4,671 matches
-
de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă . Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei și a metaboliților săi nu se cunosc cu precizie . Un studiu privind interacțiunile efectuat in vivo cu cimetidină ( inhibitor nespecific al citocromului P450 ) a demonstrat că nu există interacțiuni semnificative . După administrarea unei doze unice de leflunomidă la subiecți care primeau doze multiple
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cu leflunomidă . Cu toate acestea , vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată . Timpul lung de înjumătățire plasmatică al leflunomidei trebuie luat în considerare atunci când se recomandă vaccinarea cu un vaccin viu atenuat după ce s- a întrerupt tratamentul cu Arava . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este suspectat că determină malformații congenitale grave , atunci când este administrat în timpul sarcinii . Arava este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 2
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
dacă testul este pozitiv , medicul și pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina . Dacă procedura de eliminare , descrisă mai jos , este instituită de îndată ce se constată întârzierea menstruației , este posibil ca scăderea rapidă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ să permită reducerea riscului fetal determinat de leflunomidă . Femeilor care urmează tratament cu leflunomidă și doresc să rămână însărcinate , li se recomandă una dintre următoarele proceduri , pentru a se asigura că fătul nu este expus la concentrații toxice de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sarcină . Dacă o perioadă de așteptare de aproximativ doi ani , în condiții de utilizare a unei metode contraceptive eficiente , nu este considerată aplicabilă , poate fi recomandată instituirea profilactică a procedurii de eliminare . Studiile la animale au arătat că leflunomida sau metaboliții săi trec în laptele matern . De aceea , femeile care alăptează , nu trebuie să primească leflunomidă . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje În cazul apariției unor reacții adverse cum sunt amețelile , poate fi
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sau cărbune activat , pentru a accelera eliminarea . S- a arătat că administrarea de cărbune activat ( pulbere trecută în suspensie ) pe cale orală sau pe sondă nazo- gastrică ( 50 g la fiecare 6 ore , timp de 24 ore ) reduce concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ A771726 cu 37 % în 24 ore și cu 48 % în 48 ore . Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă situația clinică le necesită . Studiile efectuate în condiții de hemodializă sau DPCA ( dializă peritoneală cronică ambulatorie ) au demonstrat că
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
A771726 cu 37 % în 24 ore și cu 48 % în 48 ore . Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă situația clinică le necesită . Studiile efectuate în condiții de hemodializă sau DPCA ( dializă peritoneală cronică ambulatorie ) au demonstrat că A771726 , metabolitul principal al leflunomidei , nu este dializabil . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : imunosupresoare selective , codul ATC : L04AA13 Farmacologie umană Leflunomida este un medicament antireumatic modificator al bolii , cu proprietăți antiproliferative . Leflunomida este eficientă pe modele animale de artrită și
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
efecte protectoare pe modele animale de boli autoimune dacă se administrează în faza precoce de evoluție a bolii . In vivo , este rapid și aproape complet metabolizată în A771726 , care este activ in vitro și presupus responsabil de efectul terapeutic . A771726 , metabolitul activ al leflunomidei , inhibă dihidroorotat dehidrogenaza umană ( DHODH ) și prezintă activitate antiproliferativă . Eficacitatea Arava în tratamentul poliartritei reumatoide a fost demonstrată în 4 studii controlate ( 1 de fază II și 3 de fază III ) . În studiul de fază II YU203
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
responsivi conform CRAP ( Criteriile de Răspuns la tratament al Artritei Psoriazice ) au fost 59 % în brațul cu leflunomidă și 29, 7 % în brațul placebo , la 6 luni ( p < 0, 0001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Leflunomida este rapid transformată în metabolitul său activ , A771726 , prin metabolizare la primul pasaj hepatic ( deschiderea ciclului ) la nivelul peretelui intestinal și ficatului . Într- un studiu cu leflunomidă radiomarcată cu 14C , efectuat la trei voluntari sănătoși , nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
14C , efectuat la trei voluntari sănătoși , nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau fecale . În alte studii , concentrațiile plasmatice ale leflunomidei nemodificate au fost rareori detectate și au fost , în orice caz , de ordinul ng/ ml . Singurul metabolit radiomarcat detectat plasmatic a fost A771726 . Acest metabolit este responsabil de cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau fecale . În alte studii , concentrațiile plasmatice ale leflunomidei nemodificate au fost rareori detectate și au fost , în orice caz , de ordinul ng/ ml . Singurul metabolit radiomarcat detectat plasmatic a fost A771726 . Acest metabolit este responsabil de cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95 % din doză se absoarbe . Timpul necesar atingerii concentrației
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava . Date privind excreția obținute în studiul cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puțin 82 până la 95 % din doză se absoarbe . Timpul necesar atingerii concentrației plasmatice maxime a metabolitului A771726 este foarte variabil ; concentrația plasmatică maximă poate să apară între 1 și 24 ore după administrarea unei doze unice . Leflunomida poate fi administrată împreună cu alimente , proporțiile absorbite în prezența alimentelor și pe stomacul gol fiind comparabile . Datorită timpului foarte
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de A771726 . Se apreciază că fără doza de încărcare , realizarea concentrației plasmatice la starea de echilibru ar necesita aproximativ 2 luni de administrare . În studiile cu doze repetate , la pacienți cu poliartrită reumatoidă , farmacocinetica metabolitului A771726 a fost lineară la doze cuprinse între 5 și 25 mg . În aceste studii , efectul clinic a fost strâns legat de concentrațiile plasmatice ale A771726 și de doza zilnică de leflunomidă . La doze de 20 mg/ zi , concentrația plasmatică
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
date că aceste efecte sunt relevante clinic . În concordanță cu legarea în proporție mare de proteinele plasmatice , A771726 are un volum aparent de distribuție mic ( aproximativ 11 litri ) . Nu există o captare preferențială în eritrocite . Leflunomida este metabolizată într- un metabolit principal ( A771726 ) și în mai mulți metaboliți minori , printre care TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) . 43 nespecific al citocromului P450 ) și rifampicina ( inductor nespecific al citocromului P450 ) au indicat că , in vivo , enzimele CYP sunt implicate doar în mică măsură în metabolizarea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
În concordanță cu legarea în proporție mare de proteinele plasmatice , A771726 are un volum aparent de distribuție mic ( aproximativ 11 litri ) . Nu există o captare preferențială în eritrocite . Leflunomida este metabolizată într- un metabolit principal ( A771726 ) și în mai mulți metaboliți minori , printre care TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) . 43 nespecific al citocromului P450 ) și rifampicina ( inductor nespecific al citocromului P450 ) au indicat că , in vivo , enzimele CYP sunt implicate doar în mică măsură în metabolizarea leflunomidei . Eliminarea A771726 este lentă și caracterizată
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
administrarea unei doze de leflunomidă radiomarcată , radioactivitatea a fost excretată în mod egal în fecale , probabil prin eliminare biliară , și în urină . A771726 a fost detectabil în urină și fecale și la 36 zile după administrarea unei doze unice . Principalii metaboliți urinari au fost derivații glucuronidați ai leflunomidei ( mai ales în probele recoltate de la 0 la 24 ore ) și un derivat de acid oxanilic al A771726 . Principalul component eliminat în fecale a fost A771726 . S- a demonstrat că , la om , administrarea
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
voluntarii sănătoși . O eliminare mai rapidă a A771726 s- a observat la subiecții hemodializați , fără ca aceasta să se fi datorat unei eliminări a medicamentului în dializat . Farmacocinetica în insuficiența hepatică Nu există date disponibile cu privire la tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică . Metabolitul activ A771726 se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Aceste procese pot fi afectate de disfuncția hepatică . Farmacocinetica la copii și adolescenți Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cu privire la tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică . Metabolitul activ A771726 se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Aceste procese pot fi afectate de disfuncția hepatică . Farmacocinetica la copii și adolescenți Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei a fost investigată la 73 pacienți pediatrici cu artrită reumatoidă juvenilă cu evoluție poliarticulară ( ARJ ) , cu vârste între 3 și 17 ani . Farmacocinetica la vârstnici Datele farmacocinetice la vârstnici ( > 65 ani ) sunt limitate
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . 44 Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente . Într- un studiu de carcinogenitate la șobolan , leflunomida nu a demonstrat potențial carcinogen . Într- un studiu
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
plasmă de 0, 52 . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 10 l/ kg . Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformare : La om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
plasmă de 0, 52 . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 10 l/ kg . Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformare : La om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
plasmă de 0, 52 . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 10 l/ kg . Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformare : La om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
plasmă de 0, 52 . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 10 l/ kg . Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformare : La om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]