4,258 matches
-
rândul său, GH acționează pe receptorul său exprimat pe suprafața neuronilor somatostatinergici, stimulând secreția de somatostatină (SRIF) la nivel hipotalamic. Somatostatina nu are doar un efect inhibitor direct asupra secreției de GH de către celula somatotropă; prin conexiuni neuronale hipotalamice, ea inhibă direct secreția de GHRH. Planșa 11. Estrogenii sunt sintetizați la ambele sexe în urma aromatizării androgenilor la nivelul inelului 1 sub acțiunea aromatazei. Procesul de aromatizare are loc nu doar la nivel gonadic, ci și în alte țesuturi care posedă aromataza
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
zgârie-nori. Dreptunghiul central indică media înălțimii grupului de zgârie-nori. Rigla indică o deviație standard. Planșa 26. Condrocitele posedă receptori membranari de tip 3 pentru fibroblast growth factor, care se dimerizează sub acțiunea FGF (1), activând mesagerii secunzi (2) care vor inhiba procesele de diferențiere și mitoză condrocitară, precum și de sinteză a matricii osoase (3). Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 (cu verde) din acondroplazie determină o activare continuă a receptorului, însoțită de dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere. Planșa 27
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pe măsură ce cererea va crește. Una dintre considerațiile cele mai importante în cadrul planificării hotelurilor este separarea corespunzătoare a lor în interiorul unei arii determinate. Hotelurile prea apropiate tind să creeze un efect mutual de reducere a valorii. Peisajul se pierde sau se inhibă, iar proprietatea se depreciază. De asemenea este importantă proporția, de exemplu, între numărul de persoane care merg la plajă și numărul de camere de hotel. Investigațiile Departamentului de resurse naturale ale statului Michigan indică faptul că există o capacitate optimă
AMENAJAREA TURISTIC? A TERITORIULUI by Irina Teodora MANOLESCU [Corola-publishinghouse/Science/83493_a_84818]
-
și reduce cheltuielile energetice (66). NPY joacă un rol esențial în reglarea pe termen scurt/ lung a balanței energetice. Pentru reglarea pe termen lung se pare că subtipul Y5 de receptori specifici este ținta moleculară (9). Secreția de NPY este inhibată de leptină, estrogeni, insulină și glucocorticoizi (6, 66). În diabet s-a constatat o creștere a producției hipotalamice de NPY cu 60%, cu normalizare sub insulinoterapie (6). Hormonul de concentrare a melaninei (MCH- melanin concentrating hormone) este un peptid care
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
o creștere a producției hipotalamice de NPY cu 60%, cu normalizare sub insulinoterapie (6). Hormonul de concentrare a melaninei (MCH- melanin concentrating hormone) este un peptid care, central stimulează aportul alimentar și periferic stimulează dezvoltarea celulelor melanofore. Sinteza hormonului este inhibată de leptină prin intermediul NPY și peptidul omolog al proteinei Agouti (AGRP) sau în mod direct (66). Peptidul omolog al proteinei Agouti (AGRP- Agouti-related protein) are același loc de sinteză, acțiune și rol ca și NPY. Sinteza sa este inhibată de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
este inhibată de leptină prin intermediul NPY și peptidul omolog al proteinei Agouti (AGRP) sau în mod direct (66). Peptidul omolog al proteinei Agouti (AGRP- Agouti-related protein) are același loc de sinteză, acțiune și rol ca și NPY. Sinteza sa este inhibată de leptină, secreția hormonului fiind crescută în condiții de hipoleptinemie și post alimentar (6). AGRP prin supresia (down-regulation) receptorilor MC4 și MC3 antagonizează efectul anorexigen al hormonului α-melanocortinic (α-MSH) (9, 66). Hormonul α-melanocortinic (α-MSH- α-melanocyte stimulating hormone) este obținut prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
9). Acționează central stimulând aportul alimentar. Grelina este un peptid secretat în stomac care are ca rol principal stimularea direct hipofizar și indirect (eliberare hipotalamică de GHRH=GH releasing hormon) a secreției hormonului de creștere (GH) (27). În plus, grelina inhibă apetitul. Pare a interacționa funcțional cu neuropeptidele prezentate mai sus. Galanina, sintetizată în nucleii arcuat, paraventricular și dorso-median, exercită un efect orexigen, în special asupra ingestiei de lipide și glucide (9). Transcriptorul reglat de cocaină și amfetamină (CART-cocaine and amfetamine
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
un efect orexigen, în special asupra ingestiei de lipide și glucide (9). Transcriptorul reglat de cocaină și amfetamină (CART-cocaine and amfetamine regulated transcript) a fost identificat inițial sub forma unui ARNm a cărui expresie este modulată de agenți psihotropi. Neuropeptidul inhibă apetitul indus de NPY (9). Secreția sa este stimulată de leptină (66). Neuromedinul U (NMU- neuromedin U) are efect anorexic central prin intermediul unor receptori specifici numiți NMU2 (9). Peptidele opioide stimulează ingestia alimentară prin modularea senzației de plăcere indusă de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
receptori specifici numiți NMU2 (9). Peptidele opioide stimulează ingestia alimentară prin modularea senzației de plăcere indusă de aceasta (66). Corticotrofina (CRH- corticotropin-releasing hormon) și urocortinul (neuropeptid CRH-like) sintetizați în nucleii paraventriculari, prin acțiune la nivelul receptorilor CRF1 și respectiv CRF2 inhibă puternic apetitul (9). La pacienții diabetici există o reducere cu 30% a CRH, cu normalizare sub insulinoterapie. Leptina stimulează sinteza de CRH (6). Tireotrofina (hormonul de eliberare a tireotropinei-TRH) se pare că inhibă apetitul și aportul de lichide. Neurotensina este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
la nivelul receptorilor CRF1 și respectiv CRF2 inhibă puternic apetitul (9). La pacienții diabetici există o reducere cu 30% a CRH, cu normalizare sub insulinoterapie. Leptina stimulează sinteza de CRH (6). Tireotrofina (hormonul de eliberare a tireotropinei-TRH) se pare că inhibă apetitul și aportul de lichide. Neurotensina este un peptid anorexigen a cărui secreție este stimulată de leptină (66). Peptidele de tip glucagon („Glucagon Like Peptid”: GLP-1, GLP-2). GLP-1 este sintetizat din proglucagon la nivel pancreatic, intestinal și în creier. Hormonul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
apetitul și aportul de lichide. Neurotensina este un peptid anorexigen a cărui secreție este stimulată de leptină (66). Peptidele de tip glucagon („Glucagon Like Peptid”: GLP-1, GLP-2). GLP-1 este sintetizat din proglucagon la nivel pancreatic, intestinal și în creier. Hormonul inhibă apetitul prin mecanism central și întârzie evacuarea gastrică. GLP-2 acționează la nivelul centrului sațietății (care exprimă receptori GLP-2), inhibând apetitul (9). Acidul gama-aminobutiric (GABA), produs în unii neuroni hipotalamici, stimulează apetitul posibil prin interacțiune cu leptina, NPY sau derivații de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de tip glucagon („Glucagon Like Peptid”: GLP-1, GLP-2). GLP-1 este sintetizat din proglucagon la nivel pancreatic, intestinal și în creier. Hormonul inhibă apetitul prin mecanism central și întârzie evacuarea gastrică. GLP-2 acționează la nivelul centrului sațietății (care exprimă receptori GLP-2), inhibând apetitul (9). Acidul gama-aminobutiric (GABA), produs în unii neuroni hipotalamici, stimulează apetitul posibil prin interacțiune cu leptina, NPY sau derivații de POMC (66). Colecistokinina (CCK) este eliberată post-ingestie alimentară la nivelul tractului gastro-intestinal dar și la nivelul sistemului nervos central
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
median scade apetitul prin legare de receptorii β (66). Serotonina determină sațietate prin blocarea receptorilor 5-HT2c și α2 adrenergici, și stimularea secreției de CRH. Dopamina este un inhibitor puternic al aportului alimentar prin acțiunea sa la nivelul centrului foamei. Histamina inhibă apetitul prin legare de receptori specifici la nivelul hipotalamusului, în special în nucleii paraventricular și ventro-median. 6.1.2. Hormoni și citokine Leptina sintetizată și secretată în principal la nivel adipocitar îndeplinește un rol central în reglarea balanței energetice. Reglarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
noradrenalinei, potențarea efectului anorexigen al leptinei (6). Glucocorticoizii determină reducerea expresiei receptorilor β3 adrenergici și stimulează sinteza de leptină la nivel adipocitar. Sinteză glucocorticoizilor este reglată de leptină via CRH (6). Hormonii sexuali. Ingestia alimentară este stimulată de androgeni și inhibată de estrogeni. Hormonii interacționează cu căile de acțiune ale NPY, POMC și MCH. Astfel, este posibil ca leptina și hormonii sexuali să acționeze în același mod pentru reglarea balanței energetice (6). Citokinele (TNFα, IL-1, IL-6) stimulează secreția adipocitară a leptinei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
explică parțial anorexia din inflamațiile cronice. Citokinele determină la nivelul sistemului nervos central inhibarea apetitului și creșterea cheltuielilor energetice (vezi adipocitul). Factorul neurotrofic ciliar (CNTF- ciliary neurotrophic factor) și Axokina (un peptid CNTF-analog) sunt citokine sintetizate la nivelul SNC ce inhibă apetitul și determină scădere ponderală (9). 6.2. Reglarea cheltuielilor energetice În timpurile moderne, în care gradul activității fizice a scăzut considerabil, iar accesul la alimente este practic nelimitat, persistența mecanismelor de depozitare energetică poate acționa în sensul câștigului ponderal
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
scheletic. Randle și colab. au fost primii care au emis ipoteza insulinorezistenței musculare induse de concentrații crescute de AGL, proces mediat de oxidarea predominantă a AG. Boden și colab. (28) au investigat potențialul mecanism prin care nivelele crescute de AGL inhibă preluarea tisulară a glucozei insulin-mediată, atât la indivizii sănătoși cât și la cei cu T2DM. La subiecții sănătoși s-a constatat o inhibare a oxidării carbohidraților după o oră de infuzie lipidică în condițiile clampului euglicemic-hiperinsulinemic. După 2-3 ore preluarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
2). Un alt mecanism prin care concentrațiile crescute de AGL induc insulinorezistență musculară implică calea hexozaminică, așa cum descriu unii cercetători (36). Producția de hexozamine este stimulată de preluarea miocitară crescută a glucozei în condiții de hiperglicemie și hiperinsulinemie. Acizii grași inhibă fosfofructokinaza-1 (PFK-1), stimulând producția hexozaminică prin creșterea nivelelor de fructozo-6-fosfat. Mecanismul biochimic care leagă calea hexozaminică de insulinorezistență nu este cunoscut Este posibil ca UDP-N-acetil- glucozamina (un produs final al căii), prin glicozilare și stabilizarea unor factori de transcripție, să
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
în insulinorezistență prin afectarea expresiei unor gene și a semnalelor de transducție, prin intermediul unor modificări redox la nivelul unor molecule critice. Stresului oxidativ, indus de concentrațiile crescute de AGL, determină și activarea PKC, via activării unei serin/treonin kinaze (IKK-β), inhibând în acest mod fosforilarea resturilor tirozinice ale receptorului insulinic și IRS-1. Rezultatul este inactivarea IRS-1 cu blocarea semnalizării insulinice. Atât direct, prin legare de PPAR, cât și indirect, prin activarea căilor semnal descrise anterior, acizii grași modifică expresia unor gene
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
Creșterea concentrației de AGL, în special în obezitatea viscerală, determină inițial o expresie hepatică crescută a receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor lipogenice și creșterea nivelului de malonil-CoA. În aceste condiții, la nivel hepatocitar este inhibată degradarea oxidativă a acizilor grași, via inhibiției CPT 1 malonil-CoA mediată, cu creșterea producției de trigliceride și a secreției hepatice de VLDL, ce accentuează hiperlipemia (39). Conținutul hepatocitar ridicat de acizi grași activează PKC (în special isoformele β și δ
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
nu au evidențiat menținerea scăderii ponderale. Dieta cu aport scăzut de glucide determină o reducere modestă a aportului caloric și a scăderii în greutate. Efectul acestui regim are la bază și aportul crescut de fibre din sursele de carbohidrați, care inhibă apetitul și contribuie la scăderea ponderală. O restricție severă de HC (sub 25 g/zi), exclusă înT2DM, asigură o scădere ponderală moderată însoțită de reducerea insulinosecreției, trigliceridemiei plasmatice, mobilizarea depozitelor hepatice de glicogen și cetoacidoză; unele dintre aceste efecte sunt
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
să țină seama de complicațiile prezente. 8.2. Tratamentul farmacologic Farmacoterapia este necesară pacienților la care în pofida terapiei nefarmacologice nu s-a reușit obținerea greutății corporale stabilite. În practica medicală există două mari categorii de substanțe antiobezitate: 1) substanțe care inhibă apetitul, cu acțiune centrală, și 2) substanțe ce acționează periferic, la nivelul intestinului, unde inhibă absorția lipidelor. Este obligatoriu ca medicamentele folosite în tratamentul obezității să îndeplinească anumite condiții (44): 1) să aibă un mecanism de acțiune cunoscut, 2) toleranță
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
care în pofida terapiei nefarmacologice nu s-a reușit obținerea greutății corporale stabilite. În practica medicală există două mari categorii de substanțe antiobezitate: 1) substanțe care inhibă apetitul, cu acțiune centrală, și 2) substanțe ce acționează periferic, la nivelul intestinului, unde inhibă absorția lipidelor. Este obligatoriu ca medicamentele folosite în tratamentul obezității să îndeplinească anumite condiții (44): 1) să aibă un mecanism de acțiune cunoscut, 2) toleranță clinică acceptabilă, 3) să nu determine efecte adverse importante după o perioadă îndelungată de administrare
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
nu dea dependență și 6) să nu interacționeze cu medicația majoră a pacientului. Analizând aceste condiții vom constata că tratamentul ideal al obezității nu a fost descoperit încă. În practica clinică sunt utilizate în prezent unele din următoarele medicamente: Sibutramina inhibă recaptarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei la nivel central. Inhibă apetitul și crește metabolismul bazal. Prin inhibarea serotoninei și noradrenalinei stimulează termogeneză la nivelul țesutului adipos brun (44). Trial of Obesity Reduction and Maintenance (STORM) a raportat o scădere în greutate
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
medicația majoră a pacientului. Analizând aceste condiții vom constata că tratamentul ideal al obezității nu a fost descoperit încă. În practica clinică sunt utilizate în prezent unele din următoarele medicamente: Sibutramina inhibă recaptarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei la nivel central. Inhibă apetitul și crește metabolismul bazal. Prin inhibarea serotoninei și noradrenalinei stimulează termogeneză la nivelul țesutului adipos brun (44). Trial of Obesity Reduction and Maintenance (STORM) a raportat o scădere în greutate de 9% sub sibutramină, scădere care persistă la 18
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de viață și tratament cu Orlistat. Doza recomandată este de 120 mg x3/zi, la mesele bogate în grăsimi. Flatulența și incidentele digestive neplăcute (ex. steatoree) constituie unul din principalele obstacole în utilizarea de lungă durată a acestor medicamente. Acarboza inhibă α glucozidaza intestinală, cu rol în absorția glucidelor complexe. În același timp scade și trigliceridemia postprandială, probabil printr-un mecanism legat de răspunsul la insulină. Are efect doză-dependent și contribuie la menținerea unei greutăți stabile în T2DM. În studiul STOP-NIDM
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]