4,258 matches
-
factori din sistemul de coagulare, se transformă în trombină. Lipsa sau insuficiența vitaminelor K produc la animale hemoragii ale pielei, intestinelor, mușchilor. Avitaminoza K se datorește lipsei acesteia din hrană, mai ales când furajele sunt alterate și conțin substanțe care inhibă acțiunea antihemoragică a acesteia. Mamiferele nu prezintă avitaminoza Ksinteza ei făcându-se de către flora microbiană intestinală decât foarte rar, în cazul unei afecțiuni hepatice, când absorbția vitaminei K este diminuată datorită insuficienței sărurilor biliare. 7.5. APLICATIE PRACTICA 7.5
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
numele insulin like growth factor binding proteins (IGFBPs). Dintre aceste proteine mai importante sunt IGFBP-1 (25 kDa) și IGFBP-3 (150 kDa). IGFBPs au rol de transport al IGFs, influențând legarea IGFs de receptor și, implicit, efectele lor tisulare. Astfel, IGFBP-1 inhibă efectele IGFs, având rol important în creștere mai ales în perioada fetală. Nivelul de IGFBP-1 de la naștere este invers proporțional cu greutatea nou-născutului. Nivelul IGFBP-1 este inhibat de insulină, mecanism suplimentar prin care hiperinsulinismul reactiv al fătului provenit din mame
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
IGFs, influențând legarea IGFs de receptor și, implicit, efectele lor tisulare. Astfel, IGFBP-1 inhibă efectele IGFs, având rol important în creștere mai ales în perioada fetală. Nivelul de IGFBP-1 de la naștere este invers proporțional cu greutatea nou-născutului. Nivelul IGFBP-1 este inhibat de insulină, mecanism suplimentar prin care hiperinsulinismul reactiv al fătului provenit din mame diabetice determină greutatea mare la naștere. IGFBP-3 este principalul transportor al IGF-I. Nivelul de IGFBP-3 depinde direct de GH și de IGF-I. De-a lungul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel hipofizar, somatostatina inhibă direct secreția de GH, antagonizând efectele ghrelinei. La nivel hipotalamic, somatostatina inhibă secreția de GHRH. La nivel gastric, somatostatina inhibă secreția de GH relină. Toate aceste acțiuni concertate fac din somatostatină cel mai important hormon implicat în inhibiția secreției de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel hipofizar, somatostatina inhibă direct secreția de GH, antagonizând efectele ghrelinei. La nivel hipotalamic, somatostatina inhibă secreția de GHRH. La nivel gastric, somatostatina inhibă secreția de GH relină. Toate aceste acțiuni concertate fac din somatostatină cel mai important hormon implicat în inhibiția secreției de GH. Pe acest principiu se bazează acțiunea analogilor somatostatinergici, utilizați în inhibiția
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel hipofizar, somatostatina inhibă direct secreția de GH, antagonizând efectele ghrelinei. La nivel hipotalamic, somatostatina inhibă secreția de GHRH. La nivel gastric, somatostatina inhibă secreția de GH relină. Toate aceste acțiuni concertate fac din somatostatină cel mai important hormon implicat în inhibiția secreției de GH. Pe acest principiu se bazează acțiunea analogilor somatostatinergici, utilizați în inhibiția secreției tumorale de GH de către adenoamele hipofizare somatotrope
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină, fenomen prin care nivelul de secreție al GH va fi inhibat atunci când este în exces . c. Somatostatina Neuronii somatostatinergici pot inhiba direct secreția GHRH la nivel hipotalamic printr-un mecanism de neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină, fenomen prin care nivelul de secreție al GH va fi inhibat atunci când este în exces . c. Somatostatina Neuronii somatostatinergici pot inhiba direct secreția GHRH la nivel hipotalamic printr-un mecanism de neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași liberi și aminoacizii stimulează secreția de GH, în timp ce hiperglicemia o inhibă (planșa 10). Hipoglicemia stimulează secreția de GH, dar și pe cea de ACTH, prin activarea unor mecanisme centrale de tip stres . b. Alți reglatori centrali Somnul cu unde lente, efortul fizic și stresul stimulează secreția de GH prin intermediul activării unor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
genă se află situată pe brațul scurt al cromozomului 4, iar mutația este în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380. Legarea FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea unor mesageri secunzi (STAT1 și Ras) care vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza matricii osoase care înlocuiește cartilagiul de creștere. Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 întâlnită în acondroplazie determină o activare continuă a FGFR3, care va conduce la dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
această perioadă . Tulburările de creștere din astmul bronșic nu par să aibă o componentă somatotropă. Terapia corticoidă la copiii cu astm bronșic constituie un factor agravant asupra dezvoltării lor staturale. în plus, glucocorticoizii sintetici, precum prednisonul sau dexametazona, par să inhibe creșterea mai intens decât cortizolul natural. Utilizarea unei scheme terapeutice alternante sau a unor căi de administrare corticoidă centrate local, prin inhalare, cu efecte generale neglijabile, pot ajuta la diminuarea efectelor negative ale glucocorticoizilor asupra creșterii copiilor cu astm bronșic
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
bronhopulmonară, consecință a bolii membranare hialine asociate prematurității și deficitului de surfactant, e caracterizată printr-o greutate la naștere mai mică de 1.500 g pentru o treime dintre acești copii, iar terapia corticoidă necesară pentru supraviețuire (de obicei dexametazonă) inhibă complet creșterea copilului pentru o anumită perioadă de timp. Mulți copii care suferă de displazie bronhopulmonară decedează; cei care supraviețuiesc au un ritm slab de creștere până la vârsta de 6-9 ani, din cauza hipoxiei și suprainfecțiilor pulmonare, după care încep să
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
acțiunea GH și IGF-I. Deși, deseori, nivelul de GH e crescut, proteinele GH dependente (IGF-I și IGFBP 3) vor avea un nivel scăzut, demonstrând rezistența țesuturilor la acțiunea GH. IGFBP 1, proteină de legare a IGF care este inhibată de insulină, va crește în absența insulinei și va bloca funcționalitatea tisulară a IGF-I . d. Malnutriția, malabsorbția și maladii gastrointestinale Malnutriția cauzată de pauperitatea alimentelor, și nu de o maladie cronică este cea mai frecventă cauză de talie mică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GHR . Uremia cauzează scăderea fosforilării și translocării intranucleare a proteinelor STAT, determinând astfel o rezistență postreceptor la acțiunea GH . Uremia duce la creșterea nivelului IGFBP 1, astfel încât, chiar dacă nivelul de IGF-I și IGF-II e normal, acțiunea lor periferică e inhibată de excesul de legare plasmatică. în cazul în care copiii prezintă și sindrom nefrotic, ei vor avea un nivel scăzut de IGF-I și IGFBP 3, din cauza excreției urinare a complexului dintre cele două molecule . Transplantul renal nu rezolvă problema
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de IGFBP 1, în timp ce în insuficiența renală IGFBP 1 e crescută . Trebuie menționat faptul că IGFBP 1 e o proteină de transport a IGF-I care depinde de insulină, or terapia glucocorticoidă din transplantul renal este diabetogenă, iar creșterea insulinei inhibă secreția de IGFBP 1 . Terapia alternantă cu glucocorticoizi (administrare la 2 zile) e mai puțin riscantă pentru dezvoltarea somatică a copilului transplantat, fără a avea un efect protectiv inferior față de grefă. Utilizarea acestei scheme terapeutice glucocorticoide la copiii cu un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
puțin important, având modificări moderate ale axei somatotrope . c) Mutații ale genei care codifică receptorii secretagogilor GH Până în prezent, s-a demonstrat existența a trei familii având mutații inactivatoare ale receptorului pentru GH-relină, transmise într-o manieră autozomal dominantă. Mutațiile inhibă activitatea constituțională a receptorilor, dar aceștia își păstrează totuși capacitatea de a fi stimulați de către GH-relină. Copiii din aceste familii sunt invariabil obezi, uneori având un deficit statural marcat . c) Mutații ale genelor care codifică receptorii pentru somatostatină Până în prezent
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GHD-II e o formă autozomal dominantă de GHD, unde au fost descrise diverse mutații ale genei pentru GH ce determină o clivare aberantă a GH. Molecula mutantă de GH poate fi co-secretată uneori cu molecula normală (wild-type). GH mutant poate inhiba acumularea intracelulară și secreția GH normal, fenomen parțial reversibil la unii pacienți, atunci când se inițiază terapia cu GH recombinant . d) GHD izolat de tip III GHD-III e o formă de GHD izolat cu transmisie legată de cromozomul X (X-linked), în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
crescut . Glucocorticoizii acționează preponderent asupra țesutului adipos periferic, de la nivelul membrelor. țesutul adipos centripet (faciotroncular) are capacitatea de a activa local cortizonul în cortizol sub acțiunea unei enzime specifice, 11 beta hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 1. Excesul de cortizol va inhiba expresia acestei izoenzime, astfel încât nivelul glucocorticoizilor activi intracelular va scădea în țesutul adipos centripet. în acest compartiment începe astfel să predomine activitatea insulinică. Hiperinsulinismul (cu efect anabolizant) va cauza în acest fel o acumulare a țesutului adipos predominant centripet (regiunea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de extravazări sanguine, ceea ce determină apariția unei tente roșietice a vergeturilor nou-formate. Fragilitatea vasculară predispune la apariția de echimoze la traumatisme minime . Insulinorezistența glucocorticoid indusă se poate agrava prin apariția diabetului zaharat franc în 15% din cazuri . Apărarea imunitară este inhibată în hipercorticism, fapt ce facilitează apariția de infecții . Adesea, pacienții cu sindrom Cushing suferă de infecții cutanate și în sfera genitală, din cauza scăderii apărării imunitare dublate, eventual, de existența diabetului zaharat . Excesul de glucocorticoizi va determina, prin efecte de tip
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prin efecte de tip mineralocorticoid, retenție hidrosalină prin reabsorbție renală, la care se adaugă o sensibilizare a patului vascular la acțiunea catecolaminică, fenomene prin care pacienții cu sindrom Cushing vor fi predispuși riscului de hipertensiune arterială . Glucocorticoizii în doze farmacologice inhibă activitatea osteoblastică și scad turnover-ul osos prin înghețarea capacității litice a osteoclastelor, mecanisme prin care, împreună cu scăderea calității colagenului osos, se va favoriza fragilizarea oaselor, cu apariția osteoporozei secundare. Glucocorticoizii antagonizează la nivel intestinal stimularea absorbției active de calciu mediate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
mai des întâlnită decât sindromul Cushing endogen . Față de simptomatologia polimorfă ce caracterizează sindromul Cushing, la copil apare un semn suplimentar: scăderea semnificativă a vitezei de creștere . Așa cum s-a menționat în capitolele anterioare, excesul de glucocorticoizi determină oprirea maturării osoase, inhibând direct secreția hipofizară de GH și antagonizând acțiunile IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere . Este cunoscut faptul că înlăturarea excesului de glucocorticoizi determină reapariția unui ritm de creștere normal, în condiții de hipofiză indemnă. Totuși, ritmul de creștere nu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Pseudopubertatea precoce declanșată de tumori secretante de sexoizi se rezolvă exclusiv chirurgical. Cu cât tumorile secretoare de sexoizi sunt mai mari, cu atât riscul de malignitate este mai mare . Hiperplaziile suprarenale congenitale sunt tratate prin suplimentare cu glucocorticoizi, care vor inhiba secreția de ACTH și vor opri cercul vicios, determinând excesul de androgeni slabi suprarenalieni. Urmărirea eficacității terapeutice trebuie realizată în funcție de nivelul androgenic, de viteza de creștere și de vârsta osoasă, și mai puțin în funcție de normalizarea 17OH progesteronului sau ACTH, existând
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
and Aberrant Growth, Williams Textbook of Endocrinology, ediția a XI-a, 2008). Planșa 10. Reglarea secreției de GH. Influențe periferice: creșterea acizilor grași liberi (agl) și a aminoacizilor circulanți (nereprezentați în figură) stimulează secreția de GH, în timp ce creșterea glicemiei (glu) inhibă secreția de GH. Influențe centrale: stimuli neuronali alfa 2 adrenergici și dopaminergici stimulează indirect secreția de GH prin activarea secreției de GHRH, în timp ce stimulii beta adrenergici inhibă secreția de GH prin stimularea secreției de somatostatină (SRIF). Diverse acțiuni care implică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
aminoacizilor circulanți (nereprezentați în figură) stimulează secreția de GH, în timp ce creșterea glicemiei (glu) inhibă secreția de GH. Influențe centrale: stimuli neuronali alfa 2 adrenergici și dopaminergici stimulează indirect secreția de GH prin activarea secreției de GHRH, în timp ce stimulii beta adrenergici inhibă secreția de GH prin stimularea secreției de somatostatină (SRIF). Diverse acțiuni care implică modificări la nivelul sistemului nervos central, precum hipoglicemia, stresul, somnul, efortul fizic, acționează prin mecanisme centrale de activare a secreției de GH prin intermediul stimulării GHRH și inhibării
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
acțiuni care implică modificări la nivelul sistemului nervos central, precum hipoglicemia, stresul, somnul, efortul fizic, acționează prin mecanisme centrale de activare a secreției de GH prin intermediul stimulării GHRH și inhibării somatostatinei. Influențe-feedback (de autoreglare): IGF-I, secretat sub acțiunea GH, inhibă direct (la nivel hipofizar) secreția de GH. La rândul său, GH acționează pe receptorul său exprimat pe suprafața neuronilor somatostatinergici, stimulând secreția de somatostatină (SRIF) la nivel hipotalamic. Somatostatina nu are doar un efect inhibitor direct asupra secreției de GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]