4,492 matches
-
Cele două vaccinuri sunt foarte diferite și nu sunt interșanjabile. Protecția după vaccinare se obține numai după administrarea celor trei doze la intervalele recomandate. Ambele vaccinuri trebuie administrate înaintea expunerii la infecție, înaintea debutului vieții sexuale. După primirea vaccinului, sistemul imun asigură protecția față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinurile pot fi administrate și femeilor care nu au fost infectate HPV, iar acest fapt se poate determina virusologic prin anumite teste. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
achiziționată. Studii în curs investighează rolul infecției HPV în alte cancere ale regiunilor ano-genitală și oro-faringiană. HPV 16 este genotipul cel mai frecvent întâlnit în cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să lărgească indicațiile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și este o acțiune sinergică unei alte intervenții profilactice pentru cancerul de col - screening-ul (triajul) citologic. Administrarea vaccinului este optimă înaintea debutului vieții sexuale, înainte ca femeile să fie infectate natural. În plus, cu cât administrarea este mai timpurie, răspunsul imun este mai robust, iar nivelul anticorpilor induși mai mare. Impactul imediat al vaccinării este reducerea infecțiilor persistente HPV cu genotipurile din vaccin și reducerea leziunilor cervicale precanceroase. Impactul pe termen lung (20-30 ani) este reducerea incidenței cancerului de col. În
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Acesta a indus constant hetero-protecție anti HPV45 [94,2% (95% CI: 63,3-99,9%)] și inconstant anti-HPV31 [54,5% (95% CI: 11,5-77,7%)] (Harper D. și colab., 2006). Un aspect complementar este posibilitatea selecției unor variante care eludează răspunsul imun chiar dintre genotipurile incluse în vaccin (escape mutants). Datorită stabilității replicative a virusurilor cu genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru cancere cutanate sau mucoase care rezultă din infecția persistentă a fost probat la animale. La mai multe specii (canine, bovine etc.) infecția persistentă favorizează dezvoltarea unor tumori. Vaccinarea cu imunogeni de tip VLP, specifici fiecărei specii, induce un răspuns imun umoral care asigură protecție în cazul expunerii la virus. Prevenind infecția virală, vaccinarea previne și dezvoltarea consecutivă a cancerului. Această protecție este restrânsă la fiecare genotip, protecția heterologă este precară și se pierde în timp. Indicația de administrare a Gardasil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
precară și se pierde în timp. Indicația de administrare a Gardasil se bazează pe demonstrarea eficienței în trialuri clinice la femei între 16-26 ani și pe demonstrarea imunogenității la copii și adolescenți 9-15 ani. Imunogenitatea a fost studiată cu teste imune competitive cLIA, cu standarde specifice fiecărui tip. După 3 doze administrate, conform schemei ideale de imunizare (0,2 și 6 luni), seroconversia a fost de peste 99,6% pentru toate cele 4 componente. Titrul anticorpilor neutralizanți indus de vaccin este mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inocuității stabilității și siguranței în exploatare a noului sistem. Administrarea concomitentă, dar în locuri diferite, a vaccinului anti-Hepatită B și a Gardasil ™ nu a afectat răspunsul la cele două vaccinuri. Vaccinurile HPV comercializate induc protecție la achiziția infecției însă răspunsul imun este diferit de cel post infecție naturală atât cantitativ cât și calitativ. Diferențele cantitative sunt în favoarea titrurilor de anticorpi postvaccinale, mult mai mari (zeci-sute de ori) și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în favoarea titrurilor de anticorpi postvaccinale, mult mai mari (zeci-sute de ori) și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva altor proteine virale: E6, E7, E2 etc. Anticorpii anti-E2 și E6 sunt critici pentru regresia infecției naturale. Anticorpii anti- E7 și E6 blochează funcția celor două oncoproteine virale. O problemă care vizează siguranța vaccinului pe termen lung
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și în carcinogeneză (Cogliano V. și colab., 2005). Date clinice și citologice au arătat că majoritatea modificărilor celulare induse de HPV la nivelul colului uterin sunt tranzitorii și 90% regresează spontan în 12-36 de luni prin eliminarea virusului de către sistemul imun celular (Giuliano AR., și colab., 2002). Între factorii de risc (virali și non-virali) care contribuie la progresia malignă indusă de HPV menționăm (Castellsague X., și colab., 2002):- factori care afectează direct persistența virală (genotipul HPV, încărcarea virală, suprareglarea transcripției oncogenelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV. EXPRESIA CADHERINEI Pasquale și colab., 2005 au demonstrat că pierderea expresiei E-cadherinei la nivelul membranei celulelor transformate în urma infecției HPV este asociată procesului de malignizare. E-cadherina mediază contactul dintre keratinocite și celulele dendritice sau celulele Langerhans care inițiază răspunsul imun. Astfel, incapacitatea răspunsului imun favorizează infecția persistentă și malignizarea. Pierderea expresiei E-cadherinei este datorată hipermetilării promoterului pentru gena acestei proteine. De asemenea, lipsa E-cadherinei a fost semnalată în cancere laringiene cu evoluție agresivă. Este un marker imunohistochimic cu valoare prognostică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2005 au demonstrat că pierderea expresiei E-cadherinei la nivelul membranei celulelor transformate în urma infecției HPV este asociată procesului de malignizare. E-cadherina mediază contactul dintre keratinocite și celulele dendritice sau celulele Langerhans care inițiază răspunsul imun. Astfel, incapacitatea răspunsului imun favorizează infecția persistentă și malignizarea. Pierderea expresiei E-cadherinei este datorată hipermetilării promoterului pentru gena acestei proteine. De asemenea, lipsa E-cadherinei a fost semnalată în cancere laringiene cu evoluție agresivă. Este un marker imunohistochimic cu valoare prognostică. ANOMALIILE CROMOZOMIALE Creșterea expresiei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
complicată tehnic. Alți markeri pentru proliferarea ciclului celular sugerează o bună specificitate (de exemplu, proteinele cdc 6 sau mcm 5). Unii autori susțin posibilitatea diferențierii clare între leziuni LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este localizată la epiteliul cutaneo-mucos al arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
autori susțin posibilitatea diferențierii clare între leziuni LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este localizată la epiteliul cutaneo-mucos al arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este localizată la epiteliul cutaneo-mucos al arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat infecția. HPV au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat infecția. HPV au dezvoltat o serie de strategii care blochează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat infecția. HPV au dezvoltat o serie de strategii care blochează răspunsul imun înăscut și asigură micronișa necesară replicării virale (Koutsky și Kiviat. 1999). De exemplu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat infecția. HPV au dezvoltat o serie de strategii care blochează răspunsul imun înăscut și asigură micronișa necesară replicării virale (Koutsky și Kiviat. 1999). De exemplu, unele proteine nonstructurale ale HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care a inițiat infecția. HPV au dezvoltat o serie de strategii care blochează răspunsul imun înăscut și asigură micronișa necesară replicării virale (Koutsky și Kiviat. 1999). De exemplu, unele proteine nonstructurale ale HPV hr inhibă acțiunea interferonului. Rezistența înăscută operează în infecții cu orice microorganism, inclusiv bacterii, levuri, virusuri, și nu presupune un contact anterior
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dar și pe fibroblaste, celule epiteliale etc. Există 11 feluri de TLR la om care recunosc componente structurale ale agenților patogeni (bacterii, virusuri, paraziți) și care, în decurs de minute, inițiază reacții de apărare, activând mai multe componente ale răspunsului imun. TLR 3, 4, 7, 8 și 9 sunt receptorii care sezizează componente moleculare străine de gazdă (nonself), ca de exemplu, proteine și acizi nucleici virali. Experimente pe mai multe specii au demonstrat că TLR 7 și 8 sunt esențiali pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru inducția inteferonului I de către virusurile ARN, iar TLR 9 pentru rezistența înnăscută față de virusurile ADN. TLR 9 sezizează ca structuri specifice ADN HPV și, în același timp, străine pentru gazdă, motivul CpG nemetilat. Un eveniment cheie în inițierea răspunsului imun înăscut este activarea genelor pentru interferonul (IFN) tip I. La nivel molecular exprimarea genelor pentru IFN este fin reglată de semnale intra și extracelulare generate de activarea factorului nuclear kappa B, pe de o parte, și de activarea factorilor de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citokine) oferă o barieră mobilizată rapid post-infecție, importantă atât per se cât și pentru sinergia cu efectorii imunității specifice. Sinteza de citokine, influxul de granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine proinflamatorii. Este interesant că mecanismul inhibiției IFN este specific de tip. Această proprietate explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]