6,925 matches
-
spre diagnostice alternative (65). O detaliere a modificărilor acestor teste nu este relevantă pentru capitolul de față. Dintre testele de laborator trebuie amintită însă dozarea D-dimerilor plasmatici, produși de degradare ai fibrinei, cu valori crescute în trombozele acute, datorită activării simultane a coagulării și fibrinolizei. În consecință, valorile normale ale D-dimerilor fac improbabil diagnosticul de TEP. La vârstnici pot exista frecvent condiții clinice care determină valori crescute ale D-dimerilor ca neoplazii, boli inflamatorii cronice etc., ceea ce scade specificitatea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Silvia Iancovici, Andreea Mitescu, Maria Dorobanțu () [Corola-publishinghouse/Science/91965_a_92460]
-
etc.) induse analogic minții inconștiente, prin instrumentalizarea codului, prin voce, ton - înafara cărora mesajul nu se poate realiza. Sunt elemente care produc corelațiile subtile dintre "povestea" exterioară/ conținutul metaforei și mesajul aparținând universului interior al pacientului, corelații ce vor genera activarea sensurilor profunde. Rolul acestora este de a distrage atenția conștientului, facilitând accesul spre resursele inconștientului. Regăsim în construcția metaforei terapeutice legături profunde cu semnificațiile și trăirile umane, fie de natură experiențială, fie de natură spirituală etc. Spre deosebire de metafora terminologică/ conceptuală
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
generale ce definesc clasa, materia, asigurând cunoașterea/ înțelegerea, iar pe de altă parte "caracteristicile complementare, specifice claselor de obiecte, realizate prin extensiune de sens" (M.T. Cabré, 1998: 173). Așa de exemplu, nivelul înțelegerii/ cunoașterii conceptului ped. "cernoziom" este dat de activarea tuturor caracteristicilor generale: cernoziom= sol foarte afânat - format sub vegetație ierboasă - condiții de climă continentală. Conceptele formate prin extensiune de la "cernoziom" - cernoziom carbonatic/ cernoziom levigatic - respectă caracteristicile compatibile ale componentelor, apte să formeze câmpuri conceptual-semantice specifice (pentru cernoziom carbonatic: cernoziom
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
celei de a doua ipoteze pledează observația că anticorpii anti celule β nu apar de regulă la subiecții cu pancreatita acută. În sprijinul primei ipoteze vin observațiile că autoanticorpii pot contribui la amplificarea răspunsului imun în mai multe moduri, incluzând activarea complementului, opsonizare, creșterea preluării antigenelor β celulare de către celulele prezentatoare de antigen, etc. (Reijonen et al., 2000). În plus, limfocitele B par a juca un rol critic în inițierea și/sau progresia diabetului zaharat, cel puțin la șoarecii NOD (Noorchashm
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
histologice, procesul insulitic se află aproape de sfârșit, aproape toate celulele β fiind distruse în momentul diagnosticului DZ clinic. Expresia IFN? de către celulele β la om (care ar putea fi răspunsul la o agresiune virală a acestor celule) poate duce la activarea clonelor autoreactive de limfocite Ț (Stewart et al., 1993). Pe de altă parte, IFN? (și posibil ÎL-1 și TNF?) este produs de către limfocitele Ț care infiltrează insulele pancreatice și poate avea efect citotoxic direct asupra celulelor β (Mandrup-Poulsen et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
disponibil pentru uz uman în vederea stimulării deschiderii canalelor de K, nu poate fi administrat intravenos, ceea ce împietează utilizarea sa în practică. Numeroase studii au demonstrat că agenții opiod-like permit creșterea toleranței țesutului cardiac la perioadele de ischemie și hipoxie [116]. Activarea agenților opioizi pare să îmbunătățească protecția miocardică, cu efecte similare celor induse de adenozină. Un studiu experimental recent a arătat că activarea farmacologică a б-opioid receptorilor permite îmbunătățirea protecției, obținându-se o protecție similară celei clasice [117]. Alte studii au
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
studii au demonstrat că agenții opiod-like permit creșterea toleranței țesutului cardiac la perioadele de ischemie și hipoxie [116]. Activarea agenților opioizi pare să îmbunătățească protecția miocardică, cu efecte similare celor induse de adenozină. Un studiu experimental recent a arătat că activarea farmacologică a б-opioid receptorilor permite îmbunătățirea protecției, obținându-se o protecție similară celei clasice [117]. Alte studii au sugerat că peptidele eliberate în plasma animalelor care hibernează, numite triggeri de inducție a hibernării, au proprietăți similare agenților opiod-like, în ceea ce privește creșterea
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
distale, se administrează cardioplegia cu un flux de 50 ml/min pe graft cu o presiune de perfuzie de maximum 50 mmHg timp de 20 minute [80]. Cardioplegia cu sânge și filtrare leucocitară Ischemia miocardică și reperfuzia sunt asociate cu activarea neutrofilelor și expresia moleculelelor de adeziune pe suprafața endoteliului miocitar. În situația unui timp de clampare crescut, a IMA sau în cazul transplantului cardiac, activarea leucocitară în sângele cardioplegic poate duce la leziuni miocardice severe. Studiile clinice au demonstrat beneficul
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
minute [80]. Cardioplegia cu sânge și filtrare leucocitară Ischemia miocardică și reperfuzia sunt asociate cu activarea neutrofilelor și expresia moleculelelor de adeziune pe suprafața endoteliului miocitar. În situația unui timp de clampare crescut, a IMA sau în cazul transplantului cardiac, activarea leucocitară în sângele cardioplegic poate duce la leziuni miocardice severe. Studiile clinice au demonstrat beneficul filtrării leucocitare la pacienții coronarieni operați în urgență, cu un timp de clampare crescut sau la cei cu disfuncție severă de VS și în transplantul
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
medie evaluată prin dozarea HbA1c de o mare importanță pare a fi amplitudinea excursiilor glicemice, corelată pozitiv cu riscul de deces. Hipoglicemiile predispun la traumatisme, infarct miocardic, aritmii, iar hiperglicemiile induc modificari importante în procesul de coagulare/fibrinoliză, disfuncție endotelială, activarea moleculelor de adeziune circulante, anormalități ale intervalului QTc. Toate acestea contribuie la apariția unui risc cardiovascular suplimentar la acești pacienți, manifestat în special în perioada postprandială (8). Studiul efectuat de Haffner și publicat în 1998, arată că mortalitatea pacienților cu
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]
-
degradarea completă a receptorului, calea de degradare a ligandului în celula endotelială pare a se desfășura printr-un sistem de semnalizare propriu (26). Sistemul oxidativ afectează endocitoza insulinei mediată de receptor, nu prin scăderea afinității receptorilor pentru insulină, ci prin activarea insuficientă a acestora (7). 3.2 Funcția de homeostazie hemodinamică. Localizarea strategică a endoteliului îi permite „să simtă” modificările în forțele hemodinamice, să perceapă până la un punct compoziția sanguină și să răspundă corespunzător la modificările survenite. Echilibrul hemodinamic periferic ține
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
a Endotelinei 1 (ET1), substanță puternic vasoconstrictorie. În fapt, menținerea echilibrului vasodilatație/vasoconstricție este realizat de un număr mai mare de factori (tabelul 1), care la rândul lor, interacționează și cu celelalte funcții ale endoteliului. Dezechilibrele vasodilatatorii/vasoconstrictorii conduc la activarea unor factori de aderență pentru leucocite și trombocite, hiperexpresia unor vasoregeneratori (mitogeneză), tendință la oxidarea unor componente tisulare, reacții inflamatorii locale, afectarea coagulării și realizarea condițiilor protrombotice. Regimul de presiune din vasele sanguine constituie o „variabilă” (creștere/descreștere), de o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
72). 3.3.2 Endotelina 1 (ET-1) Este un peptid secretat de endoteliu și este una dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare din organism, amplificând și acțiunile vasoconstrictoare ale altor substanțe vasoactive precum AT1, noradrenalina și serotonina. Ea participă la activarea leucocitelor și trombocitelor, facilitând (prin dezechilibru) fenotipul biochimic protrombotic (95). Endotelina posedă în plus acțiuni mitogene puternice, conducând la hipertrofie vasculară. Endotelina se poate lega pe două tipuri de receptori: ET-A (prezent pe celulele netede vasculare) care mediază vasoconstricția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
diferențierii, creșterii și proliferării celulelor netede vasculare precum și la o scădere a efectelor antiproliferative ale NO, cuplat cu o scădere a proceselor locale de fibrinoliză și o creștere a agregabilității plachetare (14). T2DM, insulinorezistența și ateroscleroza sunt toate asociate cu activarea excesivă a sistemului Renină-Angiotensină, cu efecte negative (după cum am arătat mai sus) asupra funcției endoteliale. De aceea, inhibarea acestui sistem ar putea aduce teoretic numeroase beneficii. Și într-adevăr, numeroase studii au arătat că inhibitorii ACE previn sau întârzie progresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
celulari specifici; 3) Proteinele plasmatice modificate prin glicozilare se leagă de Receptori pentru AGE (RAGE) de pe diferite celule (cum ar fi macrofagele), inducând producția de Specii Reactive de Oxigen (ROS). Interacțiunea AGE cu receptorii lor specifici duce, de asemenea, la activarea căii de semnalizare mediată de factorul NFk?, antrenând modificări patologice ale expresiei unor diferite gene. Există din ce în ce mai multe dovezi privind implicarea factorului de transcripție NF-?B în patogenia procesului aterosclerotic prin modificarea expresiei unor gene cum ar fi cele pentru TNF-?
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
sinteză suficientă de ATP (se acumulează în mitocondrie la concentrații mari de ATP în ciclul Krebs și iese în citosol) și o acumulare excesivă de lipide (citratul extramitocondrial reface acetil-CoA și astfel contribuie la lipogeneză). În condiții catabolice, semnifică o activare excesivă a lipolizei (excesul de citrat iese în citosol și inhibă direct fosfofructokinaza, în acest fel scăzând utilizarea glucozei în țesuturile glucoindependente). Mitocondria este sediul beta-oxidării acizilor grași (ciclul sau spirala Lynen). Sursa este acil-CoA, un ester al coenzimei A
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
care aparține familiei TNF și promovează apoptoza prin interacțiune cu receptorul Fas/Apo-1) sau proteaze (22, 26) (granzime, perforina - care sunt secretate din granulele limfocitelor T și NK, pătrund în celula țintă probabil prin endocitoză și au efect proapoptotic prin activarea caspazelor sau proteoliza diverselor substrate citoplasmatice sau nucleare). Toate aceste modificări membranare sunt induse de o multitudine de semnale extra și/sau intracelulare a căror natură nu este încă pe deplin elucidată. Aceste semnale pot fi grupate în trei mari
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
fi grupate în trei mari categorii (26): (1) Leziuni ale ADN care nu pot fi reparate sau „scapă” mecanismelor fiziologice specifice; asemenea leziuni pot fi induse de viruși, expunere la radiații ionizante, toxice chimice sau de fenomene de îmbătrânire. (2) Activarea unor receptori specifici membranari sub influența unor liganzi specifici (peptide, citokine, specii reactive de oxigen, ATP, hormoni etc). (3) Diminuarea influenței unor semnale specifice, cum sunt de exemplu, deficite de factori de creștere, hormoni sau diminuarea interacțiunilor intercelulare sau dintre
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
celulă a deciziei ferme de a se sinucide prin apoptoză), această faza decizională poate avea două etape: etapa deciziilor preliminare și etapa deciziilor ireversibile (point of no return). În etapa deciziilor preliminare se produc în principal trei categorii de evenimente: - Activarea și translocarea în citoplasmă a domeniului letal al Fas și expresia concomitentă a unor molecule proteice de semnalizare asociate („adaptori”) (26). Există o multitudine de asemenea molecule „adaptori”, dar cel mai intens studiate sunt FADD/MORT1 (Fas-associated death domain protein
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
silencer of death domains - represor al domeniilor letale) care este eliberată de pe acesta numai în condițiile declanșării unui stimul apoptotic (22). - Pătrunderea ionilor de calciu în celulă (22, 26). Acest eveniment se pare că este declanșat în primul rând de activarea ATP dependentă a receptorului purinergic P2Z (26). Rezultatul este nespecific, în sensul că influxul de calciu poate constitui un stimul atât pentru diferențiere cât și pentru proliferare sau apoptoză celulară (26). Efectul proapototic al ionilor de calciu se exercită cel
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
P2Z (26). Rezultatul este nespecific, în sensul că influxul de calciu poate constitui un stimul atât pentru diferențiere cât și pentru proliferare sau apoptoză celulară (26). Efectul proapototic al ionilor de calciu se exercită cel puțin prin două mecanisme: a. Activarea caspazelor, o categorie de proteaze cu rol esențial în execuția programului de apoptoză, după cum se va vedea ulterior (26). b. Creșterea permeabilității membranei interne mitocondriale, cu creșterea activității decuplante, scăderea sintezei de ATP, creșterea producției de radicali liberi de oxigen
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea proteinkinazei C (PKC) - care blochează activarea calciu mediată a endonucleazelor și prin inhibarea în condiții experimentale a acțiunii proapoptotice a ceramidelor. InsP3 se leagă de un receptor specific existent în depozitele intracelulare de calciu (reticul endoplasmic, mitocondrie) și induce efecte proapoptotice prin eliberarea calciului din depozite
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
mediată a endonucleazelor și prin inhibarea în condiții experimentale a acțiunii proapoptotice a ceramidelor. InsP3 se leagă de un receptor specific existent în depozitele intracelulare de calciu (reticul endoplasmic, mitocondrie) și induce efecte proapoptotice prin eliberarea calciului din depozite și activarea unor proteaze specifice. CM se formează din sfingomielină sub acțiunea unei hidrolaze specifice. Ele exercită o acțiune duală asupra apoptozei. Pe de o parte sunt stimulatori ai apoptozei prin inducția specifică a unei fosfataze (CAPP - CM- activated protein phosphatase) și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
atât membri cu proprietăți proapoptotice (Bid, Bax, Bak, Bik și Bim) cât și membri cu proproprietăți antiapoptotice (Bcl-XL, Bcl-w, Mcl-1 și A1, Bcl-2) (22). Membri cu proprietăți proapoptotice sunt în general translocați în mitocondrie unde induc eliberarea citocromului c sau activarea caspazelor prin mecanisme variate. Membri cu proprietăți antiapoptotice își exercită acest efect în general prin inhibarea activării proteazelor ICE sau prin interferarea efectului proapoptotic al acestora. Bcl-2 reprezintă o clasă unică de protooncogene care pot bloca apoptoza fără să afecteze
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]