41,505 matches
-
paralel cu diminuarea hiperinsulinismului. În ansamblu, aceste efecte nu pot fi interpretate decât ca secundare normalizării sensibilității periferice la acțiunea insulinei. Abordarea farmacologică se referă la folosirea a 3 preparate care s-au dovedit a ameliora sensibilitatea periferică la acțiunea insulinei: biguanidele (Meguan în doză de 2 g/zi), tiazolidindionele (pioglitazona - Actos - în doză de 15, 30 sau 45 mg, într-o singură administrare și rosiglitazona - Avandia - în doză de 4 - 8 mg/zi, în una sau două administrări) și Aminoguanidina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
inactivate, de regulă, de înșiși compușii chimici), hormoni (pancreatici, hipofizari, corticosuprarenali, testiculo/ovarieni), numeroase peptide și citokine, influențe nervoase și factori fizici (pH, temperatură, status oxidativ). Dintre toți acești factori de reglare, cheia de boltă a acestei magnifice catedrale este insulina. Ea poate acționa concomitent pe toate cele trei metabolisme energetice: glucidic, lipidic și proteic. Sensul intervenției sale, de promovare a anabolismului sau a catabolismului, este extrem de fin reglat de către celula β pancreatică prin creșterea secreției de insulină (și a concentrației
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
magnifice catedrale este insulina. Ea poate acționa concomitent pe toate cele trei metabolisme energetice: glucidic, lipidic și proteic. Sensul intervenției sale, de promovare a anabolismului sau a catabolismului, este extrem de fin reglat de către celula β pancreatică prin creșterea secreției de insulină (și a concentrației sale plasmatice) sau, dimpotrivă, prin scăderea secreției sale. Un iscusit și răbdător matematician ar putea stratifica factorii de reglare în funcție de puterea lor de intervenție, de spectrul acțiunilor lor, de momentul intervenției și de rapiditatea (viteza) de activare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
iscusit și răbdător matematician ar putea stratifica factorii de reglare în funcție de puterea lor de intervenție, de spectrul acțiunilor lor, de momentul intervenției și de rapiditatea (viteza) de activare / dezactivare a lor. S-ar putea constata că, ierarhizând sistemele de reglare, insulina s-ar afla undeva în zona superioară, acolo unde se iau deciziile majore. Acest sistem complex, care coordonează metabolismul energetic al organismului, poate fi teoretic dereglat (genetic determinat) sau dereglabil (prin intervenția unor factori de mediu), la oricare din palierele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
sectoriale. Depășirea capacității lor de reglare se poate manifesta prin creșterea excesivă a „depozitelor” energetice (exces ponderal, obezitate) sau a concentrației plasmatice a unor intermediari biochimici (de natură proteică, lipidică sau glucidică). În ambele situații, celula β pancreatică va secreta insulina în sensul corecției acestor tulburări. Hiperglicemia din diabetul zaharat exprimă una dintre cele mai „sensibile” componente metabolice, cea a glucozei, carburantul care asigură în ultimă instanță ~ 2/3 din nevoia de energie a diferitelor organe sau celule. Fluctuațiile glucozei plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
energetic major, glucoza), subliniază nevoia expresă a menținerii glucozei sanguine la valori > 50 mg/dl, chiar în condiții de deprivare alimentară. Protecția cerebrală (sediul de comandă supremă a corpului uman), explică mecanismul homeostatic complex în care rolul principal îl au insulina și glucagonul. Acest din urmă hormon, apărut filogenetic înaintea insulinei, exprimă primordialitatea funcției de protecție față de hipoglicemie, vs. funcția insulinei (cu rol primordial de protecție împotriva hiperglicemiei și de promovare a oxidărilor tisulare). 4. Asimilarea carburanților Termenul de „asimilare” semnifică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
la valori > 50 mg/dl, chiar în condiții de deprivare alimentară. Protecția cerebrală (sediul de comandă supremă a corpului uman), explică mecanismul homeostatic complex în care rolul principal îl au insulina și glucagonul. Acest din urmă hormon, apărut filogenetic înaintea insulinei, exprimă primordialitatea funcției de protecție față de hipoglicemie, vs. funcția insulinei (cu rol primordial de protecție împotriva hiperglicemiei și de promovare a oxidărilor tisulare). 4. Asimilarea carburanților Termenul de „asimilare” semnifică procesele de digestie, de absorbție, de prelucrare, de stocare și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
alimentară. Protecția cerebrală (sediul de comandă supremă a corpului uman), explică mecanismul homeostatic complex în care rolul principal îl au insulina și glucagonul. Acest din urmă hormon, apărut filogenetic înaintea insulinei, exprimă primordialitatea funcției de protecție față de hipoglicemie, vs. funcția insulinei (cu rol primordial de protecție împotriva hiperglicemiei și de promovare a oxidărilor tisulare). 4. Asimilarea carburanților Termenul de „asimilare” semnifică procesele de digestie, de absorbție, de prelucrare, de stocare și în final de utilizare a carburanților prezenți în alimente. Această
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
hiperglicemiei și de promovare a oxidărilor tisulare). 4. Asimilarea carburanților Termenul de „asimilare” semnifică procesele de digestie, de absorbție, de prelucrare, de stocare și în final de utilizare a carburanților prezenți în alimente. Această funcție complexă se află sub controlul insulinei, așa cum a anticipat în mod genial Paulescu în 1921. În absența insulinei această funcție asimilatorie a pancreasului endocrin dispare, situația fiind incompatibilă cu viața (9). Un prânz substanțial poate conține ~ 100 g glucide și câte ~ 30 g de proteine și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
asimilare” semnifică procesele de digestie, de absorbție, de prelucrare, de stocare și în final de utilizare a carburanților prezenți în alimente. Această funcție complexă se află sub controlul insulinei, așa cum a anticipat în mod genial Paulescu în 1921. În absența insulinei această funcție asimilatorie a pancreasului endocrin dispare, situația fiind incompatibilă cu viața (9). Un prânz substanțial poate conține ~ 100 g glucide și câte ~ 30 g de proteine și de lipide. Glucidele alimentare sunt absorbite în 2-4 ore. În această perioadă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
g glicogen: 10 g direct din glucoză, restul de 40 fiind sintetizat din lactatul produs în țesuturile periferice (ciclul Cori). Glucoza este stocată și în glicogenul muscular, probabil prin conversia ei prealabilă în hexozo-fosfat. Toate aceste procese sunt stimulate de insulină, în paralel cu acțiunea anabolizantă asupra lipidelor și proteinelor (Fig. 6). După cum se observă, o mare parte a glucozei absorbite este direcționată către creier. O parte mai mică este utilizată anaerob în celulele sanguine (hematii și leucocite), care nu posedă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț lung. Proteina 2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului sau a celulei musculare). Funcția lor va fi prezentată într-un subcapitol separat. Proteinele alimentare (circa 30 g la o masă) sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului sau a celulei musculare). Funcția lor va fi prezentată într-un subcapitol separat. Proteinele alimentare (circa 30 g la o masă) sunt digerate până la aminoacizi, iar aceștia sunt absorbiți aproape la fel de rapid
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
amino este transformată în moleculă de uree. Ciclul alanină/glucoză servește pentru transferul grupărilor amino din mușchi la ficat, în timp ce prin ciclul Cori se transferă energia de la ficat către mușchi și alte celule extrahepatice. Ca și pentru glucide și lipide, insulina exercită un efect anabolic important asupra proteinelor, stimulând sintezele proteice și inhibând degradarea lor în mușchi. După ce ajung în ficat, unii aminoacizi și în special alanina sunt transformați în glucoză (neoglucogeneza) ori sunt oxidați pentru a produce ATP (3, 9
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
kg de proteină structurală. Cea mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o inhibiție a oxidării glucozei (prin inhibarea piruvat dehidrogenazei), precum și a glicolizei (prin inhibarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în sânge pentru utilizarea de către creier, organ dependent energetic de acest carburant. Glicerolul eliberat prin utilizarea trigliceridelor este transferat în ficat și utilizat în formarea glucozei. Dincolo de o anumită limită (la care se ajunge prin creșterea raportului plasmatic dintre glucagon/insulină), oxidarea AGL devine incompletă, eliberând în circulație acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul (corpii cetonici). Acetona se formează în cantități mici prin decarboxilarea spontană a acetoacetatului. Importanța metabolică a acesteia este mică. În schimb, mirosul de acetonă al expirului (acetona este singurul corp
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acetoacetatului. Importanța metabolică a acesteia este mică. În schimb, mirosul de acetonă al expirului (acetona este singurul corp cetonic volatil) reprezintă un indicator important al intensității cetoacidozei, întâlnită nu numai în post, dar și în insuficiența de acțiune periferică a insulinei (cetoacidoza diabetică). În cursul postului, la persoanele nediabetice, corpii cetonici pot atinge valori de 15 mmol/l (normal < 1 mmol/l) constituind principalul carburant disponibil în circulație. Interesant de notat că producția hepatică majoră este de acid 3-beta-hidroxi-butiric (raport 3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidativ mitocondrial intens, precum ficatul, mușchii, inima, cortexul renal, celulele β pancreatice și altele. În celulele β pancreatice, utilizarea glucozei și acizilor grași are o semnificație suplimentară. Aceștia reprezintă o sursă de energie esențială pentru sinteza celor 1-2 g de insulină/zi, dar mai joacă un rol important și în reglarea secreției de insulină în așa fel încât să inducă în diferite țesuturi modificările metabolice reclamate de nevoile energetice de moment. În acest proces, un loc important este jucat de reglarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
altele. În celulele β pancreatice, utilizarea glucozei și acizilor grași are o semnificație suplimentară. Aceștia reprezintă o sursă de energie esențială pentru sinteza celor 1-2 g de insulină/zi, dar mai joacă un rol important și în reglarea secreției de insulină în așa fel încât să inducă în diferite țesuturi modificările metabolice reclamate de nevoile energetice de moment. În acest proces, un loc important este jucat de reglarea cetogenezei (din acizii grași), care are loc în ficat. Corpii cetonici, care pot
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
efectul lor secundar de creștere în greutate). Efectul lor de scădere a insulinorezistenței este greu de explicat, dar ar putea fi legat de creșterea producției în adipocite a adiponectinei, un important stimulator al utilizării glucozei și al creșterii sensibilității la insulină a celulelor insulinodependente. Kim și Ahn (12) au demonstrat că PPAR ? activează atât GLUT2 cât și β-glucokinaza, construind o ipoteză interesantă privind reglarea hepato-β-celulară a metabolismului energetic gluco-lipidic, implicat în insulinorezistența din T2DM. O cale de influențare pozitivă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
rol în metabolismul lipidic și glucidic, denumite generic receptori X hepatici (LXR - Liver X Receptor). Funcțiile lor biologice sunt mediate de ficat, țesutul adipos și chiar de mușchii scheletici (28), adică în țesutul unde metabolismul glucozei este dependent de prezența insulinei. S-a sugerat chiar că LXR ar putea fi implicați în insulinorezistența întâlnită în T2DM, în care metabolismele lipidic și glucidic sunt deopotrivă implicate. Relația LXR cu leptina (prin intermediul căreia este influențat aportul de energie, via centri hipotalamici), cu ficatul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
ani, atenția cercetătorilor a fost îndreptată către cele mai profunde profunde organite celulare implicate în reglarea metabolismului energetic al organismului: nucleul celular și mitocondriile. Soria și col. (27) susțin, cu o serie de date aproape credibile, implicarea în secreția de insulină a canalelor KATP din membrana nucleului celular, la rândul lor influențate de cGMP. Aceste canale lucrează în tandem cu concentrația intra-β-celulară de Ca+2. Se pare că reglarea intranucleară de Ca+2 este fin reglată, fiind implicată în expresia genelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
că reglarea intranucleară de Ca+2 este fin reglată, fiind implicată în expresia genelor intra-β-celulare. Întrucât fluxul Ca+2 prin membrana celulei β este influențat de nutrienții din mediu, acest cation poate juca un rol pivotal atât în expresia genei insulinei, cât și în secreția și exocitoza insulinei (23). La rândul lor, mitocondriile sunt implicate atât în viața cât și în moartea celulelor (5). În diabetul zaharat, caracterizat printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
fin reglată, fiind implicată în expresia genelor intra-β-celulare. Întrucât fluxul Ca+2 prin membrana celulei β este influențat de nutrienții din mediu, acest cation poate juca un rol pivotal atât în expresia genei insulinei, cât și în secreția și exocitoza insulinei (23). La rândul lor, mitocondriile sunt implicate atât în viața cât și în moartea celulelor (5). În diabetul zaharat, caracterizat printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol central. Și la acest nivel, rolul calciului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
datorită defectelor survenite în sistemul de reglare, circuitele biochimice rămân prezente, dar acționează excesiv de lent și adeseori, incomplet. Buclele de reglare „se lărgesc”, iar readucerea glicemiei la valorile inițiale se face cu mare întârziere. În T1DM, în care secreția de insulină este sever afectată, fără o intervenție terapeutică de suplinire insulinică, bucla de reglaj glicemic nu mai apare, circuitul rămânând deschis. Persistența îndelungată a unui circuit metabolic deschis, nu este compatibilă cu viața. In absența tratamentului substitutiv cu insulină pacientul moare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]