43,709 matches
-
a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea asociată a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , și a ketoconazolului , un inhibitor potent al CYP3A4 , a determinat creșterea concentrațiilor plasmatice de bosentan de aproximativ 2 ori . Nu se consideră ca
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de aproximativ 2 ori . Nu se consideră ca fiind necesară o ajustare a dozei de Tracleer . Deși nu s- a demonstrat în cadrul studiilor in vivo , creșteri similare ale concentrațiilor plasmatice de bosentan sunt de așteptat să apară în cazul administrării asociate și a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 ( cum ar fi itraconazolul și ritonavirul ) . Cu toate acestea , în cazul administrării asociate cu un inhibitor al CYP3A4 , pacienții care metabolizează în mai mică măsură substraturi ale CYP2C9 prezintă risc de creștere mai
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
în cazul administrării asociate cu un inhibitor al CYP3A4 , pacienții care metabolizează în mai mică măsură substraturi ale CYP2C9 prezintă risc de creștere mai importantă a concentrațiilor plasmatice de bosentan , astfel încât să determine evenimente adverse cu potențial nociv . Digoxină : administrarea asociată a bosentanului în doză de 500 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile , a determinat scăderea ASC , Cmax și Cmin de digoxină cu 12 % , 9 % și , respectiv , 23 % . Mecanismul care stă la baza acestei interacțiuni poate fi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
atât după administrarea unei doze unice cât și a dozelor multiple , valorile Cmax și ale ASC de bosentan au fost similare la pacienții cărora li s- a administrat sau nu epoprostenol în perfuzie continuă ( vezi pct . 5. 1 ) . Rifampicină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi și a rifampicinei , un inhibitor potent al CYP2C9 și CYP3A4 , timp de 7 zile , la 9 voluntari sănătoși a determinat scăderea concentrațiilor plasmatice de bosentan cu 58 % , dar
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
inductori ai CYP3A4 , de exemplu : carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina și sunătoarea , dar este de așteptat ca administrarea concomitentă a acestora să determine o scădere a expunerii sistemice la bosentan . Nu se poate exclude o scădere semnificativă clinic a eficacității . Sildenafil : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi ( la starea de echilibru ) cu sildenafil în doză de 80 mg de trei ori pe zi ( la starea de echilibru ) , timp de 6 zile , la voluntari sănătoși a
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
5, 9 % comparativ cu 2, 1 % ) , edeme gambiere ( 4, 7 % comparativ cu 1, 4 % ) și anemie ( 3, 4 % comparativ cu 1, 0 % ) , toate acestea fiind dependente de doza administrată . Studiile controlate cu placebo în HAP primară ( idiopatică/ familială ) și HAP asociată cu tulburări ale țesutului conjunctiv Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) în cadrul studiilor de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de două ori pe zi ( n = 93 ) sau placebo ( n = 92 ) timp de 6 luni . Pacienții înrolați în studiu nu primiseră anterior tratament pentru HAP ( n = 156 ) sau urmau tratament cu o doză stabilă de sildenafil ( n = 29 ) . Criteriile finale asociate au fost modificarea RVP față de valoarea inițială , în procente , și modificarea distanței parcurse în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute față de valoarea inițială , până în luna 6 , comparativ cu placebo . Tabelul de mai jos prezintă analizele specificate în
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale ) . Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienții au fost împărțiți și li s- au administrat doze conform a trei grupe de greutate ( vezi pct . 4. 2 ) timp de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
a presiunii medii în artera pulmonară a fost de 8 mm Hg iar scăderea medie a rezistentei vasculare pulmonare a fost de 389 dyn· sec· cm- 5 . Aceste ameliorări hemodinamice față de valorile inițiale au fost similare cu sau fără administrarea asociată a epoprostenolului . Modificările parametrilor testului de efort în săptămâna 12 față de valorile inițiale au fost foarte diferite și nici una dintre ele nu a fost semnificativă . Asociere cu epoprostenol S- a studiat asocierea Tracleer cu epoprostenol în două studii : AC- 052-
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
sunt vedere anormală , scăderea acuității vizuale sau defecte de câmp vizual care pot influența negativ capacitatea acestora de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse În studiile clinice , următoarele reacții adverse au fost considerate potențial asociate tratamentului cu Visudyne . Reacții adverse oculare : Reacții adverse frecvente ( 1- 10 % ) : Vedere anormală , ca de exemplu vedere estompată , încețoșată , neclară sau flash- uri de lumină , acuitate vizuală scăzută , defecte de câmp vizual , cum sunt halouri de culoare gri sau întunecate
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
1 % ) : Dezlipire de retină ( ne- iatrogenă ) , hemoragie subretiniană/ retiniană , hemoragie vitroasă . Reacții adverse la nivelul locului de injectare : Reacții adverse frecvente ( 1- 10 % ) : Reacții adverse mai puțin frecvente ( 0, 1- 1 % ) : Reacții adverse sistemice : Reacții adverse frecvente ( 1- 10 % ) : Durere asociată administrării perfuziei manifestată inițial ca durere de spate , greață , reacție de fotosensibilitate , astenie , hipercolesterolemie . Reacțiile de fotosensibilitate ( la 2, 2 % din pacienți și < 1 % din grupul Visudyne ) au apărut sub formă de arsuri solare ulterior expunerii la lumina solară
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
rareori , pot fi severe . Simptomele generale pot include cefalee , o stare generală de rău , sincopă , sudorație , amețeală , erupții cutanate , urticarie , prurit , dispnee , hiperemie facială și modificări ale tensiunii arteriale și ale frecvenței cardiace . Durerea de spate și cea toracică anterioară asociate administrării perfuziei , pot radia către alte zone , inclusiv , dar fără a se limita la , pelvis , centura scapulară sau cutia toracică . Majoritatea reacțiilor adverse au fost de intensitate ușoară până la moderată și temporare . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
comparativ cu 75, 0 % , p=0, 602 ) . Un procent mai mare din pacienții cărora li s- a administrat Visudyne , comparativ cu cei cărora li s- a administrat placebo , au prezentat evenimente adverse ( 88, 1 % comparativ cu 81, 7 % ) , evenimente adverse asociate ( 23, 0 % comparativ cu 7, 5 % ) , evenimente care au dus la întreruperea tratamentului ( 11, 9 % comparativ cu 3, 3 % ) și evenimente care au dus la deces ( n=10 [ 4, 1 % ] comparativ cu n=1 [ 0, 8 % ] ) . VIP- AMD a inclus
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
comparativ cu 31, 5 % , p=0, 032 ) . Un procent mai mare din pacienții cărora li s- a administrat Visudyne , comparativ cu cei cărora li s- a administrat placebo , au prezentat evenimente adverse ( 89, 3 % comparativ cu 82, 5 % ) , evenimente adverse asociate ( 42, 7 % comparativ cu 18, 4 % ) și evenimente care au dus la întreruperea tratamentului ( 6, 2 % comparativ cu 0, 9 % ) . Un procent mai mic din pacienții cărora li s- a administrat Visudyne au avut evenimente care au dus la deces
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
5 l/ kg . Legarea de proteine În tot sângele uman , 90 % din cantitatea de verteporfină este asociată plasmei și 10 % este asociată celulelor sangvine , din care doar o mică parte este asociată membranei . În plasma umană , 90 % din verteporfină este asociată fracțiunilor lipoproteice plasmatice și aproximativ 6 % este asociată albuminei . Metabolizare Gruparea ester a verteporfinei este hidrolizată de către esterazele plasmatice și hepatice , determinând formarea derivatului diacid benzoporfirină ( BPD- DA ) . BPD- DA este de asemenea un fotosensibilizator , dar expunerea sa sistemică este
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
fost de până la 1, 4 ori mai mari decât cele observate la subiecții cu funcție hepatică normală . Această diferență nu este relevantă din punct de vedere clinic și nu necesită ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . 9 Excreția asociată de verteporfină și BPD- DA în urină a fost mai mică decât 1 % , ceea ce indică excreție la nivel biliar . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile cu doze repetate efectuate la șobolan și câine ( administrare o dată pe zi , fără
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
nivel biliar . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile cu doze repetate efectuate la șobolan și câine ( administrare o dată pe zi , fără lumină timp de până la 4 săptămâni ) , s- au observat fenomene ușoare de hemoliză extravasculară și răspuns hematopoietic asociate unei expuneri de aproximativ 70 ori ( la șobolan ) și aproximativ 32 ori ( la câine ) mai mari decât expunerea ( conform ASC ) determinată de doza recomandată la om . Administrarea rapidă a 2, 0 mg/ kg verteporfină cu o viteză de 7 ml
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
de lumină și durata tratamentului cu lumină . Un studiu de toxicitate retiniană efectuat la câini normali cărora li s- a administrat intravenos verteporfină și ai căror ochi au fost expuși la lumină ambientală a indicat că nu există toxicitate oculară asociată acestui tratament . Într- un studiu de embriotoxicitate fetușii de șobolan ai femelelor cărora li s- a administrat o doză de aproximativ 67 ori mai mare decât cea recomandată la om ( conform ASC ) au prezentat o incidență crescută a anoftalmiei/ microftalmiei
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
umorii vitroase , dezlipirea retinei și lipsa circulației sângelui la nivelul retinei sau coroidei la ochiul tratat . În plus , unii pacienți au raportat una sau mai multe din următoarele : greață , arsuri provocate de soare , oboseală , durere de spate și toracică anterioară asociată administrării perfuziei , care poate radia către alte zone , inclusiv , dar fără a se limita la , pelvis , centura scapulară sau cutia toracică , nivel mărit al colesterolului , durere , tensiune arterială mare , percepții senzoriale diminuate , febră . S- au raportat reacții vaso- vagale ( amețeli
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
primească Xyrem , comparativ cu creșterea de 21, 0 la pacienții care au primit placebo . Xyrem a redus somnolența diurnă excesivă la pacienții care au continuat să primească modafinil , ca și la cei care au primit doar Xyrem . Care sunt riscurile asociate Xyrem ? Cele mai frecvente efecte secundare întâlnite în timpul tratamentului cu Xyrem ( observate la mai mult de 1 din 10 pacienți ) sunt amețeala , cefaleea și greața ( starea de rău ) . Greața este mai des întâlnită la femei decât la bărbați . Xyrem poate
Ro_1193 () [Corola-website/Science/291951_a_293280]
-
pacienții cu tendință la hipotensiune arterială sau ale căror fistule arteriovenoase prezintă complicații ( de exemplu stenoze , anevrisme ) , vezi pct . 4. 4 . În cazuri izolate , a fost raportată apariția anticorpilor neutralizanți anti- eritropoetină care mediază aplazia pură a celulelor roșii ( APCR ) , asociată tratamentului cu NeoRecormon . În cazul diagnosticării anticorpilor neutralizanți anti- eritropoetină care mediază APCR , tratamentul cu NeoRecormon trebuie întrerupt și pacienții nu trebuie trecuți pe o altă eritropoetină ( vezi pct . 4. 4 ) . Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice , considerate a fi
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
1 % , < 1 % ) Frecvente ( > 1 % , < 10 % ) Tulburări ale sistemului nervos Frecvente ( > 1 % , < 10 % ) Tulburări hematologice și limfatice Tromboza șuntului Trombocitoză Rare ( > 0, 01 % , < 0, 1 % ) Foarte rare ( < 0, 01 % ) - Pacienți cu cancer Cefaleea asociată tratamentului cu eritropoetină și hipertensiunea arterială , care poate fi tratată medicamentos , sunt raportate frecvent ( > 1 % , < 10 % ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Studiile clinice au arătat o frecvență mai mare a evenimentelor tromboembolice la pacienții cu cancer tratați cu NeoRecormon
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
anafilactoide asociate cu tratamentul cu epoetină beta . Cu toate acestea , în studiile clinice controlate nu s- a observat creșterea incidenței reacțiilor de hipersensibilitate . În cazuri foarte rare ( ≤1/ 10000 ) , în special la începutul tratamentului , s- au raportat simptome asemănătoare gripei , asociate tratamentului cu epoetină beta , cum sunt febră , frisoane , cefalee , durere 9 la nivelul membrelor , stare generală de rău și/ sau dureri osoase . Aceste reacții au fost de intensitate ușoară până la moderată , și s- au ameliorat după câteva ore sau zile
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
pacienții care au anemie asociată cu diferite forme frecvente de cancer care au primit eritropoetină umană recombinantă comparativ cu grupele de control . Criteriul supraviețuirea globală din studiile clinice nu poate fi satisfăcător explicat prin diferențele în incidența trombozei și complicațiilor asociate , între cei care primesc eritropoetină umană recombinantă și cei din grupul de control . O meta- analiză a bazei de date a fiecărui pacient , care a inclus datele din cele 12 studii clinice controlate la pacienți cu cancer și anemie tratați
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]