4,671 matches
-
2/ 3 din doză ; aproximativ 25 % din doza administrată se elimină prin scaun . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxibenzoat ) , pentru care se anticipează o mărime de 8 ori a acumulării . Copii și adolescenți : analizele farmacocinetice populaționale , efectuate la
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
scaun . În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxibenzoat ) , pentru care se anticipează o mărime de 8 ori a acumulării . Copii și adolescenți : analizele farmacocinetice populaționale , efectuate la 96 de copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 18 ani cu
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat . Timpul de înjumătățire terminal al radioactivității a fost de aproximativ 130 ore , demonstrând că eliminarea metaboliților este foarte lentă . După administrări repetate , este de așteptat acumularea de metaboliți în plasmă , mai ales a metabolitului principal ( para- hidroxibenzoat ) , pentru care se anticipează o mărime de 8 ori a acumulării . Copii și adolescenți : analizele farmacocinetice populaționale , efectuate la 96 de copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 18 ani cu greutatea între 35 și 178 kg
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
variat de la un studiu la altul , precum și între grupurile de voluntari sănătoși și pacienți . Histamina este metabolizata la nivel renal , hepatic precum și în alte țesuturi . Principalele enzime implicate în metabolizarea histaminei sunt HNMT ( histamin- N- metiltransferaza ) și DAO ( diamin oxidaza ) . Metaboliții sunt eliminați mai ales în urină . Timpul mediu de înjumătățire plasmatica a fost 0, 75 până la 1, 5 ore în cazul pacienților . Nu există efecte semnificative ale vârstei sau greutății corporale asupra proprietăților farmacocinetice ale histaminei . Clearance- ul Ceplene este
Ro_176 () [Corola-website/Science/290936_a_292265]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
S- a raportat că insulina umană este degradată de insulin- protează sau enzime de degradare a insulinei și posibil de izomeraza protein- disulfit . A fost propus pentru molecula de insulină umană un număr de locuri de clivaj ( hidroliză ) ; nici unul dintre metaboliții formați în urma hidrolizei nu sunt activi . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este determinat de viteza absorbției din țesutul subcutanat . De aceea , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) este o măsură a absorbției mai mult decât eliminarea
Ro_22 () [Corola-website/Science/290782_a_292111]
-
1176 pg/ ml ) . Distribuție Legarea in vitro a melatoninei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 60 % . Biotransformare Datele experimentale sugerează faptul că izoenzimele CYP1A1 , CYP1A2 și , posibil , CYP2C19 ale sistemului citocromial P450 sunt implicate în metabolizarea melatoninei . Metabolitul principal este 6 - sulfatoxi- melatonina ( 6- S- MT ) , care este inactivă . Biotransformarea are loc în ficat . Excreția metabolitului este completă în decurs de până la 12 ore după ingestie . Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de 3, 5- 4
Ro_199 () [Corola-website/Science/290959_a_292288]
-
60 % . Biotransformare Datele experimentale sugerează faptul că izoenzimele CYP1A1 , CYP1A2 și , posibil , CYP2C19 ale sistemului citocromial P450 sunt implicate în metabolizarea melatoninei . Metabolitul principal este 6 - sulfatoxi- melatonina ( 6- S- MT ) , care este inactivă . Biotransformarea are loc în ficat . Excreția metabolitului este completă în decurs de până la 12 ore după ingestie . Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de 3, 5- 4 ore . Sex La femei , față de bărbați , este evidentă o creștere de 3- 4 ori a Cmax . A fost
Ro_199 () [Corola-website/Science/290959_a_292288]
-
cu insuficiență renală moderată până la severă , deoarece experiența clinică la această grupă de pacienți este insuficientă , • femei gravide sau femei aflate în perioada fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure în timpul tratamentului cu leflunomidă și ulterior , atâta timp cât concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ rămân peste 0, 02 mg/ l ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Arava trebuie administrat pacienților numai sub supraveghere medicală atentă . Administrarea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
6 ) . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Arava trebuie administrat pacienților numai sub supraveghere medicală atentă . Administrarea concomitentă cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandabilă . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , are un timp de înjumătățire lung , în general de 1 până la 4 săptămâni . Chiar dacă tratamentul cu leflunomidă a fost întrerupt , pot să apară reacții adverse grave ( de exemplu hepatotoxicitate , hematotoxicitate sau reacții alergice , vezi mai jos
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
recomandă ca monitorizarea enzimelor hepatice să se mențină și după întreruperea tratamentului cu leflunomidă , până când valorile enzimelor hepatice se normalizează . Deoarece sunt posibile efecte hepatotoxice aditive , este recomandat să se evite consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu leflunomidă . Deoarece metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este legat în proporție mare de proteinele plasmatice și este epurat prin metabolizare hepatică și excreție biliară , este de așteptat ca , la pacienții cu hipoproteinemie , concentrațiile plasmatice de A771726 să fie crescute . Arava este contraindicat la
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
precum și la pacienții cu funcție medulară deprimată sau la cei cu risc de mielosupresie , riscul de tulburări hematologice este crescut . Dacă apar astfel de tulburări , trebuie luată în considerare procedura de eliminare ( vezi mai jos ) pentru scăderea concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 . În caz de reacții hematologice severe , inclusiv pancitopenie , trebuie întrerupt tratamentul cu Arava și cu orice altă medicație mielosupresivă concomitentă și trebuie inițiată procedura de eliminare . Asocieri cu alte tratamente Asocierea leflunomidei cu antimalaricele folosite în bolile reumatice ( de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
3 ori pe zi , timp de 11 zile sau de pulbere de cărbune activat 50 g de 4 ori pe zi , timp de 11 zile . 5 În ambele cazuri , după aplicarea procedurii , se determină pentru prima dată concentrația plasmatică a metabolitului A771726 . În continuare , concentrația plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
zile sau de pulbere de cărbune activat 50 g de 4 ori pe zi , timp de 11 zile . 5 În ambele cazuri , după aplicarea procedurii , se determină pentru prima dată concentrația plasmatică a metabolitului A771726 . În continuare , concentrația plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim 3 luni , riscul de toxicitate fetală este
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
zi ) și metotrexat ( 10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
metotrexat ( 10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un studiu privind interacțiunile efectuat in vivo cu cimetidină ( inhibitor nespecific al citocromului P450 ) a demonstrat că nu există interacțiuni semnificative . După administrarea unei doze unice de leflunomidă la subiecți care primeau doze multiple
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
observat probleme de siguranță atunci când s- au administrat concomitent leflunomidă Într- un studiu efectuat la voluntare sănătoase care au primit leflunomidă concomitent cu un contraceptiv oral trifazic , conținând 30 μg etinilestradiol , nu s- a redus eficacitatea medicamentului contraceptiv , iar farmacocinetica metabolitului A771726 a rămas în limitele predictibile . Nu sunt disponibile date clinice cu privire la eficacitatea și siguranța vaccinărilor efectuate sub tratament cu leflunomidă . Cu toate acestea , vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată . Timpul lung de înjumătățire plasmatică al leflunomidei trebuie
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cu leflunomidă . Cu toate acestea , vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată . Timpul lung de înjumătățire plasmatică al leflunomidei trebuie luat în considerare atunci când se recomandă vaccinarea cu un vaccin viu atenuat după ce s- a întrerupt tratamentul cu Arava . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este suspectat că determină malformații congenitale grave , atunci când este administrat în timpul sarcinii . Arava este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 2
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
dacă testul este pozitiv , medicul și pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina . Dacă procedura de eliminare , descrisă mai jos , este instituită de îndată ce se constată întârzierea menstruației , este posibil ca scăderea rapidă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ să permită reducerea riscului fetal determinat de leflunomidă . Femeilor care urmează tratament cu leflunomidă și doresc să rămână însărcinate , li se recomandă una dintre următoarele proceduri , pentru a se asigura că fătul nu este expus la concentrații toxice de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]