31,052 matches
-
inhibă activitatea celulelor direcționate împotriva antigenelor HMC proprii. Pentru recunoașterea antigenelor minore de histocompatibilitate proprii intervin și mecanisme extratimice. Antigenele tisulare străine (non self) sunt imediat recunoscute de sistemul imun care va declanșa reacția de eliminare a transplantului. Pentru ca un transplant diferit genetic de gazdă să aibă o supraviețuire cât mai bună este necesar ca răspunsul imun să fie inhibat, proces numit imunosupresie care presupune inducerea unei stări de toleranță imunologică față de antigenele non-self. S-au propus numeroase metode de inhibare
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
sinteza de ADN și ARN cu efect de imunosupresie. Tratamentul cu Azatioprină necesită urmărirea permanentă și obligatorie a leucogramei datorită capacității leucopenice a preparatului. Ciclosporina A (Sandimun) introdusă în practica curentă în 1972 a deschis o nouă eră în istoria transplantului de organe. Acționează prin inhibiția sintezei unor citokine, mai ales a IL-2, dar utilizarea sa este grevată de efecte secundare (nefrotoxicitate, HTA) care sunt cu atât mai importante cu cât dozele folosite sunt mai mari. În cele mai multe scheme este recomandată
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
care sunt cu atât mai importante cu cât dozele folosite sunt mai mari. În cele mai multe scheme este recomandată în asociere cu alte imunosupresoare. Pe parcursul tratamentului trebuie urmărit nivelul sanguin al anticorpilor monoclonali anti-Ciclosporină A. Metotrexatul și Ciclofosfamida sunt recomandate în transplantul medular, ultima având indicație în cazul apariției hepatotoxicității datorită utilizării azatioprinei. FK 506 este un antibiotic din clasa macrolidelor care acționează asemănător cu Ciclosporina având un efect imunosupresor puternic. Este utilizat de elecție în transplantul hepatic în asociație cu preparatele
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
și Ciclofosfamida sunt recomandate în transplantul medular, ultima având indicație în cazul apariției hepatotoxicității datorită utilizării azatioprinei. FK 506 este un antibiotic din clasa macrolidelor care acționează asemănător cu Ciclosporina având un efect imunosupresor puternic. Este utilizat de elecție în transplantul hepatic în asociație cu preparatele cortizonice, iar mai recent și în transplantul de intestin subțire. Rapamicina are ca mecanism de acțiune inhibarea proliferării limfocitelor T activate. 18.2.2. IMUNOSUPRESOARE PRIN DEPLETIE LIMFOCITARA Prednisonul și Prednisolonul au efect imunosupresor mai
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
apariției hepatotoxicității datorită utilizării azatioprinei. FK 506 este un antibiotic din clasa macrolidelor care acționează asemănător cu Ciclosporina având un efect imunosupresor puternic. Este utilizat de elecție în transplantul hepatic în asociație cu preparatele cortizonice, iar mai recent și în transplantul de intestin subțire. Rapamicina are ca mecanism de acțiune inhibarea proliferării limfocitelor T activate. 18.2.2. IMUNOSUPRESOARE PRIN DEPLETIE LIMFOCITARA Prednisonul și Prednisolonul au efect imunosupresor mai slab, dar sunt utilizate în schemele terapeutice de imunosupresie datorită caracterului lor
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
acțiune inhibarea proliferării limfocitelor T activate. 18.2.2. IMUNOSUPRESOARE PRIN DEPLETIE LIMFOCITARA Prednisonul și Prednisolonul au efect imunosupresor mai slab, dar sunt utilizate în schemele terapeutice de imunosupresie datorită caracterului lor puternic antiinflamator. În cursul episoadelor de rejet acut (transplantul renal, hepatic, cardiac) se recomandă utilizarea în doze mari, de exemplu 0,5-1 g metilprednisolon/zi, i.v. În bolus, 3 zile consecutiv. Serul antilimfocitar și antimonocitar: anticorpii antilimfocitari policlonali heterologi sunt obținuți prin injectarea membranei limfocitare la iepure sau
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
are ca efect inhibarea reacțiilor de respingere a allogrefelor și a reacției de „grefă contra gazdă”. Sunt indicați în tratamentul episoadelor de respingere acută care nu au răspuns la terapia cu glucocorticoizi, iar mai recent pentru inducerea imunosupresiei după efectuarea transplantului. Are ca efecte secundare anemia, trombocitopenia și leucopenia. Anticorpii monoclonali antilimfocitari sunt sintetizați prin imunizarea șoarecilor sau a șobolanilor cu diverse antigene, de exemplu limfocite T, din culturile celulare fiind selectate clonele celulare care produc anticorpul dorit. Au avantajul unei
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
îi vor inactiva. S-au obținut prin inginerie genetică anticorpilor monoclonali umani (OKT 3-Ortoclon,anti IL-2 receptor) și anticorpi policlonali (ALS sau RATG). 18.2.3. RADIATIILE IONIZANTE Acestea sunt puternic imunosupresoare dacă sunt aplicate înainte sau imediat după efectuarea transplantului. S-a utilizat iradierea limfatică totală prin iradierea fracționată a țesuturilor limfatice obținând un efect imunosupresor puternic ce este ulterior menținut prin doze mici de Azatioprină și Prednison. Iradierea locală a grefei are de asemenea efect imunosupresor, dar și antiinflamator
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
mai optime posibil între donator și primitor astfel încât dozele de imunosupresoare să poată fi reduse. 1. Complicațiile infecțioase cauzează cel mai crescut procent de decese în cursul terapiei cu imunosupresoare. Este foarte important ca înaintea, în cursul și după efectuarea transplantului să se realizeze profilaxia infecțiilor. Trebuie explorate și eradicate toate focarele de infecție din organism (respiratorii, urinare, catetere venoase), iar peroperator se va urmări asigurarea asepsiei și antisepsiei adecvate, precum și a profilaxiei antibiotice corecte. Postoperator se vor avea în atenție
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
largă și în condițiile unei imunosupresii importante vor cauza infecții grave. Pentru a diminua riscul apariției infecțiilor se recomandă scăderea dozelor de imunosupresive și evitarea episoadelor de leucopenie prin înlocuirea Azatioprinei cu Ciclosporina. Pentru pacienții la care s-a practicat transplantul medular este necesară izolarea bacteriologică a acestora în medii speciale, dar rămâne totuși o problemă protecția față de germenii endogeni. Deoarece tratamentul imunosupresor are efect predominant pe imunitatea celulară este foarte crescut riscul de apariție a infecțiilor fungice și virale. Se
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
și gamma interferon care declanșează o reacție de rejet acut datorată expresiei antigenelor HMC din clasa a II-a la nivelul celulelor allogrefei având ca efect reactivarea răspunsului imun dormant. Relativ frecvent pacienții pot prezenta la distanță de intervenția pentru transplant hepatită acută virală B, C sau D ca urmare a contaminării prin transfuzii, transplant sau în cursul hemodializelor (la pacienții cu transplant renal) și care deseori este fatală. Dacă pacientul este sub tratament imunosupresiv expresia clinică a bolii este absentă
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
din clasa a II-a la nivelul celulelor allogrefei având ca efect reactivarea răspunsului imun dormant. Relativ frecvent pacienții pot prezenta la distanță de intervenția pentru transplant hepatită acută virală B, C sau D ca urmare a contaminării prin transfuzii, transplant sau în cursul hemodializelor (la pacienții cu transplant renal) și care deseori este fatală. Dacă pacientul este sub tratament imunosupresiv expresia clinică a bolii este absentă, iar sinteza de anticorpi specifici nu este adecvată. La pacienții imunosupresați terapeutic sunt de
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
allogrefei având ca efect reactivarea răspunsului imun dormant. Relativ frecvent pacienții pot prezenta la distanță de intervenția pentru transplant hepatită acută virală B, C sau D ca urmare a contaminării prin transfuzii, transplant sau în cursul hemodializelor (la pacienții cu transplant renal) și care deseori este fatală. Dacă pacientul este sub tratament imunosupresiv expresia clinică a bolii este absentă, iar sinteza de anticorpi specifici nu este adecvată. La pacienții imunosupresați terapeutic sunt de asemenea frecvente infecțiile cu virus Epstein-Barr și herpetic
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
neoplazice sunt explicate pe de o parte de intervenția unor virusuri cu potențial de a determina producerea anumitor tipuri de malignități, iar pe de altă parte diminuării răspunsului imun față de celulele neoplazice datorită imunosupresiei terapeutice care se impune pentru menținerea transplantului. 3. Complicațiile cardiovasculare constau în apariția la unii bolnavi cu tratament imunosupresiv îndelungat a unui proces de ateroscleroză generalizată agresivă, a hipertensiunii arteriale, a hiperlipidemiilor, tromboze și fenomene tromboembolice. Alte complicații înregistrate: sindromul Cushing, hemoragii digestive, cataractă, pancreatite, tulburări a
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
îndelungat a unui proces de ateroscleroză generalizată agresivă, a hipertensiunii arteriale, a hiperlipidemiilor, tromboze și fenomene tromboembolice. Alte complicații înregistrate: sindromul Cushing, hemoragii digestive, cataractă, pancreatite, tulburări a metabolismului calciului. 18.3. PROCURAREA ȘI CONSERVAREA ORGANELOR ȘI A ȚESUTURILOR PENTRU TRANSPLANT Organele care urmează a fi transplantate sunt prelevate fie de la donatori în viață, care au sau nu un grad de rudenie cu primitorul, fie de la donatori-cadavru. Avantajele procurării de organe de la membrii aceleiași familii sunt: o bună compatibilitate imunologică (haploidentică
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
de la donatori în viață, care au sau nu un grad de rudenie cu primitorul, fie de la donatori-cadavru. Avantajele procurării de organe de la membrii aceleiași familii sunt: o bună compatibilitate imunologică (haploidentică sau HLA identică); evitarea producerii de leziuni la nivelul transplantului prin transport sau conservare prelungită; evitarea costurilor crescute impuse de conservarea și transportul la distanță al transplantului. În ultimii ani în țările dezvoltate a scăzut numărul cazurilor în care prelevarea organelor se efectuează de la donatori în viață, predominanța recoltărilor de la
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
Avantajele procurării de organe de la membrii aceleiași familii sunt: o bună compatibilitate imunologică (haploidentică sau HLA identică); evitarea producerii de leziuni la nivelul transplantului prin transport sau conservare prelungită; evitarea costurilor crescute impuse de conservarea și transportul la distanță al transplantului. În ultimii ani în țările dezvoltate a scăzut numărul cazurilor în care prelevarea organelor se efectuează de la donatori în viață, predominanța recoltărilor de la donatori-cadavru fiind explicată prin progresele înregistrate în obținerea de noi preparate destinate imunosupresiei și în tehnicile de
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
cazurilor în care prelevarea organelor se efectuează de la donatori în viață, predominanța recoltărilor de la donatori-cadavru fiind explicată prin progresele înregistrate în obținerea de noi preparate destinate imunosupresiei și în tehnicile de conservare și transport. Pentru a preleva un organ pentru transplant este necesar să se respecte următoarele etape: efectuarea examenului complex clinico paraclinic al donatorului pentru a aprecia în mod corect dacă organul respectiv îndeplinește condițiile necesare prelevării; susținerea ventilatorie, hemodinamică și metabolică a donatorului-cadavru până la prelevarea organului; intervenția chirurgicală prin
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
următoarele etape: efectuarea examenului complex clinico paraclinic al donatorului pentru a aprecia în mod corect dacă organul respectiv îndeplinește condițiile necesare prelevării; susținerea ventilatorie, hemodinamică și metabolică a donatorului-cadavru până la prelevarea organului; intervenția chirurgicală prin care se recoltează organul pentru transplant; conservarea și transportul organului prelevat până în unitatea spitalicească în care urmează să se realizeze transplantul. Allogrefele se vor recolta de la donatorul-cadavru numai după stabilirea diagnosticului de moarte clinică pe baza următoarelor criterii: absența oricărui răspuns motor sau verbal la stimulare
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
dacă organul respectiv îndeplinește condițiile necesare prelevării; susținerea ventilatorie, hemodinamică și metabolică a donatorului-cadavru până la prelevarea organului; intervenția chirurgicală prin care se recoltează organul pentru transplant; conservarea și transportul organului prelevat până în unitatea spitalicească în care urmează să se realizeze transplantul. Allogrefele se vor recolta de la donatorul-cadavru numai după stabilirea diagnosticului de moarte clinică pe baza următoarelor criterii: absența oricărui răspuns motor sau verbal la stimulare; absența reflexelor de trunchi cerebral; examenul neurologic evidențiază pupile midriatice (peste 4 mm) și reflexive
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
în condiții nenaturale este obligatoriu acordul medicului legist. După efectuarea acestor formalități se vor preleva câțiva ganglioni limfatici inghinali pentru a preciza antigenele HLA. Se realizează examenul clinicoparaclinic complet și complex al donatorului pentru a putea sesiza eventualele contraindicații pentru transplant (malignități, boli autoimune, hipertensiune arterială, diabet zaharat etc.). Prezența unor infecții virale acute antemortem este o contraindicație absolută pentru transplant; se va acorda atenție depistării herpesului cutanat sau genital, varicelei, zonei zoster, pneumoniei, meningitei, encefalitei, hepatitei virale B și C
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
a preciza antigenele HLA. Se realizează examenul clinicoparaclinic complet și complex al donatorului pentru a putea sesiza eventualele contraindicații pentru transplant (malignități, boli autoimune, hipertensiune arterială, diabet zaharat etc.). Prezența unor infecții virale acute antemortem este o contraindicație absolută pentru transplant; se va acorda atenție depistării herpesului cutanat sau genital, varicelei, zonei zoster, pneumoniei, meningitei, encefalitei, hepatitei virale B și C, infecțiilor cu virus citomegalic sau cu HIV. Se vor efectua sistematic examenele necesare (uroculturi, hemoculturi, biliculturi, culturi din secrețiile faringiene
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
este exsanguinat și pe cateterul aortic se efectuează perfuzarea rapidă a unor cantități crescute de lichid rece care vor determina o hipotermie in situ care poate fi accentuată prin perfuzie peritoneală hipotermică. 18.3.1. RECOLTAREA ORGANELOR SI TESUTURILOR PENTRU TRANSPLANT DE LA DONATORUL-CADAVRU Cadavrul este transportat în sala de operație și în condiții perfecte de asepsie și antisepsie se vor preleva organele. Operația începe după incizia cutanată sternopubiană cu sternotomie. Prima intervine echipa toracică izolând aorta, venele cave, venele brahiocefalice și
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
cu soluții crioprotectoare care se solidifică (proces numit de vitrificare) la 1200C fără a îngheța. Se efectuează în continuare studii care să găsească soluții pentru prelungirea timpului de conservare (la ora actuală durata maximă este de 5 zile doar pentru transplantul renal) care să ofere un interval de timp mai mare în care să se poată efectua testarea compatibilității HLA între donator și gazdă, transportul grefei la distanțe oricât de mari, administrarea tratamentului necesar reducerii imunogenicității transplantului și efectuarea tratamentului imunosupresor
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
5 zile doar pentru transplantul renal) care să ofere un interval de timp mai mare în care să se poată efectua testarea compatibilității HLA între donator și gazdă, transportul grefei la distanțe oricât de mari, administrarea tratamentului necesar reducerii imunogenicității transplantului și efectuarea tratamentului imunosupresor sau imunomodulator preoperator. Prelungirea duratei de conservare a organelor permite astăzi un schimb de organe atât pe plan național cât și internațional (Eurotransplant). Înainte de a restabili perfuzia grefei este obligatorie spălarea soluției conservante pentru a împiedica
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]