4,700 matches
-
fost expus la ritonavir în timpul sarcinii ; un număr mic ( < 300 ) a fost expus în timpul primului trimestru . Aceste date se referă în mare măsură la expunerile în care ritonavirul a fost utilizat în terapie asociată în doze reduse ca potențator farmacocinetic pentru alți IP și nu ca antiretroviral . Aceste date limitate nu arată o creștere a ratei malformațiilor la naștere comparativ cu datele studiilor populaționale referitoare la malformațiile la naștere . La animale , datele au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Norvir soluție orală conține alcool etilic ( 43 % ) . 4. 8 Reacții adverse Ritonavir ca potențator farmacocinetic Evenimentele adverse asociate cu utilizarea ritonavirului ca potențator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent . Citiți RCP al IP administrat concomitent pentru informații privind evenimentele adverse . Ritonavir ca antiretroviral În studiile clinice ( de Fază II/ III ) , la ≥ 2 % din
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Norvir soluție orală conține alcool etilic ( 43 % ) . 4. 8 Reacții adverse Ritonavir ca potențator farmacocinetic Evenimentele adverse asociate cu utilizarea ritonavirului ca potențator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent . Citiți RCP al IP administrat concomitent pentru informații privind evenimentele adverse . Ritonavir ca antiretroviral În studiile clinice ( de Fază II/ III ) , la ≥ 2 % din 1033 pacienți s- au raportat următoarele evenimente adverse , cu
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă a medicamentului . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale pentru uz sistemic , cod ATC : J05A E03 . Ritonavir ca potențator farmacocinetic Efectul de potențare framacocinetică al ritonavirului se bazează pe activitatea acestuia de inhibare puternică a metabolizării mediate de către CYP3A . Gradul de potențare este legat de calea metabolică a inhibitorului de protează cu care se administrează concomitent și de impactul inhibitorului
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ceea ce duce la producerea de particule HIV cu morfologie imatură , care nu sunt capabile de a iniția noi cicluri de infecție . Ritonavirul are afinitate selectivă pentru proteaza HIV și are activitate inhibitorie mică asupra aspartilproteazelor umane . 25 utilizarea ca potențator farmacocinetic pentru alți inhibitori de protează este utilizarea principală a ritonavirului în activitatea clinică ( vezi pct . 4. 2 ) . Într- un studiu randomizat încrucișat cu comparator activ ( moxifloxacină 400 mg o dată pe zi ) și placebo la 45 adulți sănătoși , în ziua 3
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
4 mg/ kg la 12 ore . Din analiza în intenția de tratament , 72 % și 36 % din pacienți au atins în săptămâna 16 și 104 o reducere a concentrațiilor plasmatice ale HIV- 1 ARN de ≤ 400 copii/ ml . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Nu există formă farmaceutică injectabilă de ritonavir , de aceea nu s- a determinat extinderea gradului absorbției și biodisponibilitatea absolută . După doze multiple , acumularea ritonavirului este puțin mai mică decât cea calculată pe baza administrării în doză unică , din cauza unei creșteri
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
atingerea concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) a rămas constant la aproximativ 4 ore , o dată cu creșterea dozei . Clearance- ul renal a fost în medie mai mic de 0, 1 l/ oră și a fost relativ constant pentru tot intervalul de dozaj . Parametrii farmacocinetici observați cu scheme diferite de dozaj cu ritonavir administrat în monoterapie sunt menționate în tableul de mai jos . 100 mg o dată 100 mg de 200 mg o dată 200 mg de 600 mg de două ori pe pe zi zi 0
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de ritonavir ( 500 mg de două ori pe zi ) și cel al subiecților cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată ( Clasa Ași B Child Pugh , 400 mg de două ori pe zi ) . Pacienți cu insuficiență renală : Nu s- au studiat parametrii farmacocinetici ai ritonavirului la pacienții cu insuficiență renală . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este neglijabil , nu se așteaptă modificări ale clearance- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Copii : Farmacocinetica ritonavirului la starea de echilibru s- a evaluat la
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ori pe zi . Clearance- ul ritonavirului administrat pe cale orală ( CL/ F/ m ) a fost de aproximativ de 1, 5- 1, 7 ori mai rapid la copiii cu vârsta sub 2 ani comparativ cu pacienții adulți , pentru abele grupuri terapeutice . Parametrii farmacocinetici ai ritonavirului la starea de echilibru s- au evaluat la copii infectați cu HIV cu vârsta peste 2 ani , tratați cu doze cuprinse între 350 mg/ m până la 450 mg/ m de două ori pe zi . În acest studiu , concentrațiile
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
2 Doze și mod de administrare Ritonavirul trebuie să fie administrat de către un medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV . Ritonavir capsule moi se administrează pe cale orală și trebuie administrat de preferință în asociere cu alimentele . Ritonavir ca potențator farmacocinetic S- au aprobat următorii inhibitori de protează HIV- 1 pentru a fi utilizați în asociere cu ritonavir ca potențator farmacocinetic în dozele menționate . Adulți : Amprenavir 600 mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
HIV . Ritonavir capsule moi se administrează pe cale orală și trebuie administrat de preferință în asociere cu alimentele . Ritonavir ca potențator farmacocinetic S- au aprobat următorii inhibitori de protează HIV- 1 pentru a fi utilizați în asociere cu ritonavir ca potențator farmacocinetic în dozele menționate . Adulți : Amprenavir 600 mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi Atazanavir 300 mg zilnic cu ritonavir 100 mg zilnic Fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi cu ritonavir
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
suplimentare privind doza , citiți informațiile despre Inhibitori de Protează aprobați pentru a fi administrați în asociere cu ritonavirul . 31 Insuficiență renală : Deoarece ritonavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , ritonavirul poate fi adecvat pentru utilizarea cu prudență ca potențator farmacocinetic la pacienții cu insuficiență renală depinzând de inhibitorul de protează cu care se administrează concomitent . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este neglijabil , nu se așteaptă scăderea clearace- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Citiți Rezumatul Caracteristicilor Produsului
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ului total la pacienții cu insuficiență renală . Citiți Rezumatul Caracteristicilor Produsului ( RCP ) al inhibitorului de protează pe care- ladministrați concomitent pentru a afla informații specifice de dozaj la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Ritonavirul nu se administrează ca potențator farmacocinetic la pacienții cu boli hepatice decompensate . În absența studiilor de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Ritonavirul nu se administrează ca potențator farmacocinetic la pacienții cu boli hepatice decompensate . În absența studiilor de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent . La pacienții cu insuficiență hepatică , recomandările specifice pentru utilizarea ritonavirului ca potențator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent . Pentru informații specifice privind dozajul la acest
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent . La pacienții cu insuficiență hepatică , recomandările specifice pentru utilizarea ritonavirului ca potențator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent . Pentru informații specifice privind dozajul la acest grup populațional , trebuie citit Rezumatul Caracteristicilor Produsului ( RCP ) al inhibitorului de protează administrat concomitent . Ritonavirul ca medicament antiretroviral Adulți : Doza recomandată de Norvir capsule moi este
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
cu insuficiență renală . Deoarece ritonavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . 32 Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Populații speciale : Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Populații speciale : Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic ai altor IP , citiți contraindicațiile din Rezumatul Caracteristicilor Produsului al inhibitorului de protează care se administrează concomitent . Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic ai altor IP , citiți contraindicațiile din Rezumatul Caracteristicilor Produsului al inhibitorului de protează care se administrează concomitent . Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au demonstrat că ritonavirul este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A și a citocromului CYP 2D6 . Următoarele medicamente sunt contraindicate
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
risc de apariție a reacțiilor adverse semnificative clinic . Efectul ritionavirului de modulare enzimatică al ritonavirului poate fi dependent de doză . Pentru unele medicamente , contraindicațiile pot fi mai importante atunci când ritonavirul se utilizează ca antiretroviral decât atunci când se utilizează ca potențator farmacocinetic ( de emplu rifabutină și voriconazol ) : Creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentului administrat concomitent α1 - antagoniști ai adrenoreceptorilor Creșterea concentrațiilor plasmatice ale alfuzosinului , ceea ce poate conduce la hipotensiune arterială severă ( vezi pct . 4. 5 ) . Creșterea concentrațiilor plasmatice ale normeperidinei , piroxicamului și propoxifenului
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
4. 5 ) . Ritonavirul nu vindecă infecția cu HIV- 1 sau SIDA . Pacienții care utilizează ritonavir sau oricare alt tratament antiretroviral pot continua să dezvolte infecții oportuniste sau alte complicații asociate infecției cu HIV- 1 . Atunci când ritonavirul se utilizează ca potențator farmacocinetic în asociere cu alți IP , trebuie luate în considerare detaliile complete privind atenționările și precauțiile importante pentru un anumit IP , pentru aceasta trebuie citit Rezumatul Caracteristicilor Produsului al IP specific . Doza de ritonavir folosită ca antiretrovioral sau ca potențator farmacocinetic
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
farmacocinetic în asociere cu alți IP , trebuie luate în considerare detaliile complete privind atenționările și precauțiile importante pentru un anumit IP , pentru aceasta trebuie citit Rezumatul Caracteristicilor Produsului al IP specific . Doza de ritonavir folosită ca antiretrovioral sau ca potențator farmacocinetic . Pacienți cu diaree cronică sau cu malabsorbție : în cazul apariției diareei , se recomandă monitorizare suplimentară . Frecvența relativ crescută a diareei în timpul tratamentului cu ritonavir poate compromite absorbția și eficacitatea ritonavirului sau a altor medicamente similare ( din cauza scăderii complianței ) . Vărsăturile grave
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Norvir trebuie utilizat cu precauție ( vezi pct . 5. 1 ) . Următoarele Atenționări și Precauții trebuie luate în considerare atunci când ritonavirul se utilizează ca antiretroviral . Nu se poate considera că următoarele precauții și atenționări sunt valabile atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic în doze de 100 mg și 200 mg . Inhibitori PDE5 : La pacienții la care se administrează ritonavir trebuie luate precauții speciale atunci când se prescrie sildenafil , tadalafil sau vardenafil . Inhibitori ai HMG- CoA reductazei : Simvastatina și lovastatina , inhibitori ai HMG- CoA
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
nu este influențată de CYP3A , a fost raportată 36 creșterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir . Mecanismul acestei interacțiuni nu este clar , dar poate fi rezultatul inhibării transportorului . Atunci când se utilizează împreună cu doza de ritonavir ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral , trebuie administrate cele mai mici doze de atorvastatină sau rosuvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A și nu se așteaptă interacțiuni atunci când se utilizează împreună cu ritonavirul . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
concentrațiilor plasmatice de trazodonă . Într- un studiu clinic de interacțiune la voluntari sănătoși în care s- a folosit o doză unică s- au observat reacții adverse precum greață , amețeli , hipotensiune arterială și sincopă ( vezi pct . 4. 5 ) . Ritonavir ca potențator farmacocinetic Profilurile de interacțiune ale inhibitorilor de protează HIV administrați concomitent cu ritonavir în doze mici sunt dependente de inhibitorul de protează respectiv . Pentru o descriere a mecanismelor și a mecanismelor potențiale care contribuie la profilurile de interacțiune ale inhibitorilor de
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
a evaluat clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate altera profilul de siguranță al atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea nu este recomandată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Ritonavir ca potențator farmacocinetic sau ca antiretroviral Ritonavirul are o afinitate mare pentru câteva izoenzime ale citocromului P450 ( CYP ) și poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime : CYP3A4 > CYP2D6 . Administrarea concomitentă de Norvir și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A , poate duce
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]