hipoglicemice, scăderea temperaturii corpului fiind mai importantă la persoanele ce primesc β blocante neselective. Hipoglicemia, prin activarea simpatoadrenergică și stimularea secreției de adrenalină, provoacă un profund răspuns hemodinamic, cu creșterea activității cardiace și a TA (24). Dacă la pacienții tineri cu funcție cardiacă normală consecințele sunt puțin importante, la pacienții vârstnici, ce pot avea boli macrovasculare, acestea
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
semnificativ mai mare decât la persoanele normale. Hiperinsulinismul poate stimula, de asemenea, proliferarea fibrelor netede și producerea factorilor de creștere vasculară, proces care poate sensibiliza mușchiul neted vascular la efectele presoare ale angiotensinei-II și poate stimula creșterea eliberării noradrenalinei consecutiv activării sistemului nervos simpatic. Întrucât activitatea sudomotorie exprimă tonusul simpatic cutanat prezent în terminațiile colinergice din glandele sudoripare, aceasta poate fi legată la rândul ei de transportul ionic prin canalele specifice din membrana celulelor. Dar, s-a putut constata că la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]