4,671 matches
-
sarcină . Dacă o perioadă de așteptare de aproximativ doi ani , în condiții de utilizare a unei metode contraceptive eficiente , nu este considerată aplicabilă , poate fi recomandată instituirea profilactică a procedurii de eliminare . Studiile la animale au arătat că leflunomida sau metaboliții săi trec în laptele matern . De aceea , femeile care alăptează , nu trebuie să primească leflunomidă . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje În cazul apariției unor reacții adverse cum sunt amețelile , poate fi
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sau cărbune activat , pentru a accelera eliminarea . S- a arătat că administrarea de cărbune activat ( pulbere trecută în suspensie ) pe cale orală sau pe sondă nazo- gastrică ( 50 g la fiecare 6 ore , timp de 24 ore ) reduce concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ A771726 cu 37 % în 24 ore și cu 48 % în 48 ore . Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă situația clinică le necesită . Studiile efectuate în condiții de hemodializă sau DPCA ( dializă peritoneală cronică ambulatorie ) au demonstrat că
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
A771726 cu 37 % în 24 ore și cu 48 % în 48 ore . Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă situația clinică le necesită . Studiile efectuate în condiții de hemodializă sau DPCA ( dializă peritoneală cronică ambulatorie ) au demonstrat că A771726 , metabolitul principal al leflunomidei , nu este dializabil . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : imunosupresoare selective , codul ATC : L04AA13 . Farmacologie umană Leflunomida este un medicament antireumatic modificator al bolii , cu proprietăți antiproliferative . Leflunomida este eficientă pe modele animale de artrită și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
efecte protectoare pe modele animale de boli autoimune dacă se administrează în faza precoce de evoluție a bolii . In vivo , este rapid și aproape complet metabolizată în A771726 , care este activ in vitro și presupus responsabil de efectul terapeutic . A771726 , metabolitul activ al leflunomidei , inhibă dihidroorotat dehidrogenaza umană ( DHODH ) și prezintă activitate antiproliferativă . Eficacitatea Arava în tratamentul poliartritei reumatoide a fost demonstrată în 4 studii controlate ( 1 de fază II și 3 de fază III ) . În studiul de fază II YU203
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
responsivi conform CRAP ( Criteriile de Răspuns la tratament al Artritei Psoriazice ) au fost 59 % în brațul cu leflunomidă și 29, 7 % în brațul placebo , la 6 luni ( p < 0, 0001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Leflunomida este rapid transformată în metabolitul său activ , A771726 , prin metabolizare la primul pasaj hepatic ( deschiderea ciclului ) la nivelul peretelui intestinal și ficatului . Într- un studiu cu leflunomidă radiomarcată cu 14C , efectuat la trei voluntari sănătoși , nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
14C , efectuat la trei voluntari sănătoși , nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau fecale . În alte studii , concentrațiile plasmatice ale leflunomidei nemodificate au fost rareori detectate și au fost , în orice caz , de ordinul ng/ ml . Singurul metabolit radiomarcat detectat plasmatic a fost A771726 . Acest metabolit este responsabil de cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau fecale . În alte studii , concentrațiile plasmatice ale leflunomidei nemodificate au fost rareori detectate și au fost , în orice caz , de ordinul ng/ ml . Singurul metabolit radiomarcat detectat plasmatic a fost A771726 . Acest metabolit este responsabil de cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95 % din doză se absoarbe . Timpul necesar atingerii concentrației
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95 % din doză se absoarbe . Timpul necesar atingerii concentrației plasmatice maxime a metabolitului A771726 este foarte variabil ; concentrația plasmatică maximă poate să apară între 1 și 24 ore după administrarea unei doze unice . Leflunomida poate fi administrată împreună cu alimente , proporțiile absorbite în prezența alimentelor și pe stomacul gol fiind comparabile . Datorită timpului foarte
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de A771726 . Se apreciază că fără doza de încărcare , realizarea concentrației plasmatice la starea de echilibru ar necesita aproximativ 2 luni de administrare . În studiile cu doze repetate , la pacienți cu poliartrită reumatoidă , farmacocinetica metabolitului A771726 a fost lineară la doze cuprinse între 5 și 25 mg . În aceste studii , efectul clinic a fost strâns legat de concentrațiile plasmatice ale A771726 și de doza zilnică de leflunomidă . La doze de 20 mg/ zi , concentrația plasmatică
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
date că aceste efecte sunt relevante clinic . În concordanță cu legarea în proporție mare de proteinele plasmatice , A771726 are un volum aparent de distribuție mic ( aproximativ 11 litri ) . Nu există o captare preferențială în eritrocite . Leflunomida este metabolizată într- un metabolit principal ( A771726 ) și în mai mulți metaboliți minori , printre care TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) . Transformarea metabolică a leflunomidei în A771726 și metabolizarea în continuare a A771726 nu sunt controlate de o singură enzimă și au loc în fracțiunile celulare microzomale și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
În concordanță cu legarea în proporție mare de proteinele plasmatice , A771726 are un volum aparent de distribuție mic ( aproximativ 11 litri ) . Nu există o captare preferențială în eritrocite . Leflunomida este metabolizată într- un metabolit principal ( A771726 ) și în mai mulți metaboliți minori , printre care TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) . Transformarea metabolică a leflunomidei în A771726 și metabolizarea în continuare a A771726 nu sunt controlate de o singură enzimă și au loc în fracțiunile celulare microzomale și din citosol . Studiile de interacțiune cu cimetidina
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
administrarea unei doze de leflunomidă radiomarcată , radioactivitatea a fost excretată în mod egal în fecale , probabil prin eliminare biliară , și în urină . A771726 a fost detectabil în urină și fecale și la 36 zile după administrarea unei doze unice . Principalii metaboliți urinari au fost derivații glucuronidați ai leflunomidei ( mai ales în probele recoltate de la 0 la 24 ore ) și un derivat de acid oxanilic al A771726 . Principalul component eliminat în fecale a fost A771726 . S- a demonstrat că , la om , administrarea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
voluntarii sănătoși . O eliminare mai rapidă a A771726 s- a observat la subiecții hemodializați , fără ca aceasta să se fi datorat unei eliminări a medicamentului în dializat . Farmacocinetica în insuficiența hepatică Nu există date disponibile cu privire la tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică . Metabolitul activ A771726 se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Aceste procese pot fi afectate de disfuncția hepatică . Farmacocinetica la copii și adolescenți Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cu privire la tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică . Metabolitul activ A771726 se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Aceste procese pot fi afectate de disfuncția hepatică . Farmacocinetica la copii și adolescenți Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei a fost investigată la 73 pacienți pediatrici cu artrită reumatoidă juvenilă cu evoluție poliarticulară ( ARJ ) , cu vârste între 3 și 17 ani . Farmacocinetica la vârstnici Datele farmacocinetice la vârstnici ( > 65 ani ) sunt limitate
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
nivelul inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente . Într- un studiu de carcinogenitate la șobolan , leflunomida nu a demonstrat potențial carcinogen . Într- un studiu
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cu insuficiență renală moderată până la severă , deoarece experiența clinică la această grupă de pacienți este insuficientă , • femei gravide sau femei aflate în perioada fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure în timpul tratamentului cu leflunomidă și ulterior , atâta timp cât concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ rămân peste 0, 02 mg/ l ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . Înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă , trebuie exclusă eventualitatea existenței unei sarcini . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sarcini . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Arava trebuie administrat pacienților numai sub supraveghere medicală atentă . Administrarea concomitentă cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandabilă . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , are un timp de înjumătățire lung , în general de 1 până la 4 săptămâni . Chiar dacă tratamentul cu leflunomidă a fost întrerupt , pot să apară reacții adverse grave ( de exemplu hepatotoxicitate , hematotoxicitate sau reacții alergice , vezi mai jos
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
recomandă ca monitorizarea enzimelor hepatice să se mențină și după întreruperea tratamentului cu leflunomidă , până când valorile enzimelor hepatice se normalizează . Deoarece sunt posibile efecte hepatotoxice aditive , este recomandat să se evite consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu leflunomidă . Deoarece metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este legat în proporție mare de proteinele plasmatice și este epurat prin metabolizare hepatică și excreție biliară , este de așteptat ca , la pacienții cu hipoproteinemie , concentrațiile plasmatice de A771726 să fie crescute . Arava este contraindicat la
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
precum și la pacienții cu funcție medulară deprimată sau la cei cu risc de mielosupresie , riscul de tulburări hematologice este crescut . Dacă apar astfel de tulburări , trebuie luată în considerare procedura de eliminare ( vezi mai jos ) pentru scăderea concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 . În caz de reacții hematologice severe , inclusiv pancitopenie , trebuie întrerupt tratamentul cu Arava și cu orice altă medicație mielosupresivă concomitentă și trebuie inițiată procedura de eliminare . Asocieri cu alte tratamente Asocierea leflunomidei cu antimalaricele folosite în bolile reumatice ( de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
3 ori pe zi , timp de 11 zile sau de pulbere de cărbune activat 50 g de 4 ori pe zi , timp de 11 zile . 20 În ambele cazuri , după aplicarea procedurii , se determină pentru prima dată concentrația plasmatică a metabolitului A771726 . În continuare , concentrația plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
zile sau de pulbere de cărbune activat 50 g de 4 ori pe zi , timp de 11 zile . 20 În ambele cazuri , după aplicarea procedurii , se determină pentru prima dată concentrația plasmatică a metabolitului A771726 . În continuare , concentrația plasmatică a metabolitului A771726 trebuie determinată încă o dată după un interval de cel puțin 14 zile . Dacă ambele valori ale concentrației plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l și după o perioadă de așteptare de minim 3 luni , riscul de toxicitate fetală este
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
zi ) și metotrexat ( 10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
metotrexat ( 10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un studiu privind interacțiunile efectuat in vivo cu cimetidină ( inhibitor nespecific al citocromului P450 ) a demonstrat că nu există interacțiuni semnificative . După administrarea unei doze unice de leflunomidă la subiecți care primeau doze multiple
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]