4,492 matches
-
a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine proinflamatorii. Este interesant că mecanismul inhibiției IFN este specific de tip. Această proprietate explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții al anticorpilor de tip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții al anticorpilor de tip IgG este 350/ 1. În răspunsul imun primar se detectează toate clasele de anticorpi: M, A, G, iar în răspunsul secundar numai clasele G și A. Anticorpii transmiși transplacentar sunt răspunzători de rezistența sugarului în primele 6 luni de viață. Sursa anticorpilor specifici sunt limfocitele B, diferențiate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sânge poate fi evidențiată după săptămâni de la debutul infecției, iar vârful concentrației este atins abia după două-trei luni (Shah K.V., și colab., 1997). Producția acestor anticorpi este elementul obiectiv de apreciere a eficienței vaccinării (Carter J. și colab., 2000). Răspunsul imun humoral țintește glicoproteinele capsidare care diferă de la un izolat la altul și explică parțial spectrul restrâns al protecției. Obținerea unor vaccinuri care să inducă o rezistență heterologă, vaccinuri care să protejeze împotriva tipurilor HPV, atât de numeroase, constituie o provocare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care diferă de la un izolat la altul și explică parțial spectrul restrâns al protecției. Obținerea unor vaccinuri care să inducă o rezistență heterologă, vaccinuri care să protejeze împotriva tipurilor HPV, atât de numeroase, constituie o provocare pentru cercetători. Stimularea răspunsului imun care este direcționat împotriva proteinelor interne sau proteinei capsidare minore - L2, mai conservate, constituie o posibilă soluție (Kawana K. și colab., 1999; Roden R. și colab., 2000). RĂSPUNSUL IMUN CELULAR Subliniem că efectorii imunității celulare adaptative sunt specifici de tip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV, atât de numeroase, constituie o provocare pentru cercetători. Stimularea răspunsului imun care este direcționat împotriva proteinelor interne sau proteinei capsidare minore - L2, mai conservate, constituie o posibilă soluție (Kawana K. și colab., 1999; Roden R. și colab., 2000). RĂSPUNSUL IMUN CELULAR Subliniem că efectorii imunității celulare adaptative sunt specifici de tip, variantă sau izolat și au rareori capacitatea de-a reacționa încrucișat. Protecția încrucișată, atât cât este, este atributul răspunsului timpuriu, important în scăderea încărcării virale și în limitarea diseminării
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Subliniem că efectorii imunității celulare adaptative sunt specifici de tip, variantă sau izolat și au rareori capacitatea de-a reacționa încrucișat. Protecția încrucișată, atât cât este, este atributul răspunsului timpuriu, important în scăderea încărcării virale și în limitarea diseminării. Răspunsul imun celular este determinant în vindecarea infecției HPV sau în regresia leziunilor citologice. Limfocitele T helper cooperează cu limfocitele B contribuind la diferențierea lor în plasmocite și la sinteza de anticorpi. Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune induse de infecția naturală. Acest aspect nu este evident decât pentru HPV 16 sugerând un mecanism particular, asociat oncogenității ridicate a acestui tip. Cooperarea între limfocitele imunocompetente nu reclamă compatibilitatea MHC în cazul vaccinurilor cu particule VLP. Acest mod structurat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
IFN, RANTES (regulated on activation normal T cell expressed and secreted) - citokine proinflamatorii;subsetul Th 2 - care sintetizează IL 4, IL 5, Il 6, IL 10-citokine antiinflamatorii. Imunitatea protectoare în infecția HPV este mediată de subsetul Th 1. Vârful răspunsului imun celular este după mai multe luni postinfecție corelând cu scăderea dramatică a încărcării virale. Intervenția celulelor de memorie se desfășoară în mai multe faze. Prima fază este mediată de limfocitele T de memorie rezidente în submucoasă. Aceste celule răspund la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezintă antigenele virale limfocitelor citotoxice și limfocitelor de memorie. A treia fază este atributul celulelor de memorie mobilizate din ganglionii locoregionali. Aceste celule prolifereză clonal în organele limfoide în urma contactului cu antigenele virale. Clasic, memoria imunologică era asociată numai răspunsului imun adaptativ. Recent, a fost semnalată participarea răspunsului înnăscut la memorie, prin celulele NK. Celulele NK au o serie de proprietăți comune cu limfocitele citotoxice iar acest aspect lărgește asemănarea. Într-un model murin al infecției cu virus citomegalic s-a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virusurilor patogene de către TLR inițiază o cascadă de semnale celulare care conduc la activarea unei importante căi nucleare de reglare a expresiei genelor: calea factorului nuclear kappa B. Genele controlate sunt implicate în inflamație, necroză și reparare celulară etc. RĂSPUNSUL IMUN DUPĂ INFECȚIA NATURALĂ Papilomavirusurile inițiază infecția în stratul bazal al epiteliului cervical iar replicarea este activă mai ales în keratinocitele în curs de diferențiere. Răspunsul imun după infecția naturală HPV este moderat sau slab și nu poate fi evidențiat la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
kappa B. Genele controlate sunt implicate în inflamație, necroză și reparare celulară etc. RĂSPUNSUL IMUN DUPĂ INFECȚIA NATURALĂ Papilomavirusurile inițiază infecția în stratul bazal al epiteliului cervical iar replicarea este activă mai ales în keratinocitele în curs de diferențiere. Răspunsul imun după infecția naturală HPV este moderat sau slab și nu poate fi evidențiat la toți subiecții. Zhou J. și colab., 1991 au găsit anticorpi numai la 54%-69% din femeile cu infecție HPV 6, 16 sau 18. La femeile recent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 1991 au găsit anticorpi numai la 54%-69% din femeile cu infecție HPV 6, 16 sau 18. La femeile recent infectate, intervalul mediu pentru instalarea seroconversiei a fost în jur de 8 luni (Kimbauer R. și colab., 1994). Răspunsul imun depinde de încărcarea virală și de instalarea infecției persistente. Deși anticorpii sunt virus neutralizanți in vitro ei nu contribuie totdeauna la vindecarea sau regresia infecției. Anticorpii virus neutralizanți recunosc epitopi dispuși pe suprafața proteinelor capsidare L1 și L2 (Kawana K.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proteinelor capsidare L1 și L2 (Kawana K. și colab., 1999). Anticorpii anti L1 au o specificitate limitată la fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele Langerhans fără a avea răsunet sistemic. Observațiile clinice au arătat că numărul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele Langerhans fără a avea răsunet sistemic. Observațiile clinice au arătat că numărul celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele Langerhans fără a avea răsunet sistemic. Observațiile clinice au arătat că numărul celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
că numărul celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda sistemul imun comparativ cu tipurile frecvent asociate infecției benigne. Studiile epidemiologice sugerează că infecțiile cu tipurile de risc
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda sistemul imun comparativ cu tipurile frecvent asociate infecției benigne. Studiile epidemiologice sugerează că infecțiile cu tipurile de risc scăzut (HPV6/11), sunt eliminate mai repede decât tipurile de risc crescut (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). Oncogenitatea particulară a diferitelor tipuri de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
că infecțiile cu tipurile de risc scăzut (HPV6/11), sunt eliminate mai repede decât tipurile de risc crescut (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). Oncogenitatea particulară a diferitelor tipuri de HPV este legată de abilitatea lor de a eluda reacția imună. Semnalele esențiale necesare pentru inițierea unui răspuns imun în epiteliul scuamos sunt precare (Kupper T.S., și colab., 2004). Natura non-litică a infecției HPV limitează producerea de antigene care sunt procesate și prezentate sistemului imun adaptativ. Antigenele capsidare sunt sintetizate abundent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
11), sunt eliminate mai repede decât tipurile de risc crescut (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). Oncogenitatea particulară a diferitelor tipuri de HPV este legată de abilitatea lor de a eluda reacția imună. Semnalele esențiale necesare pentru inițierea unui răspuns imun în epiteliul scuamos sunt precare (Kupper T.S., și colab., 2004). Natura non-litică a infecției HPV limitează producerea de antigene care sunt procesate și prezentate sistemului imun adaptativ. Antigenele capsidare sunt sintetizate abundent, spre deosebire de proteinele interne, timpurii, exprimate la niveluri scăzute
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]