4,492 matches
-
vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare dendritice stimulând răspunsul imun nespecific. Investigațiile interacției VLP cu subseturile de celule dendritice au arătat că celulele Langerhans nu se activează când sunt incubate cu VLP și nu inițiază răspunsurile immune specifice de epitop împotriva antigenelor derivate din L1 (Fausch S.C., și colab., 2002
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2006) și de fază III, realizate pe femei cu vârste între 16-23 de ani, sau pe băieți și fete cu vârste între 9-15 ani (Block S.L. și colab., 2006) mai mult de 99% dintre participanți au prezentat răspuns imun la toate tipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Totuși, nu s-a determinat un titru minim protector. VLP sunt alcătuite din copii multiple ale unei singure proteine structurale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a determinat un titru minim protector. VLP sunt alcătuite din copii multiple ale unei singure proteine structurale care se pot autoasambla. VLP sunt lipsite de ADN fiind neinfecțioase deși rețin imunogenitatea virusului replicat natural. Capacitatea de a genera un răspuns imun puternic în absența infecției reprezintă un avantaj major pentru vaccin. Dimpotrivă, lipsa antigenelor interne ale virusului din VLP afectează spectrul imunității post-vaccinale și reprezintă una din explicațiile insuccesului administrării vaccinului în scop terapeutic, în leziunile precanceroase. Au fost făcute încercări
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și E7 la vaccinurile actuale HPV 16 și 18 VLP L1 ar putea conferi și proprietăți terapeutice vaccinurilor actuale (Stern P. și colab., 2005). In formularea VLP L1, vaccinurile Gardasil sau Cervarix nu au proprietăți terapeutice. Vaccinurile actuale induc răspuns imun homolog tipurilor HPV incluse în vaccin. Promovarea unui răspuns heterolog, fie și parțial, ar fi dezirabilă și teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani. Titrurile anti HPV 11 și 16 rămân mai mari decât cele după infecția naturală iar titrurile anti HPV 6 și 18 sunt similare infecției naturale. Semnificația titrului redus pentru HPV 18 după Gardasil nu a fost explicată iar răspunsul imun la booster se menține. Cervarix induce titruri mai mari decât infecția naturală, iar la 53-55 luni postvaccinare 100% dintre vaccinate rămân seropozitive (Lehtinen M., 2004). Toate aceste rezultate au fost obținute la femei în vârstă de 16-23 ani. La fete
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și pentru HPV 45 (eficiență 60%), pentru HPV 31 (36%), pentru HPV 52 (32%). Se estimează că tipurile 45, 31 și 52 sunt responsabile de 12% din cancerele de col. Imunitatea post vaccinală este dependentă de proteinele capsidare L1. Răspunsul imun după infecția naturală poate controla și producția proteinelor virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 2007). Eficiența vaccinării nu se apreciază numai prin seroconversie. Un alt criteriu de evaluare este prevenirea infecției persistente. Majoritatea modificărilor celulare induse de persistența HPV sunt tranzitorii, 90% regresând spontan în 12-36 de luni odată cu eliminarea virusului de către răspunsul imun celular. Apariția răspunsului imun umoral la nivel local (IgG și IgA), în țesut, nu se corelează cu eliminarea virusului, dar nivelurile sistemice ale IgA specifice HPV au fost corelate cu eliminarea acestuia. În schimb, apariția anticorpilor de tip IgG și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu se apreciază numai prin seroconversie. Un alt criteriu de evaluare este prevenirea infecției persistente. Majoritatea modificărilor celulare induse de persistența HPV sunt tranzitorii, 90% regresând spontan în 12-36 de luni odată cu eliminarea virusului de către răspunsul imun celular. Apariția răspunsului imun umoral la nivel local (IgG și IgA), în țesut, nu se corelează cu eliminarea virusului, dar nivelurile sistemice ale IgA specifice HPV au fost corelate cu eliminarea acestuia. În schimb, apariția anticorpilor de tip IgG și IgM la nivel sistemic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a infecției HPV este invers corelată cu severitatea bolii și numai un grup restrâns de paciente (circa 12 %) cu displazie severă dezvoltă cancer invaziv. Incidența ridicată și persistența prelungită a leziunilor intraepiteliale la femeile cu imunitate scăzută argumentează importanța sistemului imun în controlul infecțiilor cu papilomavirusuri. 6. VACCINURI HPV CU PARTICULE VIRUS LIKE (VLP) Acest capitol nu reproduce rezumatul caracteristicilor produsului care poate fi găsit la www.emea.europa.eu/humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și în toate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
susțin sau infirmă decizia administrării vaccinului ca program obligatoriu destinat tuturor fetițelor în vârstă de 9-10 ani. Vaccinarea este cea mai importantă metodă de combatere a bolilor infecțioase. Ea determină în mod activ modificarea susceptibilității macroorganismului prin edificarea unui răspuns imun specific. Administrarea vaccinurilor este un act medical care vizează un număr extrem de mare de subiecți, generații întregi de copii. De aceea, reacțiile adverse sau riscurile asociate vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
extrem de mare de subiecți, generații întregi de copii. De aceea, reacțiile adverse sau riscurile asociate vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului produs de GSK. Adjuvanții adăugați vaccinului sunt 225 μg aluminium hydroxyphosphate sulfate pentru Gardasil® și 225 μg aluminium hidroxyde + 50 μg monophosphoril lipid A pentru Cervarix®. - Adjuvanții asigură un răspuns imun mai robust și de durată mai mare. Adjuvantul combinat din Cervarix® (ASO 4) cuprinde Al(OH)3 și monophosphoril lipid A. Ultimul compus este o formă detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
formă detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția de 1/25/2,5 pentru cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția de 1/25/2,5 pentru cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 1/25/2,5 pentru cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru preparatul Cervarix® formulat doar cu aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline sintetizate în urma vaccinării diferă în funcție de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care conțin cantitatea cea mai mare de proteină virală. După precipitare cu uree și purificare cromatografică de obțin numai 250 mg proteină L1 HPV. Ambele produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de proteină virală. După precipitare cu uree și purificare cromatografică de obțin numai 250 mg proteină L1 HPV. Ambele produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună și îndelungată a antigenului celulelor prezentatoare de antigen (APC). Doza inoculată în studiile clinice premergătoare licențierii vaccinului Gardasil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de efectuarea imunizării. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3 doze. Studii de urmărire pe termen lung sunt în curs de desfășurare. Momentul administrării și necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost investigate. Nu există date despre utilizarea vaccinului bi-/tetravalent la subiecții cu deficiențe ale sistemului imun, ca de exemplu pacienții cu infecție HIV sau pacienții care primesc tratament imunosupresor. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun adecvat la aceste persoane. Date epidemiologice au arătat că populația este expusă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]