5,503 matches
-
sistemul venos port. 2.2. Metabolismul lipidic Ficatul are un rol foarte important în captarea și sinteza locală a diferitelor fracțiuni lipidice, catabolizarea acestora sau incorporarea în lipoproteine, care vor fi transportate prin sânge către alte celule. În ficat se sintetizează cantități importante de colesterol, fosfolipide și lipoproteine și de asemenea, are loc conversia diverselor substrate nelipidice în lipide. 2.2.1. Sinteza intrahepatocitară de lipide 2.2.1.1. Sinteza de acizi grași și incorporarea lor în trigliceride constituie mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
reprezentate în ficat, cantitatea totală fiind estimată la 12-14 g/100 g țesut hepatic (14). Sinteza de novo de glicerofosfolipide utilizează ca intermediar comun acidul fosfatidic obținut similar ca în cazul biosintezei trigliceridelor. Ficatul este singurul organ care după ce le sintetizează, le eliberează în circulația sanguină. 2.2.1.4. Sinteza intrahepatocitară de colesterol. Toate țesuturile au echipamentul enzimatic necesar sintezei de colesterol, dar ficatul și intestinul dețin primele locuri. Ficatul este furnizorul principal de colesterol pentru țesuturile extrahepatice. Materia primă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Ficatul are roluri esențiale în toate aceste procese. Sinteza componentei lipidice a fost discutată anterior. Sinteza componentei proteinice este discutată pe larg într-o secțiune special dedicată acestui subiect. În cele ce urmează vom puncta doar câteva elemente particulare. Ficatul sintetizează toate tipurile de apoproteine existente în structura lipoproteinelor la nivelul reticulului endoplasmic rugos. Definitivarea structurii acestora (în special procesele de glicolzilare) se efectuează la nivelul aparatului Golgi. Asamblarea componentei lipidice cu cea proteinică se realizează în citosol iar formarea veziculelor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
structura lipoproteinelor la nivelul reticulului endoplasmic rugos. Definitivarea structurii acestora (în special procesele de glicolzilare) se efectuează la nivelul aparatului Golgi. Asamblarea componentei lipidice cu cea proteinică se realizează în citosol iar formarea veziculelor secretorii - la nivelul aparatului Golgi. Ficatul sintetizează și eliberează în plasmă VLDL și este una din sursele de producere ale HDL. Celelalte tipuri de lipoproteine se sintetizează în intestin (chilomicroni) sau plasmă (IDL, LDL) (7). 2.2.1.6. Sinteza intrahepatocitară de eicosanoizi (prostaglandine, PG, tromboxani, Tx
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Golgi. Asamblarea componentei lipidice cu cea proteinică se realizează în citosol iar formarea veziculelor secretorii - la nivelul aparatului Golgi. Ficatul sintetizează și eliberează în plasmă VLDL și este una din sursele de producere ale HDL. Celelalte tipuri de lipoproteine se sintetizează în intestin (chilomicroni) sau plasmă (IDL, LDL) (7). 2.2.1.6. Sinteza intrahepatocitară de eicosanoizi (prostaglandine, PG, tromboxani, Tx și leucotriene, Lt) nu are nimic particular față de celelalte țesuturi. Procesul este ubicuitar, fiecare celulă a organismului fiind capabilă să
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în intestin (chilomicroni) sau plasmă (IDL, LDL) (7). 2.2.1.6. Sinteza intrahepatocitară de eicosanoizi (prostaglandine, PG, tromboxani, Tx și leucotriene, Lt) nu are nimic particular față de celelalte țesuturi. Procesul este ubicuitar, fiecare celulă a organismului fiind capabilă să sintetizeze una sau mai multe dintre aceste substanțe. Prima etapă a procesului presupune activarea fosfolipazei A2 care atacă hidrolitic fosfolipidele membranare eliberând un acid gras, de regulă acidul arahidonic. De la acidul arahidonic pornesc două căi distincte: - calea ciclooxigenazei (prostaglandin sintetaza), în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
acidul arahidonic. De la acidul arahidonic pornesc două căi distincte: - calea ciclooxigenazei (prostaglandin sintetaza), în care se formează endoperoxizi ciclici (PGG2 și PGH2) și apoi prostaglandinele clasice, prostaciclina și tromboxanii; - calea lipooxigenazei, în care rezultă leucotrienele. Cantitatea și tipul de eicosanoizi sintetizați la un anumit moment într-o celulă depinde de mai mulți factori, printre care: substratul disponibil, echipamentul enzimatic celular, natura stimulului declanșator și tipul de modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în mitocondriile țesuturilor extrahepatice. Acetoacetatul este produsul primar care dă prin hidrogenare 3-beta-hidroxibutirat iar prin decarboxilare acetonă. Ficatul nu participă la metabolismul corpilor cetonici în mod semnificativ, deoarece, deși poate sintetiza acetoacetat, acesta nu poate fi „activat” la acetoacetil-CoA în absența transferazei specifice. Astfel, acetoacetatul ca atare, neactivat, reprezintă pentru ficat un metabolit inert care difuzează în sânge de unde este captat de diverse țesuturi și ars la dioxid de carbon. În
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
verigi importante: (1) biosinteza acizilor biliari și (2) circulația entero-hepatică a acizilor biliari. (1) Acizii biliari se formează în hepatocite, apoi sunt secretați prin canaliculele biliare în vezicula biliară iar în final sunt deversați cu bila în duoden. Acizii biliari sintetizați în ficat se numesc acizi biliari primari (acidul colic și dezoxicolic). Sinteza acestora presupune o serie de modificări ale nucleului steranic al colesterolului, enzima limitantă a întregului proces fiind celesterol-7 alfa-hidroxilaza microsomală. Tot în ficat, acizii biliari sunt conjugați cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și lipazei hepatice (cale catabolică principală) și b) prin preluarea directă de către receptori specifici ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. 2.2.2.6. Catabolismul eicosanoizilor se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine cu rol structural sau de enzime, dintre care unele rămân în hepatocite iar altele sunt descărcate în circulația sistemică și sunt folosite de întregul organism. Ficatul sintetizează zilnic o cantitate de 15-20 g de proteine plasmatice (14). Aceste proteine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine cu rol structural sau de enzime, dintre care unele rămân în hepatocite iar altele sunt descărcate în circulația sistemică și sunt folosite de întregul organism. Ficatul sintetizează zilnic o cantitate de 15-20 g de proteine plasmatice (14). Aceste proteine reprezintă un rezervor permanent disponibil ca sursă de aminoacizi de către diverse țesuturi în condiții specifice. La nivelul ficatului sunt sintetizate până la 90% din proteinele plasmatice. El este unicul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sistemică și sunt folosite de întregul organism. Ficatul sintetizează zilnic o cantitate de 15-20 g de proteine plasmatice (14). Aceste proteine reprezintă un rezervor permanent disponibil ca sursă de aminoacizi de către diverse țesuturi în condiții specifice. La nivelul ficatului sunt sintetizate până la 90% din proteinele plasmatice. El este unicul sediu de sinteză a albuminei, fibrinogenului și a proteinelor de fază acută. Are un rol esențial în sinteza transferinei, apoproteinelor, factorilor coagulării, a unor factori aparținând sistemului complement și fibrinolitic. Participă de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
legătura cu reticulul endoplasmic. Cele două foițe se unesc din loc în loc pentru a realiza mici pori nucleari, alcătuiți din molecule proteice complexe, distribuite sub forma unui octogon radial. Prin pori iese din celulă RNA-ul și intră unele proteine sintetizate în citoplasmă. În nucleu au fost identificate unele molecule proteice mici, care trec mai ușor prin membrana nucleară. Moleculele proteice mai mari pot pătrunde în nucleu sub un control strict, realizat la nivelul porilor nucleari. Nucleul reprezintă sediul informației genetice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
acidului ribonucleic (RNA - „Ribunocleic Acid”), ce este transferat apoi în ribozomi (RNAr). Există 3 clase majore de RNA care participă în sinteza proteică: rRNA - RNA ribozomal, tRNA - RNA de transfer, mRNA - RNA mesager. Toate aceste 3 molecule de RNA sunt sintetizate din matricea DNA, în cadrul procesului denumit de transcriere. Spre deosebire de DNA, care se găsește exclusiv în nucleu, RNA se găsește mai puțin în nucleu (unde este produs) și mai mult în citozol (unde este rapid transportat). Schema hipersimplificată a sintezei proteice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în acest genom) are loc în ribozomii mitocondriali, care sunt mai mici decât ribozomii reticulului endoplasmic, descriși de Palade, și care se numesc mitoribozomi. Trebuie menționat însă că cele mai numeroase proteine mitocondriale (~ 1000) sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate în ribozomii reticulului endoplasmic și apoi transportate în mitocondrie, unde sunt asamblate ca proteine structurale. Întrucât mitocondria joacă un rol central în viața celulei, nu este de mirare că ea joacă un rol la fel de important și în moartea programată (apoptoza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
secreția hepato-biliară), prelucrarea substanțelor nutritive de către hepatocit și adipocit (sub influențe hormonale multiple, în care insulina joacă un rol central) și, în fine, de utilizarea în scop energetic a principiilor calorigene (țesutul muscular dar și glandele exocrine și endocrine care sintetizează și eliberează cantități importante de hormoni și enzime - procese consumatoare de energie), care și ele se află sub control metabolic (mecanisme de tip feed-back) sau hormonal (insulina având și aici un rol central). În subcapitolele următoare se va face referire
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de insulină necesară metabolizării excesului de glucoză din mediu. Această cuplare nu a putut fi realizată încă în celulele β pancreatice obținute din celule stem. Există, totuși, o problemă încă nerezolvată: celulele stem direcționate spre dezvoltare către celule β pot sintetiza insulina, dar nu o pot elibera în funcție de valoarea glicemică din jurul ei. Exocitoza (denumită uneori insulinosecreție) este un proces complex în care intervin mai mulți factori, încadrați în inițiatori și potențiatori ai exocitozei. Inițiatorii exocitozei (cei care stimulează eliberarea insulinei în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucozei; influențe nervoase centrale mediate de ganglionii nervoși intrapancreatici. Ionul de calciu (Ca+2) este un versatil mesager secundar care reglează multe procese precum transmisia sinaptică, contracția musculară, citokineziile și, evident, secreția unor hormoni. Spre deosebire de alți mesageri secundari, care sunt sintetizați și metabolizați, nivelul Ca+2 în diferite celule este controlat prin procesele de pătrundere, de ieșire și de stocare a ionului în celule. O mare parte din transferul de Ca+2 („pompa de Ca+2”) prin membranele biologice se face
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Inhibiția ciclooxigenazei 2 și a factorului de transcripție NF-kB scade semnificativ producția de radicali liberi și intensitatea reacției distructive β-celulare. În plus, se știe că citokinele proinflamatorii (TNF?, Il 1β și INF ) își exercită efectele lor patogene prin activarea NFkB. Sintetizând cele două mecanisme de distrugere autoimună a celulelor β vom avea următorul tablou: limfocitele T autoreactive (defect genetic determinat, dependent de prezența antigenelor HLA DR3/DR4), trecând pe lângă celulele β, identifică drept „non-self β-celular” unele proteine precum insulina, proinsulina, decarboxilaza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
unei bonete de țesut metanefretic care se diferențiază într-o veziculă. Aceasta va genera capsula Bowman, tubii contorți și ansa Henle. Aceste celule epiteliale au un fenotip foarte diferit de epiteliul restului tubului nefronului: nu au joncțiuni strânse între celule, sintetizează în continuare filamente intermediare de vimentină în loc de citokeratină și produc WT 1 chiar și în nefronii maturi (în timp ce expresia genei WT 1 este inhibată în restul nefronilor). Primii glomeruli vascularizați se formează la 10 săptămâni după fertilizare și încep să
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
este necesară pentru acest proces; ea continuă însă și în etapele următoare ale diferențierii tubilor renali. Mutația genei WT1 (la șoarecii transgenici knockout) produce alterarea diferențierii metanefrosului și neapariția mugurelui ureteral; alături de factorul de transcripție WT-1, în această etapă sunt sintetizate și syndecanul (un proteoglican de suprafață celulară) și N-CAM (moleculă de adeziune a celulelor neurale). Formarea, creșterea/proliferarea și ramificarea mugurelui ureteral depind de expresia genelor pentru receptorii factorilor de creștere c-ret (produsul proto-oncogenei ret), met și ros la
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Sunt ancorate pe membrana bazală prin integrine. Prezintă molecule de adeziune (ICAM-1 și 2), iar în condiții de stimulare, ELAM-1 și VCAM-1 (liganzi ai integrinelor limfocitare). Ca și alte endotelii, posedă proprietăți antitrombotice prin trombomodulină, heparansulfat și activator al plasminogenului. Sintetizează endotelină și NO. în corpusculul renal există o singură membrană bazală, pe care se ancorează pe o față celulele endoteliale, iar pe cealaltă, pedicelele podocitelor. Are o grosime de până la 350 mm, iar ultrastructural prezintă 3 foițe: una centrală electronoopacă
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
celule prezintă o polarizare, mai puțin evidentă comparativ cu cele proximale; microvilozitățile sunt scurte, neregulate și nu posedă enzimele celor din celulele proximale; în schimb, domeniul bazolateral prezintă ATP-aza Na, K dependentă. Celulele distale exprimă moleculele CD24 și EMA. Ele sintetizează uromucoid, glicoproteină care este, în mare măsură, responsabilă pentru impermeabilitatea față de apă. Principalele integrine de ancorare sunt a2b1 și a3b1. Funcțional, tubul distal este sub controlul aldosteronului care activează ATP-aza Na, K dependentă, în vederea reabsorbției de Na și excreției de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
de creștere și receptorilor lor este stimulată de o serie de factori de transcripție 2, precum Pax-2 și WT-1. Ei sunt produși în mod normal de rinichiul fetal, având un rol decisiv în organogeneză, dar la adult ei nu sunt sintetizați. în ADPKD, celulele epiteliale chistice produc, în mod anormal, factorii Pax-2 și WT-1, care foarte probabil vor stimula sinteza factorilor de creștere și deci proliferarea celulară (16). Sinteza aberantă a factorilor de transcripție, precum și alte elemente (de ex., localizarea apicală
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
prin secreție este determinată de conversia epiteliului renal dintr-un epiteliu absorptiv într-un epiteliu secretor (cu activarea mecanismelor de transport ionic, care produc secreția de fluide în chiști). Acest fenomen este determinat de alterarea căilor de alocare a proteinelor sintetizate de celulele epiteliale din ADPKD. Astfel, se poate produce o localizare greșită sau anormală a proteinelor membranei plasmatice, exprimată în special prin (12): localizarea apicală a Na-K-ATP-azei; poziția anormală a cotransportorului Na+-K+-2Cl la polul bazal; expresia cystic fibrosis
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]