4,671 matches
-
om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
deplasată în proporție semnificativă de aceste substanțe la concentrații terapeutice sau mai mari . Metabolizare O cantitate mică de entacaponă , izomerul - ( E ) , este transformată în izomerul - ( Z ) . Izomerul - ( E ) reprezintă 95 % din ASC a entacaponei . Izomerul - ( Z ) și urme din alți metaboliți reprezintă restul de 5 % . Date din studiile in vitro , în care s- au utilizat preparate microzomale din ficat uman , au indicat că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( CI50~4µM ) . Entacapona a prezentat o inhibare redusă sau nulă pentru alte tipuri
Ro_213 () [Corola-website/Science/290972_a_292301]
-
a fost confirmat la om . Aproximativ 10- 20 % se elimină prin urină . S- au observat numai urme de entacaponă nemodificată în urină . Cea mai mare parte ( 95 % ) din medicamentul excretat în urină este sub formă conjugată cu acidul glucuronic . Dintre metaboliții găsiți în urină , numai 1 % sunt produși prin oxidare . Caracteristici la pacienți Proprietățile farmacocinetice ale entacaponei sunt similare atât la tineri cât și adulți . Metabolizarea medicamentului este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( clasele Child- Pugh A
Ro_213 () [Corola-website/Science/290972_a_292301]
-
deplasată în proporție semnificativă de aceste substanțe la concentrații terapeutice sau mai mari . Metabolizare O cantitate mică de entacaponă , izomerul - ( E ) , este transformată în izomerul - ( Z ) . Izomerul - ( E ) reprezintă 95 % din ASC a entacaponei . Izomerul - ( Z ) și urme din alți metaboliți reprezintă restul de 5 % . Date din studiile in vitro , în care s- au utilizat preparate microzomale din ficat uman , au indicat că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( CI50~4 µM ) . Entacapona a prezentat o inhibare redusă sau nulă pentru alte
Ro_215 () [Corola-website/Science/290974_a_292303]
-
a fost confirmat la om . Aproximativ 10- 20 % se elimină prin urină . S- au observat numai urme de entacaponă nemodificată în urină . Cea mai mare parte ( 95 % ) din medicamentul excretat în urină este sub formă conjugată cu acidul glucuronic . Dintre metaboliții găsiți în urină , numai 1 % sunt produși prin oxidare . Proprietățile farmacocinetice ale entacaponei sunt similare atât la tineri cât și adulți . Metabolizarea medicamentului este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( clasele Child- Pugh A și B ) , ceea ce
Ro_215 () [Corola-website/Science/290974_a_292303]
-
Directiva 96/5/ CE se modifică după cum urmează: 1. La art. 1 alin. (4) se adaugă următoarea liniuță: "- "reziduul de pesticid" reprezintă reziduul unui produs fitosanitar conform prevederilor din art. 2 alin. (1) din Directiva Consiliului 91/414/CEE*, inclusiv metaboliții și produsele rezultate din degradarea sau reacțiile sale, prezent în alimentele pe bază de cereale și în alimentele pentru copii. * JO L 230, 19.08.1991, p. 1." 2. Art. 6 se înlocuiește după cum urmează: "Articolul 6 (1) Alimentele pe
jrc4099as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89262_a_90049]
-
adaugă lit. (e) după cum urmează: "(e) "reziduul de pesticide" reprezintă reziduul, aflat în preparatele pentru sugari și în preparatele de continuare, al unui produs de protecție a plantelor conform art. 2 alin. (1) din Directiva Consiliului 91/414/CEE, inclusiv metaboliții săi și produsele ce rezultă din degradare sau alte reacții ale acestuia; JO L 230, 19.08.1991, p. 1."; 2. Art. 6 se înlocuiește cu următorul text: "Articolul 6 (1) Preparatele pentru sugari și preparatele de continuare nu conțin
jrc4110as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89273_a_90060]
-
B. Anexa III la Regulamentul (CEE) nr. 2377/90 se modifică după cum urmează: 1. Agenți antiinfecțioși 1.2. Antibiotice 1.2.2. Macrolide Substanță(e) activă(e) farmacologic Reziduu marker Specii de animale LMR Țesuturi țintă Alte prevederi "Josamicin Suma metaboliților active microbiologic, exprimați ca josamicin Porcine 200 μg/Kg Mușchi LMR provizorii expiră la 01.07.2002" 200 μg/Kg Piele și grăsime 200 μg/Kg Ficat 400 μg/Kg Rinichi 1.2.6. Chinolone Substanță(e) activă(e) farmacologic
jrc4216as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89380_a_90167]
-
al CYP3A4 ) : O singură doză de 100 mg de sildenafil administrată concomitent cu Thelin a condus la creșterea Cmax și AUC8 a sildenafilului cu 18 % și respectiv 28 % . Nu s- a înregistrat nicio modificare a Cmax sau a AUC pentru metabolitul activ , n- desmetilsildenafilul . Aceste modificări ale concentrațiilor plasmatice nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Interacțiunea cu sildenafilul poate fi gravă dacă se produce o hipotensiune cu valori sub nivelul de siguranță . Rezultatele studiului sugerează că doza
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
pct . 5. 3 ) . Sarcină Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii și/ sau a fătului/ nou- născutului . Alăptare Nu se cunoaște dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om . Studiile la animale au arătat că travoprost și metaboliții săi sunt excretați în lapte . Nu se recomandă administrarea TRAVATAN în perioada de alăptare . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Ca și în cazul administrării altor picături oftalmice , încețoșarea tranzitorie a vederii
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
cu cele ale prostaglandinei endogene F2α , care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13- 14 , oxidarea grupării hidroxil din poziția 15 și scindări ale părții superioare a catenei prin β- oxidare . 6 Excreție Travoprost sub formă de acid liber și metaboliții săi sunt excretați în principal pe cale renală . TRAVATAN a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la severă și la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la severă ( clearance- ul creatininei de până la 14 ml/ min ) . 5. 3 Date preclinice
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la niveluri crescute ale benserazidei și metabolitului activ al acesteia . Mărimea efectului a depins de doza de benserazidă . Concentrațiile plasmatice ale benserazidei , observate după administrarea concomitentă de tolcaponă și benserazidă- 25 mg/ levodopa s- au încadrat în intervalul de valori observate numai pentru levodopa/ benserazidă . Pe de
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
după introducerea tratamentului cu Tasmar , când aceasta a fost urmată de o reducere substanțială a celorlalte medicații dopaminergice concomitente . În plus , au fost observate cazuri de rabdomioliză , secundară la SNM , sau diskinezie severă . Modificări de culoare ale urinei : Tolcapona și metaboliții săi sunt galbeni și pot să determine o intensificare a culorii urinei pacientului , care nu este nocivă . Experiența dobândită cu Tasmar în cadrul studiilor randomizate , paralele , placebo- controlate , efectuate la pacienți cu boală Parkinson , este arătată în tabelul alăturat , care prezintă
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
interval larg de valori ale clearance- ului creatininei ( 30- 130 ml/ min ) , farmacocinetica tolcaponei nu este afectată de funcția renală . Aceasta se poate explica prin faptul că doar o cantitate neglijabilă de tolcaponă nemodificată se excretă urinar , și că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la niveluri crescute ale benserazidei și metabolitului activ al acesteia . Mărimea efectului a depins de doza de benserazidă . Concentrațiile plasmatice ale benserazidei , observate după administrarea concomitentă de tolcaponă și benserazidă- 25 mg/ levodopa s- au încadrat în intervalul de valori observate numai pentru levodopa/ benserazidă . Pe de
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
după introducerea tratamentului cu Tasmar , când aceasta a fost urmată de o reducere substanțială a celorlalte medicații dopaminergice concomitente . În plus , au fost observate cazuri de rabdomioliză , secundară la SNM , sau diskinezie severă . Modificări de culoare ale urinei : Tolcapona și metaboliții săi sunt galbeni și pot să determine o intensificare a culorii urinei pacientului , care nu este nocivă . Experiența dobândită cu Tasmar în cadrul studiilor randomizate , paralele , placebo- controlate , efectuate la pacienți cu boală Parkinson , este arătată în tabelul alăturat , care prezintă
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
interval larg de valori ale clearance- ului creatininei ( 30- 130 ml/ min ) , farmacocinetica tolcaponei nu este afectată de funcția renală . Aceasta se poate explica prin faptul că doar o cantitate neglijabilă de tolcaponă nemodificată se excretă urinar , și că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
renală severă ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență hepatică Temsirolimus trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică . Nu se recomandă utilizarea temsirolimus la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la temsirolimus , la metaboliții săi ( inclusiv sirolimus ) , la polisorbat 80 sau la oricare dintre excipienții TORISEL . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Copii și adolescenți Temsirolimus nu este recomandat pentru utilizare la pacienți copii și adolescenți , datorită datelor insuficiente privind siguranța . Vârstnici
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
luni după inițierea tratamentului ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Medicamente inductoare ale metabolismului CYP3A Medicamente cum sunt carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina , rifampicina , rifabutina , rifapentina și sunătoarea sunt inductori puternici ai CYP3A4/ 5 și pot scădea expunerea cumulată la substanțele active , temsirolimus și metabolitul său , sirolimus . În consecință , trebuie evitată administrarea concomitentă timp de mai mult de 5- 7 zile cu medicamente care au potențial inducutor asupra CYP3A4/ 5 . Medicamente inhibitoare ale metabolismului CYP3A Medicamente cum sunt inhibitorii de protează ( indinavir , nelfinavir , ritonavir ) , antifungicele
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
ketoconazol , voriconazol ) , blocanții canalelor de calciu ( de exemplu , diltiazem , verapamil ) , antibioticele macrolidice ( de exemplu , claritromicina , eritromicina ) și cimetidina , sucul de grapefruit , aprepitantul , fluvoxamina și nefazodona sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 și pot crește concentrațiile sanguine ale substanțelor active , temsirolimus și metabolitul său , sirolimus . De aceea , trebuie evitat tratamentul concomitent cu medicamente care au un puternic potențial de inhibare a CYP3A4 . Tratamentul concomitent cu medicamente care au un potențial moderat de inhibare a CYP3A4 trebuie efectuat cu precauție ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
punct de vedere medical pe durata tratamentului cu TORISEL ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă temsirolimus se excretă în laptele matern la om . Excreția temsirolimus în lapte nu a fost studiată la animale . Cu toate acestea , sirolimus , principalul metabolit al temsirolimus , este excretat în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Datorită potențialului apariției de reacții adverse determinate de temsirolimus la sugarii alăptați natural , alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
mg ) . În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg temsirolimus , valoarea medie a volumului de distribuție , la starea de echilibru , în sângele integral al pacienților cu cancer , a fost de 172 litri . Metabolizare S- a constatat că sirolimus , un metabolit al temsirolimus de potență egală , constituie principalul metabolit la om , în urma tratamentului intravenos . În cadrul studiilor in vitro privind metabolizarea temsirolimus au fost observate sirolimus , seco- temsirolimus și seco- sirolimus ; căile metabolice suplimentare au fost hidroxilarea , reducerea și demetilarea . În urma administrării
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
25 mg temsirolimus , valoarea medie a volumului de distribuție , la starea de echilibru , în sângele integral al pacienților cu cancer , a fost de 172 litri . Metabolizare S- a constatat că sirolimus , un metabolit al temsirolimus de potență egală , constituie principalul metabolit la om , în urma tratamentului intravenos . În cadrul studiilor in vitro privind metabolizarea temsirolimus au fost observate sirolimus , seco- temsirolimus și seco- sirolimus ; căile metabolice suplimentare au fost hidroxilarea , reducerea și demetilarea . În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg la
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
timpului de înjumătățire plasmatică pentru temsirolimus și sirolimus au fost de 17, 7 ore , respectiv , 73, 3 ore . În urma administrării de [ 14C ] temsirolimus , excreția s- a făcut în principal prin fecale , în proporție de 78 % , eliminarea renală a substanței și metaboliților activi atingând 4, 6 % din doza administrată . S- a demonstrat că temsirolimus și sirolimus constituie substraturi ale P- gp in vitro . In vivo , nu s- au studiat posibilele efecte ale inhibării P- gp asupra eliminării temsirolimus și sirolimus . Grupuri speciale
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]