43,709 matches
-
administrării de vasodilatatoare ( în primul rând prostacicline ) la pacienții cu boală pulmonară veno- ocluzivă . De aceea , în cazul apariției semnelor edemului pulmonar în cursul administrării Tracleer la pacienții cu HAP , trebuie avută în vedere posibilitatea existenței unei boli veno- ocluzive asociate . După punerea pe piață a medicamentului s- au raportat cazuri rare de edem pulmonar la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer și la care se suspecta diagnosticul de boală pulmonară veno- ocluzivă . Pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
al CYP3A4 ( cum ar fi ketoconazolul , itraconazolul și ritonavirul ) și a unui inhibitor al CYP2C9 ( cum ar fi voriconazolul ) cu Tracleer nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . În studiile specifice de interacțiune s- au demonstrat următoarele : Contraceptive hormonale : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile , cu o singură doză a unui contraceptiv care conține 1 mg noretisteron + 35 mcg etinilestradiol , administrată pe cale orală , a determinat scăderea ASC a noretisteronului
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de 7 zile , cu o singură doză a unui contraceptiv care conține 1 mg noretisteron + 35 mcg etinilestradiol , administrată pe cale orală , a determinat scăderea ASC a noretisteronului și a etinilestradiolului cu 14 % și , respectiv , 31 % . Ciclosporină A : este contraindicată administrarea asociată a Tracleer și a ciclosporinei A ( un inhibitor al calcineurinei ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Într- adevăr , atunci când acestea sunt administrate în asociere , concentrațiile plasmatice minime inițiale de bosentan au fost de aproximativ 30 ori mai mari decât cele în cazul
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu se recomandă utilizarea concomitentă a Tracleer și tacrolimus sau sirolimus . Pacienții care necesită administrarea acestei asocieri terapeutice trebuie monitorizați cu atenție pentru observarea evenimentelor adverse determinate de Tracleer și pentru determinarea concentrațiilor plasmatice de tacrolimus și sirolimus . Glibenclamidă : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de glibenclamidă ( substrat CYP3A4 ) cu 40 % , ceea ce poate determina o diminuare semnificativă a efectului normoglicemiant . Concentrațiile plasmatice de bosentan
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
crescută a valorilor mari ale aminotransferazelor la pacienții care efectuau tratament concomitent . În acest context , nu trebuie utilizată această asociere terapeutică ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt disponibile date referitoare la interacțiunile medicamentoase cu alți derivați de sulfoniluree . Warfarină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 500 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , a determinat scăderea concentrațiilor plasmatice de S- warfarină ( substrat CYP2C9 ) cât și de R - warfarină ( substrat CYP3A4 ) cu 29 % și , respectiv , 38 % . Experiența clinică
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
dozei de warfarină și a medicamentelor anticoagulante similare în cazul începerii tratamentului cu bosentan dar se recomandă monitorizarea atentă a INR , mai ales în perioada de început a administrării bosentanului și în perioada de creștere a dozei acestuia . Simvastatină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea asociată a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , și a ketoconazolului , un inhibitor potent al CYP3A4 , a determinat creșterea concentrațiilor plasmatice de bosentan de aproximativ 2 ori . Nu se consideră ca
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de aproximativ 2 ori . Nu se consideră ca fiind necesară o ajustare a dozei de Tracleer . Deși nu s- a demonstrat în cadrul studiilor in vivo , creșteri similare ale concentrațiilor plasmatice de bosentan sunt de așteptat să apară în cazul administrării asociate și a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 ( cum ar fi itraconazolul și ritonavirul ) . Cu toate acestea , în cazul administrării asociate cu un inhibitor al CYP3A4 , pacienții care metabolizează în mai mică măsură substraturi ale CYP2C9 prezintă risc de creștere mai
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
în cazul administrării asociate cu un inhibitor al CYP3A4 , pacienții care metabolizează în mai mică măsură substraturi ale CYP2C9 prezintă risc de creștere mai importantă a concentrațiilor plasmatice de bosentan , astfel încât să determine evenimente adverse cu potențial nociv . Digoxină : administrarea asociată a bosentanului în doză de 500 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile , a determinat scăderea ASC , Cmax și Cmin de digoxină cu 12 % , 9 % și , respectiv , 23 % . Mecanismul care stă la baza acestei interacțiuni poate fi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
atât după administrarea unei doze unice cât și a dozelor multiple , valorile Cmax și ale ASC de bosentan au fost similare la pacienții cărora li s- a administrat sau nu epoprostenol în perfuzie continuă ( vezi pct . 5. 1 ) . Rifampicină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi și a rifampicinei , un inhibitor potent al CYP2C9 și CYP3A4 , timp de 7 zile , la 9 voluntari sănătoși a determinat scăderea concentrațiilor plasmatice de bosentan cu 58 % , dar
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
inductori ai CYP3A4 , de exemplu : carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina și sunătoarea , dar este de așteptat ca administrarea concomitentă a acestora să determine o scădere a expunerii sistemice la bosentan . Nu se poate exclude o scădere semnificativă clinic a eficacității . Sildenafil : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi ( la starea de echilibru ) cu sildenafil în doză de 80 mg de trei ori pe zi ( la starea de echilibru ) , timp de 6 zile , la voluntari sănătoși a
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
5, 9 % comparativ cu 2, 1 % ) , edeme gambiere ( 4, 7 % comparativ cu 1, 4 % ) și anemie ( 3, 4 % comparativ cu 1, 0 % ) , toate acestea fiind dependente de doza administrată . Studiile controlate cu placebo în HAP primară ( idiopatică/ familială ) și HAP asociată cu tulburări ale țesutului conjunctiv Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) în cadrul studiilor de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
două ori pe zi ( n = 93 ) sau placebo ( n = 92 ) timp de 6 luni . Pacienții înrolați în studiu nu primiseră anterior tratament pentru HAP ( n = 156 ) sau urmau tratament cu o doză stabilă de sildenafil ( n = 29 ) . Criteriile finale principale asociate au fost modificarea RVP față de valoarea inițială , în procente , și modificarea distanței parcurse în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute față de valoarea inițială , până în luna 6 , comparativ cu placebo . Tabelul de mai jos prezintă analizele specificate în
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale ) . Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienții au fost împărțiți și li s- au administrat doze conform a trei grupe de greutate ( vezi pct . 4. 2 ) timp de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
a presiunii medii în artera pulmonară a fost de 8 mm Hg iar scăderea medie a rezistentei vasculare pulmonare a fost de 389 dyn· sec· cm- 5 . Aceste ameliorări hemodinamice față de valorile inițiale au fost similare cu sau fără administrarea asociată a epoprostenolului . Modificările parametrilor testului de efort în săptămâna 12 față de valorile inițiale au fost foarte diferite și nici una dintre ele nu a fost semnificativă . Asociere cu epoprostenol S- a studiat asocierea Tracleer cu epoprostenol în două studii : AC- 052-
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare ( HAP ) pentru a ameliora capacitatea de efort și simptomele la pacienții aflați în clasa funcțională III OMS . Eficacitatea a fost demonstrată în : • HAP primară ( idiopatică și familială ) • HAP secundară sclerodermiei , fără boală pulmonară interstițială semnificativă • HAP asociată unei cardiopatii congenitale cu șunt sistemico- pulmonar ( stânga - dreapta ) la care s- a dezvoltat sindrom Eisenmenger . S- au demonstrat unele ameliorări și la pacienții HAP cu clasa funcțională II OMS ( vezi pct . 5. 1 ) . Tracleer este , de asemenea , indicat pentru
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
tensiunea arterială sistemică sistolică este mai mare de 85 mm Hg . S- a constatat că Tracleer nu are un efect benefic în ceea ce privește videcarea ulcerelor digitale existente . Creșterile valorilor concentrațiilor aminotransferazelor hepatice , adică aspartat și alanin aminotransferazele ( AST și/ sau ALT ) , asociate administrării bosentanului , sunt dependente de doza administrată . Modificările enzimelor hepatice apar în mod tipic în cursul primelor 26 săptămâni de tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nou după alte 2 săptămâni și apoi conform recomandărilor de mai sus . Tratamentul cu bosentan s- a asociat cu scăderi ale concentrației hemoglobinei , dependente de doza administrată ( vezi pct . 4. 8 ) . În cadrul studiilor controlate cu placebo , scăderile concentrației de hemoglobină asociate administrării bosentanului nu au fost progresive și s- au stabilizat după primele 4- 12 săptămâni de tratament . Se recomandă determinarea concentrațiilor de hemoglobină înaintea începerii tratamentului , în fiecare lună în primele 4 luni de tratament și apoi la intervale de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrării de vasodilatatoare ( în primul rând prostacicline ) la pacienții cu boală pulmonară veno- ocluzivă . De aceea , în cazul apariției semnelor edemului pulmonar în cursul administrării Tracleer la pacienții cu HAP , trebuie avută în vedere posibilitatea existenței unei boli veno- ocluzive asociate . După punerea pe piață a medicamentului s- au raportat cazuri rare de edem pulmonar la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer și la care se suspecta diagnosticul de boală pulmonară veno- ocluzivă . Pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
al CYP3A4 ( cum ar fi ketoconazolul , itraconazolul și ritonavirul ) și a unui inhibitor al CYP2C9 ( cum ar fi voriconazolul ) cu Tracleer nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . În studiile specifice de interacțiune s- au demonstrat următoarele : Contraceptive hormonale : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile , cu o singură doză a unui contraceptiv care conține 1 mg noretisteron + 35 mcg etinilestradiol , administrată pe cale orală , a determinat scăderea ASC a noretisteronului
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de 7 zile , cu o singură doză a unui contraceptiv care conține 1 mg noretisteron + 35 mcg etinilestradiol , administrată pe cale orală , a determinat scăderea ASC a noretisteronului și a etinilestradiolului cu 14 % și , respectiv , 31 % . Ciclosporină A : este contraindicată administrarea asociată a Tracleer și a ciclosporinei A ( un inhibitor al calcineurinei ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Într- adevăr , atunci când acestea sunt administrate în asociere , concentrațiile plasmatice minime inițiale de bosentan au fost de aproximativ 30 ori mai mari decât cele în cazul
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu se recomandă utilizarea concomitentă a Tracleer și tacrolimus sau sirolimus . Pacienții care necesită administrarea acestei asocieri terapeutice trebuie monitorizați cu atenție pentru observarea evenimentelor adverse determinate de Tracleer și pentru determinarea concentrațiilor plasmatice de tacrolimus și sirolimus . Glibenclamidă : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de glibenclamidă ( substrat CYP3A4 ) cu 40 % , ceea ce poate determina o diminuare semnificativă a efectului normoglicemiant . Concentrațiile plasmatice de bosentan
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
crescută a valorilor mari ale aminotransferazelor la pacienții care efectuau tratament concomitent . În acest context , nu trebuie utilizată această asociere terapeutică ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt disponibile date referitoare la interacțiunile medicamentoase cu alți derivați de sulfoniluree . Warfarină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 500 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , a determinat scăderea concentrațiilor plasmatice de S- warfarină ( substrat CYP2C9 ) cât și de R - warfarină ( substrat CYP3A4 ) cu 29 % și , respectiv , 38 % . Experiența clinică
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
dozei de warfarină și a medicamentelor anticoagulante similare în cazul începerii tratamentului cu bosentan dar se recomandă monitorizarea atentă a INR , mai ales în perioada de început a administrării bosentanului și în perioada de creștere a dozei acestuia . Simvastatină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]